全脑放疗联合替吉奥同步化疗治疗多发脑转移瘤64例疗效观察

包德强，黄超红，李泳慧，方志祥，林凤飞

（中国人民解放军第422医院X刀中心，广东湛江 524009）

·临床经验·

全脑放疗联合替吉奥同步化疗治疗多发脑转移瘤64例疗效观察

包德强，黄超红，李泳慧，方志祥，林凤飞

（中国人民解放军第422医院X刀中心，广东湛江 524009）

目的观察全脑放疗（WBRT）联合替吉奥(S-1)同步化疗治疗多发脑转移瘤的近期疗效和不良反应。方法64例多发脑转移瘤患者采用全脑放射治疗，40 Gy分20次，4周完成，同时口服替吉奥40 mg/m2·次，早晚两次餐后服用。放疗结束后1、3个月复查CT或MRI。结果64例患者总有效率为79.66%，1年生存率为39.06%。主要不良反应为血液毒性、消化道反应，多为Ⅰ～Ⅱ级。结论全脑放射治疗联合替吉奥同步化疗多发脑转移瘤安全有效，不良反应可耐受。

全脑放射治疗；多发脑转移瘤；替吉奥

根据资料统计，恶性肿瘤的脑转移发生率为25%～35%，原发肿瘤肺癌占第一位，约50%，其次为乳腺癌，约占15%。最常见的病理类型为腺癌，其次为鳞状上皮癌，脑转移瘤2/3为多发，1/3为单发[1]。对于多发脑转移瘤的治疗目前还缺乏统一的标准治疗模式，不论全脑放疗还是立体定向放疗，或是两者结合，均未见有明显疗效提高，预后差。于是多数研究开始关注放疗与化疗的配合应用。我科于2008年6月至2011年6月采用全脑放射治疗联合替吉奥治疗64例多发脑转移瘤，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2008年6月至2011年6月我科收治的64例多发脑转移瘤患者，原发肿瘤均经病理明确，脑转移均经增强CT或增强MRI明确为多发灶(≥3个病灶)。其中非小细胞肺癌27例(腺癌17例，鳞癌10例)，小细胞肺癌9例，乳腺癌16例，结直肠癌8例，食管癌4例。男性36例，女性28例，年龄30～72岁，中位年龄56岁。所有患者KPS评分≥70分，血生化、血常规等检查基本正常。

1.2 治疗方法采用美国瓦里安公司VARAIN1800电子直线加速器，8MV-X线照射。全脑放射治疗采用患者仰卧位，热朔面膜头部固定，X线模拟定位机定位，设左右对穿野等中心照射，每日2野同时照射，射野下界为颅底线，上界及前后界为颅骨外1 cm，照射剂量2 Gy/次，5次/周，40 Gy/4周。所有患者于放疗第1天开始口服替吉奥胶囊[山东新时代药业有限公司生产，商品名维康达40 mg/m2·次，早晚餐后服用，连用4周。治疗期间每周检查血常规、肝肾功能，并根据患者病情给予甘露醇、地塞米松等减轻颅内水肿，以及止吐、升白等对症处理。

1.3 疗效评价按WHO疗效评价标准分为完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，至少维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤消退超过50%，至少维持4周且无新病灶出现；无变化(NC)：肿瘤消退不足50%，或增大不足25%；病变进展(PD)：肿瘤增大超过25%或出现新的病灶。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。分别于疗程结束后1个月、3个月复查增强头颅CT或MRI。评价疗效，有效率为CR+PR。所有患者均随访1年。

2 结果

2.1 近期疗效和生存率64例患者均顺利完成治疗，以治疗后3个月CT或MRI为评价标准。其中完全缓解(CR)占15.63%(10/64)，部分缓解(PR)占64.06%(41/64)，无变化(NC)占20.31%(13/64)，病变进展(PD)0例，有效率(CR+PR)为79.69%，1年生存率为39.06%(25/64)。

2.2 不良反应本组主要不良反应为骨髓抑制、头痛、恶心、呕吐。白细胞下降均为Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度无白细胞减少，恶心呕吐者占46.88%(30/64)，均为轻度，对症处理缓解，部分头痛者经脱水处理缓解。

3 讨论

脑转移瘤为颅外恶性肿瘤转移到脑实质、脑脊膜、脑神经和颅内血管，脑转移瘤通常为肺部肿瘤或肺内转移肿瘤再转移，转移部位为灰白质交界处[2]。发生脑转移后若不治疗平均生存时间仅1个月，激素治疗可使生存时间延长至2个月[3]。全脑放疗不仅能改善脑转移患者的中位生存期，由单纯对症处理的1～2个月提高到4～6个月，而且还可以改善患者的生活质量[4]。但全脑放疗作为多发脑转移的标准治疗方式并没有改变中位生存期3～6个月的结果[5]。大量文献证实立体定向放疗联合全脑放疗并未提高多发脑转移患者的生存期。目前多发脑转移瘤的治疗还缺乏统一的标准模式。单纯化疗由于血脑屏障的作用效果差，疗效不如全脑放疗。同步放化疗成为目前恶性肿瘤治疗的新方法，其有效性已在头颈部肿瘤、胸部肿瘤、直肠癌等肿瘤中得到证实。于是大家开始关注放化疗结合治疗多发性脑转移瘤。其中研究最广泛的化疗药物是替莫唑胺[6-7]，但替莫唑胺费用较昂贵，临床使用受到限制。替吉奥胶囊(S-1)最早由日本研发上市，1999年开始在日本先后批准用于治疗胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等，是一种安全有效口服氟尿嘧啶类抗癌药物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，是一种增效减毒型的口服氟尿嘧啶。国内由山东新时代药业有限公司生产，商品名维康达。

放射治疗本身可以治疗肿瘤，全脑放疗或局部放疗也是促进血脑屏障开放的有效方法。兰胜民等[8]的研究表明瘤组织和正常脑组织的血脑屏障的通透性在放射治疗20 Gy后均明显提高，而且持续时间较长，是化疗的有利时机。赵铭等[9]研究表明在放疗20 Gy时脑转移瘤的血脑屏障开放程度要高于正常脑组织，正是由于这一原因，使得在全脑放疗过程中进行化疗，增加了化疗药物在肿瘤中的浓度，从而提高了化疗效果。Erol等[10]的研究也证明了全脑放疗过程中进行化疗比单独进行化疗可以获得更好的疗效。本组研究结果表明全脑放疗联合替吉奥胶囊同步化疗治疗多发性脑转移瘤，有效率达79.66%，1年生存率为39.06%，且不良反应较轻，大部分患者可以耐受，与赵树鹏等[11]的研究基本相似。全脑放疗分割剂量以及替吉奥的服用剂量与方式等值得临床进行大规模随机对照研究。

[1]陈龙邦,刘福坤.循证肿瘤治疗学[J].郑州:郑州大学出版社, 2004:636.

[2]殷蔚伯,李晔雄,王绿化,等.肿瘤放射治疗手册[M].北京:中国协和医科大学出版社,2011:319.

[3]Bindal AK,Bindal RK,Hess KR,et al.Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis[J].Neurosurgery,1996,84(5): 748-754.

[4]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1200.

[5]Cola LR.The role of radiation therapy in the treatment of brain metastases[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1992,23(1):229-238.

[6]应学明,吴浩源,熊建萍,等.放疗同步口服莫唑胺治疗颅内转移瘤疗效评价[J].实用癌症杂志,2006,21(5):516-518.

[7]毕卓菲,刘宜敏,何艳,等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效评价[J].中国新药杂志,2012,21(4):412-418.

[8]兰胜民,赵铭.脑瘤全脑放射治疗致血脑屏障破坏的临床研究[J].中华放射肿瘤学杂志,2004,13(3):291-293.

[9]赵铭,兰胜民,张承刚,等.脑转移瘤全脑放疗中血脑屏障通透的研究[J].肿瘤学杂志,2005,11(4):268-269.

[10]Erol T,Ahmet Hilmi K,Sirzat B,et al.Neurologic complications of cancer:Part 1:Central nervous system metastasis[J].Neurosurg Quart,2004,14(2):71-83.

[11]赵树鹏,靳彩玲,张清琴,等.替吉奥联合放射治疗脑转移瘤的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2012,19(1):68-69.

Clinical observation of whole brain radiotherapy concurrent S-1 chemotherapy in the treatment of multiple brain metastasis.

BAO De-qiang,HUANG Chao-hong,LI Yong-hui,FANG Zhi-xiang,LIN Feng-fei.Department of Radiation Oncology,the 422ndHospital of PLA,Zhanjiang 524009,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the short-time effect and safety of whole brain radiotherapy(WBRT)concurrent S-1 chemotherapy in the treatment of multiple brain metastasis.MethodsSixty-four patients with multiple brain metastasis received conventional WBRT which 40 Gy/20F/4W and S-1 40 mg/m2,bid.CT or MRI evaluated at 1,3 months after radiation.ResultsThe total effective rate(CR+PR)was 79.66%and 1-year survival rate was 39.06%.The main toxicities were myelosuppressive and gastrointestinal toxicities,and most were gradeⅠ～Ⅱ.ConclusionWBRT concurrent S-1 chemotherapy was safe and efficient in the treatment of multiple brain metastasis.

Whole brain radiotherapy;Multiple brain metastasis;S-1

R739.41

A

1003—6350（2014）05—0714—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0276

2013-08-17)

包德强。E-mail：ZJSRRBDQ@163.com