肿瘤异常蛋白对肺癌患者近期疗效的意义

何 萍 徐昌维 单喜花 侯宏伟 张 敏

(河北省胸科医院中医科，河北 石家庄 050041)

肿瘤异常蛋白对肺癌患者近期疗效的意义

何 萍 徐昌维1单喜花2侯宏伟3张 敏△

(河北省胸科医院中医科，河北 石家庄 050041)

肿瘤蛋白质类；血液；肺肿瘤

肺癌是我国常见的恶性肿瘤，死亡率居各类恶性肿瘤之首，近年来肺癌的发生率呈明显上升趋势[1]。因肺癌缺乏特异临床症状，早期诊断困难，一旦经影像学、病理学确诊大多数已属晚期，失去手术机会，放化疗成为治疗中晚期肺癌的主要手段。疗效评价对于临床工作有着至关重要的作用。近年来发现，肿瘤异常蛋白(TAP)是细胞中癌基因和抑癌基因突变后表达的产物，是癌细胞在异常增生过程中的共同特征[2]。本研究旨在观察TAP对肺癌患者近期疗效的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009-12—2011-12河北省胸科医院肿瘤科(50例)、中医科(54例)住院患者104例，男74例，女30例；中位年龄57.5岁；其中腺癌31例，鳞癌34例，小细胞肺癌39例；预计生存时间≥3个月，卡氏评分[3]≥70分。所有患者均予3个周期化疗，每次化疗前后均采末梢血进行TAP检测，完成3个周期化疗后行CT或MRI检查，按照《内科肿瘤学》[3]中的疗效标准进行近期疗效评价。根据结果分为3组，缓解组(完全缓解+部分缓解) 50例，进展组42例，稳定组12例，比较缓解组与进展组TAP变化情况。

1.2 TAP检测方法 借助特殊凝聚助剂，用显微镜观察特异形态凝聚物，按形态结果分为阳性、阴性及临界。阳性：凝聚物颗粒直径>38cm，边缘完整，呈椭圆形、不规则形或多边形，具有折光性，中央有淡染区，部分周边有弧形条带状小颗粒形成；临界：直径<38cm，凝聚物形态类似阳性颗粒；阴性：斑点呈雪花状、树枝状，无上述颗粒。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计数资料率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 缓解组与进展组化疗前后TAP变化情况 缓解组化疗前TAP阳性50例，化疗3个周期后，转阴38例(76.0%)，临界2例(4.0%)，阳性10例(20.0%)；进展组化疗前TAP阳性42例，化疗3个周期后所有患者均呈持续阳性(100%)。2组化疗后TAP转阴率比较差异有统计学意义(P<0.01)，缓解组优于进展组。

2.2 缓解组不同病理分型化疗前后TAP变化情况 缓解组50例，腺癌14例，鳞癌17例，小细胞肺癌19例，化疗3个周期后，TAP转阴分别为11例(78.5%)、13例(76.4%)、14例(73.6%)，不同病理分型TAP转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

肺癌放化疗后的疗效评价多依靠CT等影响学检查。近年来由于生命科学的发展，促进了分子生物学与免疫学技术的结合，大大推动了肿瘤标志物检测技术的研究进展。肿瘤标志物是指由恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中，或是机体对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质，在正常的组织和良性病变中不存在或很低。通过检测血清中肿瘤标志物水平对恶性肿瘤可起到辅助诊断、监测复发或转移、判断疗效及预后的作用。目前研究发现TPS(组织多肽特异性抗原片段)、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、CEA(癌胚抗原)、CYFRA21-1(细胞角蛋白19的可溶性片段)等多种肿瘤标志物与肺癌相关。但无一种具有高敏感性和高特异性。陈名声等[4]研究显示TPS在肺恶性肿瘤诊断中的敏感性可达80%。Nisman B等[5]研究发现TPS在肺肿瘤各病理分型上的表达存在显著差异。CEA最初是从结肠癌组织中发现的一种酸性糖蛋白。Romero S等[6]研究显示CEA在诊断肺腺癌的敏感性明显高于鳞癌及小细胞肺癌(分别为67%、42%和16%)。CYFRA21-1存在于各种单层上皮细胞中，正常状态下含量极低，当上皮细胞发生癌变时，激活的蛋白酶加速细胞的降解，使得大量细胞角蛋白片段释放入血[7]。Nakahama H等[8]研究显示CYFRA21-1在鳞癌中的敏感性优于其他组织类型。NSE存在于神经元和神经外胚层组织的细胞浆中，同时也存在于来源于神经外胚层或神经内分泌组织的肿瘤细胞中。小细胞肺癌是一种恶性程度非常高的神经内分泌系统肿瘤，可以表现神经内分泌细胞的特性。Srensen JB等[9]研究报道小细胞肺癌患者血清NSE升高值达65%，而非小细胞肺癌中则仅有14%。较多的研究发现单项检测血清肿瘤标志物的敏感性均较低，多项联合检测可明显弥补单项标志物对各类型肺癌阳性率不同的缺点，但同时也增加了患者的经济负担。

目前研究发现肿瘤发生发展时，会产生多种异常糖链糖蛋白，它与钙-组蛋白的复合物即为TAP，所以TAP是癌细胞在异常增生过程中的共同特征。检查TAP可以早期发现受检者末梢血的变化，较当今最先进的影像学诊断放免技术、生物标志物、分子生物技术发现提前半年甚至数年[10]。本研究中观察发现所有入选肺癌患者TAP表达均为阳性，经过治疗后缓解组患者TAP转阴率明显高于进展组(P<0.01)，且缓解组不同病理分型患者TAP转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明TAP在肺癌不同病理分型的表达无明显差异，可以帮助进行治疗后的近期疗效评价，从而初步证实进行TAP检测可以作为判定肺癌患者治疗后近期疗效的良好指标，以指导患者的进一步治疗。

[1] 沈洪兵，俞顺章.我国肺癌流行现状及其预防对策[J].中国肿瘤，2004，13(5)：283-285.

[2] 吕雪莹，李大林，王君，等．TAP基因转染提高其在肿瘤细胞系的表达[J]．黑龙江医学，2004，28(7)：510-512.

[3] 孙燕.内科肿瘤学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2010：147-149.

[4] 陈名声，刘建新，于文彬，等.血清组织多肽特异抗原水平与肺癌生物学行为的关系[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(5)：262-264.

[5] Nisman B，Lafair J，Heching N，et al.Evaluation of tissue polypeptide specific antigen，CYFRA 21-1，and carcinoembryonic antigen in nonsmall cell lung carcinoma：does the combined use of cytokeratin markers give any additional information? [J].Cancer，1998，82(10)：1850-1859.

[6] Romero S，Fernández C，Arriero JM，et al.CEA，CA 15-3and CYFRA 21-1 in serum and pleural fluid of patients with pleural effusions[J].Eur Respir J，1996，9(1)：17-23.

[7] Nisman B，Amir G，Lafair J，et al.Prognostic value of CYFRA 21-1，TPS and CEA in different histologic types of non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，1999，19(4C)：3549-3552.

[8] Nakahama H，Tanaka Y，Fujita Y，et al.CYFRA 21-1 and ProGRP，tumor markers of lung cancer，are elevated in chronic renal failure patients[J].Respirology，1998，3(3)：207-210.

[9] Srensen JB，Hansen HH.Recent advances in diagnosis and treatment of small cell and non-small cell lung cancer[J].Curr Opin Oncol，1994，6(2)：162-170.

[10] 廖世奇，万波，曾家豫.肺癌血清肿瘤标志物及其检测方法研究进展[J].甘肃医药，2013，32(11)：826-829.

(本文编辑：习 沙)

何萍(1972—)，女，副主任医师，硕士。从事肿瘤临床工作。

R341；R977.6；R734.2

A

1002-2619(2014)12-1915-02

2014-06-15)

△ 通讯作者：河北省胸科医院质控办，河北 石家庄 050041

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