注射用丹参多酚酸盐对早期糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平的影响※

刘玮琳 孙 星 张 刚 姚晓玲 王 梅

(河北省老年病医院内一病区，河北 石家庄 050011)

注射用丹参多酚酸盐对早期糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平的影响※

刘玮琳 孙 星1张 刚 姚晓玲2王 梅3

(河北省老年病医院内一病区，河北 石家庄 050011)

丹参酚；注射剂；糖尿病肾病；半胱氨酸

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由多种病因与发病机制引起的体内胰岛素绝对与相对不足所致糖、蛋白质、脂肪代谢障碍，而以慢性高血糖为主要临床表现的全身性疾病。随着DM治疗水平的提高及DM患者寿命的延长，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的发病率逐渐升高，也成为DM患者死亡的重要原因。目前对DN的治疗除传统降压、降糖外，多应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)口服降低尿蛋白，延缓肾功能恶化，但效果并不理想，故DN的治疗仍以预防为主[1]。近年来研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)通过氧化应激等机制损伤血管内皮，成为心血管疾病的一项独立危险因素[2]，且与DM、卒中等慢性非传染性疾病明显相关。已有大量国内外研究[3-5]表明，DN患者中Hcy水平明显升高，这就提示我们在临床治疗中应重视并干预DN患者的高Hcy。近年来大量临床实践表明，应用中医药防治DN显示出独特的优势，很大程度上延缓了病情进展，控制了疾病恶化，取得了较好的疗效。我们在西医常规治疗基础上应用注射用丹参多酚酸盐治疗早期DN 30例，并与西医常规治疗30例对照，观察对患者血清Hcy水平的影响，以期探讨一种有效的DN防治方法。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 所有患者均符合1999年世界卫生组织(WHO)DM诊断标准，符合早期DN诊断标准[6]。

1.1.2 纳入标准 近1个月内连续3次24h尿蛋白排泄率(UAER)为20～200μg/min；肾功能正常[血肌酐(Cr)≤133.0μmol/L，尿素氮(BUN)≤7.1 mmol/L]；空腹血糖(FPG)在7.0mmol/L左右，餐后2h血糖(2hPG)在10.0mmol/L左右。

1.1.3 排除标准 患有原发性肾病、尿路感染、原发性高血压及巨幼细胞性贫血等疾病；近3个月内使用过维生素B6、维生素B12、叶酸及其他影响肾功能药物的患者。

1.2 一般资料 选择2013-08—2014-08于河北省老年病医院内一病区住院患者60例，随机分为2组，各30例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

组 别n性别(男/女)年龄(岁)DM病程(年)收缩压(kPa)舒张压(kPa)对照组3017/1365．40±9．6012．42±2．2815．96±1．239．92±0．59治疗组3014/1665．12±9．8312．91±2．1216．53±1．119．35±1．10

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予严格饮食控制，常规予降脂、降糖药物。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050247)200mg，加入0.9%氯化钠注射液250mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均14d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标 治疗前后晨起空腹(禁食12h后)采集静脉血，采用迈瑞BS-400全自动生化分析仪检测，葡萄糖氧化酶法测定FPG；酶法测定HbAlc；改良JAFF法测定Cr、BUN；循环酶法测定血清Hcy，Hcy试剂盒由北京九强公司提供。进食后葡萄糖氧化酶法测定2hPG。治疗前后留取24h尿液，记录尿量后混匀，取5mL送检，免疫比浊法测定UAER。

2 结 果

2.1 2组治疗前后FPG、2hPG及HbAlc水平变化比较 见表2。

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后FPG(mmol/L)6．97±1．846．03±1．637．12±1．176．36±1．362hPG(mmol/L)10．01±1．208．90±1．249．92±0．908．83±0．14HbAlc(%)11．20±1．079．91±1．2810．90±1．059．52±1．71

由表2可见，2组治疗后FPG、2hPG及HbAlc水平均本组较治疗前下降，但比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组治疗前后肾功能指标变化比较 见表3。

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后UAER(μg/min)130．00±20．1264．00±13．62∗△125．00±17．82119．00±16．27BUN(mmol/L)6．01±1．235．76±1．255．60±0．905．80±1．11Cr(μmol/L)109．41±12．10104．64±10．50108．23±10．11105．17±11．29

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗前后BUN、Cr水平无明显变化，比较差异无统计学意义(P>0.05)，对照组治疗前后UAER水平变化比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后UAER水平较本组治疗前下降(P<0.05)，且低于对照组治疗后(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后Hcy水平比较 治疗组治疗前Hcy水平(27.02±2.41) μmol/L，治疗后(12.83±1.96)μmol/L。对照组治疗前Hcy水平(26.65±1.97) μmol/L，治疗后(26.28±2.82)μmol/L。治疗组治疗后Hcy水平较本组治疗前、对照组治疗后下降(P<0.05)。2.4 2组不良反应 治疗组患者中无明显发热、抽搐、皮疹、头晕、头胀、出血等不良反应；有1例患者输液过程中出现心悸、胸闷，调整输液速度后症状消失，考虑与输液过快有关。对照组患者无不良反应。

3 讨 论

Hcy是一种含硫基的氨基酸，来自人体摄入的蛋氨酸，是蛋氨酸循环的正常代谢产物。在血中，Hcy以3种形式存在：双硫同型半胱氨酸、游离型同型半胱氨酸和同型半胱氨酸一半胱氨酸。通常我们指的是总同型半胱氨酸的浓度[7]。高Hcy血症对机体可以产生多种不利影响，主要包括对血糖代谢的影响、对血管内皮和凝血系统的影响等。Hcy代谢的重要场所之一是肾脏，DN早期患者的肾脏的结构和功能虽然只是发生轻度改变，但却使肾脏代谢Hcy的能力开始降低，从而使DM患者血中Hcy的代谢发生障碍，造成血中的Hcy水平升高。DN患者高Hcy与血管病变的发生可能与以下因素有关：DM血糖代谢紊乱使糖基化终末产物增加，糖基化终末产物又增加了内皮细胞对Hcy的敏感性，两者协同作用进一步加重DM患者血管内皮的损伤[8]。

中医学认为，DN的基本病机特点是“本虚标实”。心肝脾肺肾、气血阴阳亏虚为本虚；痰浊、水饮、瘀血为标实。病程发展的不同阶段，病机重点不同。疾病早期，主要表现气阴两虚，中晚期则逐渐转化为阴阳两虚。病变过程中，脏腑功能失调，气血阴阳失衡，证候多见、变证由生，其中瘀血阻络最为关键，肾虚血瘀贯穿DN的全过程。因此，活血益气在本病的治疗中尤为关键。丹参为传统的活血化瘀中药，由其制成的注射用丹参多酚酸盐通过抗血小板聚集和抗血栓形成、促进血管新生作用、抗氧化作用、抗心肌缺血和保护心肌、抗动脉粥样硬化、保护血管内皮等药理作用，在临床中应用于缺血性卒中、冠心病、慢性肾病等多个领域[9]。长期的生长演化使天然植物形成了结构多样、具有生物活性的分子基团，这为其发挥药效提供了物质基础。丹参多酚酸盐源于天然植物，大量临床研究表明，注射用丹参多酚酸盐具有抗栓、改善微循环、抗炎、抗氧化、清楚自由基、改善缺血再灌注损伤、抑制内皮素释放、阻滞钙通道等多种作用，这些使其药理活性表现为多靶点、多环节起效。研究结果表明，丹参多酚酸盐有益于保护肾脏的残余功能，防止肾功能的进一步恶化[10]。

本研究显示，应用注射用丹参多酚酸盐治疗早期DN 14d后，Hcy水平及UAER水平均明显下降，提示注射用丹参多酚酸盐可降低早期DN患者的Hcy水平，达到降低尿蛋白的作用。但由于本研究收集病例数量及研究时间有限，注射用丹参多酚酸盐能否延缓DN的发生，还需要更大样本及长时间的观察。

[1] Hagiwara S，Kantharidis P，Cooper ME，et al.What are new avenues for renal protection，in addition to RAAS inhibition? [J].Curr Hypertens Rep，2012，14(2)：100-110.

[2] 严江涛，汪道文.同型半胱氨酸与血管内皮功能失调的关系及其分子机制的研究进展[J].临床心血管病杂志，2004，20(4)：254-256.

[3] Ivory SE，Packham DK，Reutens AT，et al.Residual proteinuria and eGFR predict progression of renal impairment within 2years in type 2diabetic patients with nephropathy who are receiving optimal treatment with angiotensin receptor blockers [J].Nephrology (Carlton)，2013，18(7)：516-524.

[4] 刘继春.2型糖尿病早期肾损害与血清同型半胱氨酸的关系[J].中国实用医药杂志，2011，6(1)：97-98.

[5] 刘玮琳，孙星，李素琴.同型半胱氨酸在糖尿病肾病中的作用[J].河北医药，2013，35(17)：2635-2636.

[6] 葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：738-741.

[7] 孙承军.高同型半胱氨酸血症研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18(7)：1008-1010.

[8] Okada E，Oida K，Tada H，et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for coronary arteriosclerosis in Japanese patients with type 2diabetes[J].Diabetes Care，1999，22(3)：484-490.

[9] 宋燕青，徐向阳，孙仁弟.注射用丹参多酚酸盐的临床应用概述[J].药物流行病学杂志，2012，21(8)：404-407.

[10] 胡英，查艳，严晓勇.丹参多酚酸盐治疗早期慢性肾衰竭及对血浆ET-1和CGRP水平的影响[J].贵州医药，2011，35(6)：502-504.

(本文编辑：习 沙)

※ 项目来源：河北省卫生厅2013年医学科学研究课题(编号：20130405)

刘玮琳(1981—)，女，主治医师，硕士。从事内科临床工作。研究方向：糖尿病血管并发症的临床研究。

R284.1；R692.390.531；R977.4

A

1002-2619(2014)12-1916-03

2014-09-01)

1 河北医科大学第一医院健康体检部，河北 石家庄 050031

2 河北省老年病医院内五病区，河北 石家庄 050011

3 河北省老年病医院检验科，河北 石家庄 050011