曲美布汀联合黛力新治疗腹泻型肠易激综合征80例

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000)

曲美布汀联合黛力新治疗腹泻型肠易激综合征80例

武星汝

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000)

目的探讨曲美布汀联合黛力新治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。方法腹泻型肠易激综合征80例患者,随机将其分为实验组40例和对照组40例，实验组用曲美布汀联合黛力新治疗，对照组单用曲美布汀治疗，观察两组临床疗效。结果实验组对肠易激综合征的总有效率97.5%明显高于对照组67.5%，且能显著改善腹痛、腹泻等消化道症状和神经症状，但无严重副作用，安全性尚可。结论马来酸曲美布汀联合黛力新治疗腹泻型易激惹综合征临床疗效明显优于单用曲美布汀。

曲美布汀/治疗应用；黛力新/治疗应用；肠易激惹综合征/治疗

肠易激综合征（irritable bowelsyndrome,IBS)在临床上定义为一组持续发作或者是间歇发作的肠道功能紊乱性疾病，以腹痛、腹胀、排便习惯和（或）大便的性状改变为主要症状，但缺乏可解释症状的胃肠道结构和生化异常。IBS病因和发病机制复杂，长期以来对该病的诊断和治疗缺乏统一共识，使得病程较长，反复迁延，严重影响了患者的生活质量。目前大多数学者认为该病多是肠道的动力和感觉异常、心理、社会因素以及精神因素等多因素的综合作用[1]。研究表明5-羟色胺（5-HT）异常与IBS患者的内脏敏感性异常调节有关系，5-HT是广泛存在于中枢神经系统和胃肠道的一种单胺类神经递质，参与胃肠运动、摄食、睡眠、情绪等在内的生理功能调控。有研究认为IBS患者的消化道症状可以通过脑-肠轴系统，对大脑皮层边缘系统的活动产生影响，从而引起患者焦虑、抑郁症状的产生甚至加重[2]。依据以上理论，我们采用曲美布汀和黛力新对腹泻型IBS患者治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 入选标准腹泻型肠易激综合征患者80例，按2006年修订的IBS罗马Ⅲ诊断标准[3]，入选患者均符合下列条件：6个月内有3个月以上有反复发作腹痛或腹部不适，且伴有以下两条或两条以上：1）发作时排便频率改变（每天大于3次且便急）。2）发作时排便性状的改变（糊或水样便＞25%,且块状或硬便＜25%）。3）便后症状好转；同时检测血常规、便常规、肝肾功能、B超及纤维结肠镜检查，以排除器质性疾病。对入选的80例患者进行询问其有无合并的神经症状（焦虑和抑郁等），询问结果按汉密尔顿（Hamilton）焦虑和抑郁量表的评分标准，14分以上者伴有焦虑，20分以上者伴有抑郁。

1.2 实验分组

1.2.1 分组方法80例腹泻型IBS患者按入院的先后顺序随机分为两组：实验组40例，其中男19例，女21例，平均年龄41岁，平均病程2.45年；对照组40例，其中男15例，女25例，平均年龄39.5岁，平均病程2.3年。两组的消化道主要症状和神经症状均相似，P＞0.05,无显著性差异，具有可比性。

1.2.2 治疗方法实验组给予黛力新（丹麦灵北制药公司产品），服用方法：2片/d，早晨、中午各一片，再联合口服曲美布汀（天津天边制药有限公司），100 mg，3次/d。对照组口服曲美布汀100mg，3次/d。疗程均为4周。疗程中禁用对消化系统功能有影响的药物。

1.3 观察方法疗程开始至结束，观察腹痛、腹胀、腹泻、大便性状和频率的改变，并做详细的体格检查，记录药物的副作用，检测用药前后肝肾功能、血常规和大便常规，观察组第4周行焦虑抑郁表检测。1.4疗效标准消化道症状显效：临床症状全部消失，大便次数1～2次/天，大便软、成形、无黏液，随访两个月无复发；有效：原来具有的症状减轻或者原来一半以上的症状减轻；无效：患者没有达到以上所述标准。总有效率=显效例数+有效例数/该组例数× 100%。两组疗效以各组的总有效率表示。IBS的神经症状的疗效标准无焦虑或抑郁症状：汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分在6分以下，抑郁量表（HAMD）评分在8分以下；轻度或中度：HAMA评分在7～13分，HAMD评分在8～20分。重度：为焦虑或抑郁仍存在，其量表记分分别在14～20分以上[4]。

2 结果

2.1 疗效患者经过治疗4周后，实验组显效28例，有效11例，无效1例，总有效率97.5%。对照组显效13例，有效14例，无效13例，总有效率67.5%。两组疗效应用总有效率的差值比较，对照组显著低于实验组的有效率（P＜0.01)，有显著性差异。

实验组治疗前后抑郁焦虑症状评分：治疗前汉密顿焦虑抑郁评分17.8±6.7分，治疗后为10.2±5.8分。对照组治疗前汉密顿焦虑抑郁评分17.6±6.3分，治疗后为16.7±6.9分。试验组汉密顿焦虑抑郁评分显著下降（P＜0.01)。

2.2 副作用实验组出现恶心3例，口干1例，失眠1例，对照组未出现不良反应，恶心、口干与黛力新的副作用一致，对治疗无影响。两组患者在治疗前后分别检测血常规、尿常规、肝肾功能，结果均属正常范围。

3 讨论

肠易激综合征是消化系统的一种常见病，其在国内发病率大约在5%～7%[5]。IBS的发病机制尚不完全清楚，一般认为与肠道平滑肌功能障碍和内脏痛觉敏感，脑-肠轴调节，心理因素等有关。随着医学发展和医学模式的转变，5-HT与IBS相关性得到越来越多的关注，有研究[6]表明，5-羟色胺是一种比较重要的神经递质，在人体内的中枢、周围神经系统和胃、肠道内广泛存在，参与大脑对胃肠道功能的调节，这些研究为肠易激综合征患者为什么出现胃肠道运动障碍、腹痛以及内脏感觉异常提供了理论依据。另外，通过症状自评量表（SCL-90)检测发现，肠易激综合征患者与健康人群相比，心理社会特征以及心身状况具有特殊性，而且肠易激综合征患者的症状反复发作，可以导致甚至加重焦虑和抑郁的精神症状，引起躯体疾病与精神症状的恶性循环。黛力新是用三氟噻吨和四甲蒽丙胺组成的非常有效的调节中枢神经功能的合剂，小剂量三氟噻吨(0.5～3) mg主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体（D2受体），促进多巴胺的合成和释放[7]；小剂量的四甲蒽丙胺是一种三环类双相抗抑郁剂，可以抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，通过两者的联合作用，可以使突触间隙中的肾上腺素（DA）、多巴胺（NA）和5-HT的含量大大提高，对抑郁、焦虑都可以起到对抗的作用。因此，黛力新可以抗抑郁和焦虑症状，同时对降低内脏的敏感性，缓解患者躯体的疼痛，改善患者的精神和心理状态也有明显疗效，所有这些都是黛力新协同调节植物神经和心理状态的综合结局[8]。曲美布汀是一种全胃肠动力型双向调节剂，对胃肠道的平滑肌具有双向调节作用，可以使胃肠道的不规律运动趋于规律，从而可改善胃肠道功能紊乱引起的腹痛、腹泻，亦可改善大便性状、频率等症状以及肠道易激综合症。药理实验表明[9]曲美布汀可通过抑制细胞K+通道，产生去极化，提高平滑肌细胞兴奋性，也可以抑制Ca2+内流，阻断Ca2+通道，从而抑制胃肠道平滑肌细胞的兴奋性。当胃肠道运动微弱的时候，可对胃肠道的肾上腺素能受体起作用，抑制肾上腺素的释放，起到增强平滑肌运动的作用；当胃肠道运动亢进的时候，可以对胆碱能受体起作用，抑制乙酰胆碱的释放，起到抑制平滑肌运动的作用。

IBS是应激反应与心理因素相互作用的结果，本研究表明黛力新和曲美布汀联合应用可以明显的缓解腹泻型IBS患者的症状总体，不仅可以使患者的焦虑抑郁症状缓解，还可以明显缓解患者的消化道症状，尤其是腹痛、腹泻等。联合应用黛力新和曲美布汀的总有效率为病例组的总有效率达97.5%，与单用实两者有相互协同作用，符合当前医学模式，联合治疗效果好，方法简便，患者依从性好，具有临床推广价值。

[1]陈其铭，龙杰文.曲美布汀和小剂量阿普唑仑治疗肠易激综合征临床观察[J].实用医学杂志，2008,24（10）：1800.

[2]周政，王巧民，安继中.肠易激综合征与抑郁症关系研究[J].安徽医药，2009,13（3）：337-339.

[3]Drossman DA,The functionalgastrointestinaldisorderrsand the RomeⅢprocess[J].Gastrocrology,2006,130:1377.

[4]杨菊贤，陈玉龙.内科医生眼中的心理障碍.附录汉密尔顿抑郁量表，汉密尔顿抑郁量表[M].上海：上海科技出版社，2007:255-262.

[5]张婷婷，张勇.曲美布汀联合黛力新治疗肠易激综合征临床观察[J].西南军医，2010,12（6）：1136-1137.

[6]Zou BC,Dong L,Wang Y,et al.The role of 5-HT7 Receptor in the pathogenesis of IBS[J].Journal of Nanjing Medical university.2007, 21(5):293-297.

[7]马智红，田琼书.抗抑郁药在功能性消化不良治疗中的效果观察[J].中华中西医医学杂志，2007，5（5）:76.

[8]张春芬.黛力新治疗对肠易激综合征生活质量的影响[J].临床消化病杂志，2011,23:52-54.

[9]袁耀宗，许斌，莫剑忠，等，曲美布汀治疗肠易激综合征的疗效和安全性研究[J].胃肠病学，2005,10（3）：143-147.

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1008-4118（2014）02-0031-03

2014-02-21

10.3969/j.issn.1008-4118.2014.02.12