玉兰花蕾骈双四氢呋喃型木脂素成分研究

梅枝意， 罗会畏， 邹大江， 高瑞希， 杨光忠， 李 竣

(中南民族大学 药学院， 武汉 430074)



玉兰花蕾骈双四氢呋喃型木脂素成分研究

梅枝意， 罗会畏， 邹大江， 高瑞希， 杨光忠， 李 竣*

(中南民族大学 药学院， 武汉 430074)

为研究辛夷(Magnoliadenudata)木脂素类的化学成分.采用硅胶、反相硅胶柱色谱和制备高效液相色谱技术进行分离纯化.从辛夷氯仿提取部位中分离得到8个骈双四氢呋喃型木脂素，分别为丁香脂素syringaresinol (1),kobusin (2)，medioresinol (3)，松脂醇二甲醚pinoresinol dimethy ether (4)，木兰脂素magnolin (5)，里立脂素B二甲醚 lirioresinol B dimethyl ether (6)，辛夷脂素fargesin (7)， epimagnolin B (8)，各化合物结构分别通过化学方法和1H NMR、13C NMR、MS等波谱学方法鉴定.

辛夷； 骈双四氢呋喃； 木脂素

辛夷为木兰科植物望春花(Magnoliabiondii)、玉兰(Magnoliadenudata)或武当玉兰(Magnoliasprengeri)的干燥花蕾，是我国传统中药材之一，常用于头痛、鼻炎、鼻塞等症状[1].木脂素(lignan)是自然界分布最广泛而且发现较早的一类天然产物，它是一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物，通常为二聚体，少数为三聚体和四聚体.木脂素具有多样的结构和广泛的生物活性，如抗癌、保肝、抗病毒、抑制生物体类酶活力，血小板活化因子(PAF)拮抗等作用，并存在于超过70多种植物中，也是木兰属类植物辛夷中广泛存在的一种化合物[2].本文较系统地分析了辛夷的骈双四氢呋喃型木脂素化学成分，采用硅胶、反相硅胶柱色谱和制备高效液相色谱方法从辛夷花蕾部分的氯仿提取物中分离得到了8个骈双四氢呋喃型木脂素，分别鉴定为丁香脂素syringaresinol (1)，kobusin (2)，medioresinol (3)，松脂醇二甲醚pinoresinol dimethy ether (4)，木兰脂素magnolin (5)，里立脂素B二甲醚 lirioresinol B dimethyl ether (6)，辛夷脂素fargesin (7)， epimagnolin B (8)，为深入研究辛夷骈双四氢呋喃型木脂素的结构和生物合成途径提供了一定理论依据.

1实验部分

1.1材料、仪器和试剂

Micromass Zab Spec MS System质谱仪(ESI源，英国Micromass公司)；Bruker AM-400、Bruker DRX-500型核磁共振仪(美国Brucker公司)；Ultimate 3000型色谱仪 VWD，DAD检测器(戴安)；色谱柱 YMC-Pack ODS-A(250×10 mm I.D.)；真空干燥箱(XMTD-8222型，上海精宏实验设备有限公司);超低温冷冻储存箱(中科美菱);低速离心机(TD25型，长沙平凡仪器仪表有限公司);冷冻干燥机(FD-lB-50型，北京博医康实验仪器有限公司);电子天平(精度0.1 mg，AR2140型，上海奥豪斯仪器有限公司);旋转蒸发仪(RE-52A型，上海亚荣生化仪器厂).

薄层层析薄层板(青岛海洋化工厂)，D101大孔树脂(三星安徽树脂科技有限公司)，色谱用甲醇、乙腈均为色谱纯(国药集团化学试剂有限公司)，氯仿、甲醇、无水乙醇、正丁醇等试剂皆为分析纯.

辛夷药材来源于湖北金贵中药饮片有限公司，经中南民族大学药学院李竣副教授鉴定为木兰科木兰属玉兰(MagnoliadenudateDesr.)的干燥花蕾.

1.2提取与分离

辛夷3.2 kg以95%乙醇提取回流3次，每次2 h，过滤，合并提取液，减压浓缩，得深棕色浸膏(约470 g)，将浸膏以水混悬，分别以正己烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别蒸干得浸膏，正己烷层提取物72 g、氯仿层提取物241 g、乙酸乙酯层提取物35 g、正丁醇层提取物23 g、水层提取物82 g.取氯仿层萃取物90 g以大孔树脂吸附，分别以30%，60%，80%，100%乙醇-水洗脱，收集80%乙醇洗脱液，浓缩浸膏，经硅胶柱色谱，依次用三氯甲烷-甲醇(50∶1～2∶1)梯度洗脱，TLC 检测合并相同组份，共得到6个流分(Fr. 1～Fr.6).Fr.2 依次经硅胶[三氯甲烷-甲醇(20∶1)洗脱]、ODS等柱色谱反复柱层析以及制备高效液相色谱(甲醇-水，0～100梯度洗脱)纯化，得到4个化合物.化合物(1) 4.2 mg、化合物(2) 33.2 mg、化合物(3)15.7 mg、化合物(4) 37.5 mg；Fr.4 依次经硅胶[三氯甲烷-甲醇(20∶1) 洗脱]、ODS等柱色谱反复柱层析纯化，得到化合物(5)84.2 mg；Fr. 5依次经ODS柱色谱(甲醇-水，20∶80、50∶50、70∶30，梯度洗脱)反复柱层析以及制备高效液相色谱(甲醇-水，0～100梯度洗脱)纯化，得到化合物(6)12.7 mg、化合物(7)18.4 mg、化合物(8) 23.6 mg.

2结果与讨论

2.1结构鉴定

化合物(1): 无色油状物，ESI-MSm/z: 418 [M]+，分子式为C22H26O8，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.65(4H， s， H-2， 6， 2′， 6′)， 5.61(2H， brs， OH-4， 4′)， 4.80(2H， dd，J=6.3 Hz， 5.0 Hz， H-7， 7′)， 4.34(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.94(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.15(2H， m， H-8， 8′)， 3.99(12H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3):δ 147.19×4(C-3， 5， 3′， 5′)， 134.40×2(C-4， 4′)， 132.10×2(C-1， 1′)， 102.80×4(C-2， 6， 2′， 6′)， 86.08×2(C-7， 7′)， 71.81×2(C-9， 9′)， 56.41×4(-OCH3)， 54.36×2(C-8， 8′).以上数据与文献报道一致[3]，故鉴定化合物(1)为丁香脂素syringaresinol.

化合物(2): 无色油状物，ESI-MSm/z: 370 [M]+，分子式为C21H22O6，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.81～7.00(6H， m， H-2， 5， 6， 2′， 5′， 6′)， 6.01(2H， s，-OCH2O-)， 4.81(2H， dd，J=5.2Hz， 4.9Hz， H-7， 7′)， 4.32(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.96(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.15(2H， m， H-8， 8′)， 3.94(3H， s，-OCH3)，3.98(3H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 149.2(C-3)， 148.7(C-3′)， 147.9(C-4)， 147.1(C-4′)， 135.1(C-1′)， 133.6(C-1)， 106.5(C-2′)， 109.3(C-2)， 108.2(C-5′)， 111.2(C-5)， 119.3(C-6′)， 118.2(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 85.8×2(C-7， 7′)， 71.7×2(C-9， 9′)， 56.1(-OCH3)， 56.9(-OCH3)， 54.3×2(C-8， 8′).以上数据与文献报道一致[4]，故鉴定化合物(2)为kobusin.

化合物(3): 无色油状物，ESI-MSm/z: 388 [M]+，分子式为C21H24O7，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.97(2H， m， H-2′， 5′)， 6.90(1H， d，J=8.1 Hz， H-6′)， 6.66(2H， s， H-2， 6)， 5.67(1H， brs， 4′-OH)， 5.57(1H， brs， 4-OH)， 4.82(2H， dd，J=4.3 Hz， 4.2 Hz， H-7， 7′)， 4.33(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.96(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.17(2H， m， H-8， 8′)， 3.98(9H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 147.1(C-3)， 146.7(C-3′)， 134.3(C-4)， 145.2(C-4′)， 132.9(C-1′)， 132.2(C-1)， 108.6(C-2′)， 102.7(C-2)， 114.2(C-5′)， 147.1(C-5)， 118.9(C-6′)， 102.7(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 85.8×2(C-7， 7′)， 71.6×2(C-9， 9′)， 56.4(-OCH3)， 56.0(-OCH3)， 54.1×2(C-8， 8′).以上数据与文献报道一致[5]，故鉴定化合物(3)为medioresinol.

化合物(4)：无色油状物，ESI-MSm/z: 386 [M]+，分子式C22H26O6，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.81～7.0(6H， m， H-2， 5， 6， 2′， 5′， 6′)， 4.82(2H， d，J=7.89 Hz， 8.42 Hz， H-7， 7′)， 4.33(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.96(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.18(2H， m， H-8， 8′)， 3.94(6H， s，-OCH3)，3.97(6H， s，-OCH3).以上数据与文献报道一致[6]，故鉴定化合物(4)为松脂醇二甲醚pinoresinol dimethy ether.

化合物(5)：无色油状物，ESI-MSm/z: 416 [M]+，分子式为C23H28O7，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.88～6.94(3H， m， H-2， 6， 5)， 6.63(2H， s， H-2′， 6′)， 4.80(2H， m， H-7， 7′)， 4.34(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.94(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.15(2H， m， H-8， 8′); 3.95(3H， s，-OCH3)， 3.93(9H， s，-OCH3)， 3.89(3H， s，-OCH3)，13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 153.4×2(C-3′， 5′)， 149.2(C-4)， 148.6(C-3)， 137.4(C-4′)， 136.8(C-1′)， 133.5(C-1)， 118.25(C-6)， 111.1(C-5)， 109.3(C-2)， 102.8 (C-2′， 6′)， 85.7×2(C-7， 7′)， 71.9×2(C-9， 9′)， 54.3×2(C-8， 8′)， 55.9×5(-OCH3).以上数据与文献报道一致[7]，故鉴定化合物(5)为木兰脂素magnolin.

化合物(6)：无色油状物，ESI-MSm/z: 446 [M]+，分子式为C24H30O8，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.64(4H， m， H-2， 6， 2′， 6′)， 4.80(2H， m， H-7， 7′)， 4.34(2H， m， H-9)， 3.94(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.15(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.94(12H， s，-OCH3)， 3.91(6H， s，-OCH3).以上数据与文献报道一致[6]，故鉴定化合物(6)为里立脂素B二甲醚 lirioresinol B dimethyl ether.

化合物(7)：无色油状物，ESI-MSm/z: 370 [M]+，分子式为C21H22O6，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.81～7.00(6H， m， H-2， 5， 6， 2′， 5′， 6′)， 6.01(2H， s，-OCH2O-)， 4.94(1H， d，J=5.2Hz， H-7′)， 4.50(1H， d，J=7.0 Hz， H-7)， 4.19(1H， d，J=9.2Hz， H-9e)， 3.90(2H， m， H-9a， 9′e)， 3.39(2H， m， H-9′a， H-8′)， 2.96(1H， m， H-8)， 3.94(3H， s，-OCH3)， 3.98(3H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 148.1(C-3)， 149.0(C-3′)， 147.2(C-4)， 148.1(C-4′)， 131.0(C-1′)， 135.2(C-1)， 109.1(C-2′)， 106.5(C-2)， 111.2(C-5′)， 108.1(C-5)， 117.9(C-6′)， 119.8(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 87.8(C-7)， 82.0(C-7′)， 71.0(C-9)， 70.0(C-9′)， 56.1(-OCH3)， 54.6(C-8)， 50.2(C-8′).以上数据与文献报道一致[8]，故鉴定化合物(7)为辛夷脂素fargesin.

化合物(8)：无色油状物，ESI-MSm/z: 416 [M]+，分子式为C23H28O7，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 7.00(1H， s， H-4)， 6.93(2H， s， H-2， 6)， 6.66(2H， s， H-2′， 6′)， 6.01(2H， s，-OCH2O-)， 4.96(1H， d，J=5.2Hz， H-7′)， 4.51(1H， d，J=7.0Hz， H-7)， 4.23(1H， d，J=9.5Hz， H-9e)， 3.92(2H， m， H-9a， 9′e)， 3.42(2H， m， H-9′a， H-8′)， 3.00(1H， m， H-8)， 3.96(3H， s，-OCH3)， 3.98(3H， s，-OCH3)， 3.95(6H， s，-OCH3)， 3.90(3H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 149.0(C-3)， 153.45(C-3′)， 109.1(C-4)， 137.7(C-4′)， 136.9(C-1′)， 130.9(C-1)， 103.1(C-2′)， 111.1(C-2)， 153.4(C-5′)， 148.1(C-5)， 103.0(C-6′)， 117.8(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 82.1(C-7)， 87.8(C-7′)， 68.9(C-9)， 71.1(C-9′)， 56.1(-OCH3)， 50.1(C-8)， 54.6(C-8′)， 60.8(-OCH3)， 56.2(-OCH3) ，56.0(-OCH3).以上数据与文献报道一致[9]，故鉴定化合物(8)为epimagnolin B.

2.2讨论

通过对辛夷氯仿部位的系统分离，获得的8个骈双四氢呋喃型木脂素，其两个四氢呋喃环均以顺式并合，而结构变化的途径主要来源包括两个C6—C3单元C3骨架部分，即C-7～C-9和C7′～C9′，不同点在于构成双四氢呋喃过程中C8和C9以及C8’和C9’的氧化程度、氧化位置和形成的手性中心的构型差异，以及两个C6部位上取代基的种类、取代基数目和位置的不同.通过对辛夷化学成分的研究，为辛夷化学结构的深入探讨及其进一步开发利用提供了一定的科学依据.

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Study on the furofurans lignan from the buds ofMagnoliadenudataDesr

MEI Zhiyi， LUO Huiwei， ZOU Dajiang， GAO Ruixi， YANG Guangzhong， LI Jun

(College of Pharmacy， South-Central University for Nationalities， Wuhan 430074)

Study on the furofurans lignan constituents from the buds ofM.denudataDesr. The chemical constituents were isolated and purified by silica gel and reversed-phase silica gel column chromatography and semi-preparative HLPC chromatographic methods. Eight furofurans lignans were isolated from the chloroform extracted part， identified as syringaresinol (1)， kobusin (2)， medioresinol (3)， pinoresinol dimethy ether (4)， magnolin (5)， lirioresinol B dimethyl ether (6)， fargesin (7)， epimagnolin B (8). The structures of these compounds were elucidated based on the chemical and the1H NMR，13C NMR and MS spectroscopic evidence．

Magnoliadenudate; furofurans; lignan

2014-01-21.

国家自然科学基金项目(31000157)；湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队计划(T201220).

1000-1190(2014)04-0525-03

O629

A

*通讯联系人. E-mail: lijun-pharm@hotmail.com．