阿维A对中重度寻常型银屑病患者外周血MCP－4表达水平的影响

赵 婧 谢 勇

阿维A对中重度寻常型银屑病患者外周血MCP－4表达水平的影响

赵 婧 谢 勇

目的: 检测中重度寻常型银屑病患者阿维A治疗前后血清MCP－4水平的变化。方法: 26例中重度寻常型银屑病患者口服阿维A治疗8周。采用ELISA法检测正常对照和银屑病患者治疗前后血清MCP－4的表达水平。结果: 寻常型银屑病外周血MCP－4为196.64±35.21 pg/mL，明显高于正常对照组(42.83±9.68 pg/mL)，阿维A治疗后血清MCP－4为107.23±21.57 pg/mL，与治疗前相比明显降低(P＜0.01)，但仍高于正常对照组(P＜0.01)。结论: 阿维A可能通过调节外周血MCP－4表达水平发挥治疗银屑病作用。

银屑病； 阿维A； 单核细胞趋化蛋白－4

近几年来，银屑病的免疫－炎症机制逐渐受到重视，趋化因子及其受体系统也参与了免疫与炎症的发病机制，尤其是趋化因子家族中的CC型趋化因子与银屑病的关系成为目前研究的热点之一。单核细胞趋化蛋白(MCP)有四个成员，即MCP－1～MCP－4，其生物学活性相似，对单核细胞有较强的趋化作用。1阿维A(依曲替酸)是一种人工合成维A酸，在临床上对于中重度寻常型银屑病的治疗效果较满意，但其作用机理还不甚清楚。笔者采用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)检测阿维A治疗前后患者外周血CC型趋化因子单核细胞趋化蛋白－4(MCP－4)的值，并与正常对照做比较，探讨阿维A治疗银屑病的作用，是否涉及对患者外周血MCP－4的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料 26例寻常型银屑病患者为2009年5月至2011年10月在南通市疾病预防控制中心皮防所门诊就诊的患者；其中男15例，年龄19～51岁，平均33.6±2.9岁；女11例，年龄25～49岁，平均30.4± 3.5岁。入选标准:(1)符合寻常型银屑病诊断标准，PASI评分≥10；(2)3个月内未使用维A酸类药物、糖皮质激素及免疫调节剂等系统用药；(3)入选病例签署知情同意书。排除标准:(1)有严重心、肝、肾疾患，糖尿病、高血压、高血脂、恶性肿瘤患者；(2)孕妇、哺乳期妇女、2年内有生育计划者；(3)对阿维A或其他维A酸类药物过敏者。正常对照组30名为南通市疾病预防控制中心门诊部健康体检者；男15名，年龄23～49岁，平均29.4±2.8岁；女15名，年龄20～46岁，平均26.3±3.1岁。两组患者年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。入选患者详细记录病史资料，并经我中心医学伦理会批准。

1.2 治疗方法 26例患者每日随餐口服阿维A(重庆华邦制药)，初始剂量为0.3 mg/(kg·d)，1周后如无明显不良反应逐渐加量至0.5 mg/(kg·d)，即20～30mg/d(体重＞80 kg者用量为40mg/d)，起效后，减量至初始计量，疗程为8周，治疗期间均未使用外用药。治疗开始及治疗4周、8周时对患者进行血、尿常规、肝功能、血脂检查，治疗前后进行PASI评分。

1.3 疗效观察及判断标准 根据PASI评分标准按皮损面积(0～6分)和严重指数对患者治疗前、后的症状和体征(红斑、浸润、鳞屑)进行评分，病情严重程度按无、轻度、中度、重度、极重度分别计0～4分。疗效指数(%)＝(治疗前－治疗后)PASI积分/治疗前PASI积分×100%。根据疗效指数判断疗效:治愈为PASI积分下降≥90%；60%≤显效＜90%；≥20%进步＜60%；无效为＜20%。治愈加显效例数的百分比合计为有效率。

1.4 ELISA法检测血清MCP－4水平 MCP－4免疫检测试剂盒(中美合资·武汉中美科技有限公司)。分别采集26例寻常型银屑病患者阿维A治疗前后及30名健康对照组外周血标本，使用双抗体酶联免疫吸附法，实验步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计分析软件，数据采用¯x±s表示，采用两组数据均数比较的t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 26例患者经8周治疗，治愈6例，有效14例，进步4例，无效2例，有效率为76.9%。阿维A治疗前PASI:17.26±3.52，治疗后PASI:6.95±2.14，经配对t检验差异有统计学意义(t＝10.37，P＜0.01)。

2.2 不良反应 26例患者在治疗过程中均有不同程度的口干、唇炎，皮肤干燥、瘙痒，外用尿素软膏或凡士林后可缓解，均可耐受，未出现中断治疗者；2例出现轻度血脂增高，3例出现轻度ALT、AST增高，未作特殊处理，停药后上述不良反应渐消失。

2.3 26例银屑病患者治疗前后与正常对照组血清MCP－4水平 见表1。银屑病患者治疗前MCP－4水平与正常对照组比较显著增高(P＜0.01)，阿维A治疗后血清MCP－4水平较治疗前显著降低(P＜0.01)，但与正常对照组比较仍有显著性差异(P＜0.01)。

表1 正常人及银屑病患者血清MCP－4水平的变化

3 讨论

银屑病是一种常见的以表皮增殖和炎症为特征、易复发的红斑鳞屑性皮肤病，发病率约为0.1%～3%，1病理改变以角质形成细胞过度增生、新生血管形成、炎症细胞浸润为主要特征，其中单核细胞是银屑病皮损部位先于T细胞及中性粒细胞而最早出现的细胞，不仅出现在真皮乳头上部的血管周围，在紧靠基底膜的表皮基底细胞下部也有单核细胞的浸润。炎性细胞在银屑病发病时定向的迁移和聚集，必然与炎症介质的作用有关，其中最主要的就是趋化因子。单核细胞趋化因子(MCP)属于CC亚家族，可由炎症介质刺激的单核/巨噬细胞、成纤维细胞、B细胞、内皮细胞和平滑肌细胞等分泌，主要趋化单核细胞和T细胞，诱导单核细胞、内皮细胞表达黏附分子，形成级联反应，介导炎症反应的进展，2在炎症反应中发挥着十分重要的作用。

银屑病皮损部位表皮基底层角质形成细胞表达MCP－1增强，与真表皮交界处浸润的单核细胞及巨噬细胞增多可能有一定的关系。3另外有学者证实4外周血单核细胞是朗格汉斯细胞的前体细胞，外周血中MCP－1的高表达可能导致银屑病患者朗格汉斯细胞的异常趋化、迁移，从而启动一系列异常免疫反应，导致银屑病的发生。贾玲芝等5报道了银屑病患者外周血MCP－1高表达，并认为MCP－1既是趋化因子，同时还是促血管生成因子，参与了银屑病的发生。MCP－4是近年发现的一种新的CC趋化因子，主要作用于T细胞、嗜酸细胞和单核细胞，通过高亲和力受体CCR2选择性结合，在炎症反应中发挥作用，与银屑病的关系目前国内研究较少。

阿维A是第2代人工合成维A酸，对中重度银屑病的治疗具有满意的疗效，6目前关于阿维A对银屑病表皮细胞增殖、分化、凋亡的影响方面研究较多，而其是否影响银屑病发病机制中CC型趋化因子的表达，尚未见报道。阿维A具有抑制上皮细胞异常增殖和分化，促进上皮细胞正常角化的作用，同时还可促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮朗格汉斯细胞，调控病变部位的炎症反应和免疫反应。7为探讨阿维A作为治疗银屑病的一种有效的药物是否能通过对外周血CC型趋化因子表达的调节发挥其治疗作用，本研究采用ELISA法检测银屑病患者在阿维A治疗前后血清MCP－4表达水平与正常对照组差异，结果表明MCP－4在银屑病患者表达增高，阿维A治疗后MCP－4显著降低。我们的研究结果提示，阿维A可能通过下调外周血MCP－4的表达对银屑病起到一定程度的治疗作用，但是MCP－4在治疗后仍高于正常健康对照组，降至正常水平是否需要更长的时间，还有待进一步研究；同时笔者认为银屑病的炎症反应是多种细胞因子相互作用的级联放大，MCP－4与特异性的受体CCR2结合并活化，进一步趋化单核细胞和T细胞，在银屑病的炎症反应中发挥作用，阿维A对银屑病的治疗机制不是单一因素作用的结果，但可能通过调节MCP－4表达对银屑病局部的炎性细胞因子产生起到一定的抑制作用。

1 Zlotnik A，Yoshie O.Chemokines:a new classification system and their role in immunity.Immunity，2000，12(2):121－127.

2 Chang SE，Han SS，Jung HJ，et a1.Neuropeptides and their receptors in psoriatic skin in relation to pruritus.Br JDermatol，2007，156(6):1272－1277.

3Vestergaard C，Just H，Baumgartner NJ，et a1.Expression of CCR2 on monocytes and macrophages in chronically inflamed skin in atopic dermatitis and psoriasis.Acta Derm Venereol，2004，84(5):353－358.

4Geissmann F，Prost C，Monnet JP，et al.Transforming growth factor beta 1，in the presence of granulocyte/macrophage colony－stimulating factor and interleukin 4，induces differentiation of human peripheral blood monocytes into dendritic Langerhans cells.JExp Med，1998，187(6):961－966.

5贾玲芝，任万明，高军.寻常型银屑病患者血清MCP－1和MIP－3α的检测及意义.中国皮肤性病学杂志，2008，22(3): 138－139.

6 Lebwohl M，Christophers E，Langley R，etal.An international，randomized，double－blind，placebo－controlled phase 3 trial of intramuscular alefacept in patients with chronic plaque psoriasis. Arch Dermatol，2003，139(6):719－727.

7赵辨.临床皮肤病学.3版.南京:江苏科学技术出版社，2001. 172.

(收稿:2012－12－28)

Effect of acitretin on serum levels of M CP－4 in the peripheral blood of patients w ith moderate to severe psoriasis vu lgaris

ZHAO Jing，XIE Yong.Department of Dermatology，Nantong Center for Disease Control and Prevention of Jiangsu Province，Nantong，226006

Objective:To investigate the effectof acitretin on serum levels ofMCP－4 in the patientswithmoderate to severe psoriasis vulgaris(PV).Methods:Twenty patientswithmoderate to severe PV were treated with acitretin for 8 weeks.Enzyme－linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect the serum levels of MCP－4 in healthy controls and patients with PV before and after treatmentwith acitretin.Results: Serum level of MCP－4 in PV patientswas196.64±35.21pg/mL before the treatmentwith acitretin，which was significantly higher than that in healthy controls(42.83±9.68 pg/m L).After treatmentwith acitretin，the serum level ofMCP－4 was 107.23±21.57 pg/mLwhichwassignificantly lower than thatbefore the treatmentwith acitretin(P＜0.01)，but still higher than that in healthy controls(P＜0.01).Conclusion:Acitretinmay affect serum levels of MCP－4，through which plays a role in the treatment of psoriasis vulgaris.

psoriasis；acitretin；MCP－4

南通市疾病预防控制中心皮肤病性病防治所，226006