血清同型半胱氨酸等指标联合检测对糖尿病肾病的临床价值

刘中先

(都江堰市人民医院检验科，四川 都江堰 611830)

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，也是导致终末期肾病的主要原因。随着糖尿病患者发病率的逐渐增多，糖尿病引起的肾脏疾病也逐渐增多[1]。糖尿病肾病早期治疗的临床效果较为显著，及时的治疗可以很快好转，而出现蛋白尿后将是不可逆转的损伤，最终演变成为慢性肾衰竭，治疗难度很大[2]。由此可见，早期找到损伤糖尿病患者的原因，对其临床治疗以及预后都非常重要。本研究对204例糖尿病肾病患者的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、尿液清蛋白(urinary albumin,UALB)、血清胱抑素C(Cystatin C,CysC)以及尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平进行联合检测，比较在不同时期的糖尿病肾病中各项数值的变化，并进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择都江堰市人民医院2010年4月至2012年9月诊治的糖尿病肾病患者204例，其中男136例、女68例，年龄46～71岁，排除全身性血液系统疾病、肝和肾功能不全、肿瘤性炎症、并发炎症感染以及严重的全身系统疾病的患者[3]。上述患者根据其UAL的排泄率分为三组，正常清蛋白组(84例)；每24小时排出量≤20 mg；微量清蛋白组(70例)；每24小时排出量在20～200 mg；大量清蛋白组(50例)，每24小时排出量≥200 mg。另外，选择40例健康体检者作为健康对照组，其中男22例、女18例，排除肾脏、心脑血管、内分泌以及肝脏疾病的患者。各组受试者的年龄、性别等一般资料比较具有均衡性。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有受试者均进行24 h尿液留取，将其混合后对总尿量进行记录，从中抽取5 mL进行尿微量蛋白排泄率以及尿β2-MG水平检测，空腹12 h后抽取静脉血，最快将其送检，测定CysC和Hcy水平。

1.2.2检测仪器与试剂 采用循环酶法检测Hcy水平，采用免疫比浊法检测CysC水平，试剂盒由北京久强生物技术有限公司提供。UAIb、β2-MG检测试剂有浙江康特有限公司提供，检测仪器为日立7170全自动生化分析仪。

2 结 果

2.1糖尿病肾病患者和健康对照组各项指标的比较 糖尿病肾病患者各组与健康对照组Hcy、UALB、CysC、β2-MG水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，正常清蛋白组、微量清蛋白组、大量清蛋白组的Hcy、UALB、CysC、β2-MG水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。

表1 糖尿病肾病患者和健康对照者各项检测指标的比较

Hcy：同型半胱氨酸；UALB:尿液清蛋白；CysC：胱抑素C；β2-MG：β2-微球蛋白；a：与健康对照组比较，P<0.05

2.2糖尿病肾病患者血清Hcy、CysC及尿液UALB、β2-MG的相关分析 Hcy与UALB水平呈正相关(r=0.410，P<0.01)；Hcy与CysC呈正相关(r=0.250，P<0.05)；Hcy与β2-MG呈正相关(r=0.365，P<0.01)。

3 讨 论

糖尿病患者中糖尿病肾病是微血管并发症中较为严重的一种，同样也是致残、致死的主要原因，具体的发病机制相对较为复杂。根据流行病学调查发现，糖尿病继发肾病患者的病死率是未出现肾病并发症者病死率的30倍，由此可见，对糖尿病肾病进行早期诊断是提高糖尿病患者生存率的关键[4]。

Hcy属于含硫氨基酸的一种，是半胱氨酸和蛋氨酸之间代谢过程中的重要产物，自身并不参与蛋白质的合成过程。血液中80%的Hcy经过二硫键和蛋白质结合，很少的一部分参与游离Hcy的循环。现今更多的研究指出，代谢异常的Hcy常引起高同型半胱氨酸血症，这种情况多会导致糖尿病微血管病变和大血管病变。与健康对照组比较，糖尿病肾病组血清Hcy水平明显增高，主要原因可能是血糖代谢紊乱或肾脏对Hcy的清除率有所降低，进而使维生素B12和叶酸等水平降低[5]。还有文献报道，肾脏局部组织以及内皮细胞会受到高Hcy水平的影响，导致激活或者抑制肾脏表达的纤维酶原活性[6]。由于纤溶系统失去平衡结构，内皮细胞受到损伤等多种因素共同作用，尿蛋白的排泄量增多，系膜基质堆积，进而可演变为糖尿病肾小球硬化。由此可见，降低糖尿病肾病患者的Hcy水平可以有效地缓解疾病的进展，具有重要的临床意义。

CysC属于血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一个亚型，能够在肾小球滤过膜之间自由穿行，能够被近曲小管完全吸收，不会再次返回到血液循环中，且肾小管没有分泌CysC的功能[6]。由此可见，CysC能够反映糖尿病肾病情况，而且能够作为评估肾功能的一项特异性、敏感性指标。在肾小球滤过功能出现微小的损伤时，血液中的CysC浓度会反应性增高，同时随着病情的发展慢慢增高。

Alb是一种小分子蛋白质，能够在肾小球滤过膜之间自由通行。健康人群几乎所有的Alb均被近曲小管重吸收。如果肾小球出现病变，Alb滤过量超出了肾小管的最大吸收量，导致尿中Alb含量增多，肾小球损伤的程度决定着Alb升高的水平，两者之间呈正相关[7]。β2-MG也是一种小分子蛋白质，主要由淋巴细胞分泌，在肾近曲小管重吸收。因此，近曲小管出现轻微损伤时，尿液中的β2-MG就会开始增长，而且肾小管在肾小球之间出现损伤。由此可见，β2-MG能够在早期提示肾功能损伤，是一项较为敏感的指标。

本研究结果显示，Hcy是现今诸多学者公认的评价早期肾功能损害的有效指标，糖尿病肾病患者的血清Hcy、血清CysC、尿液UALB和尿β2-MG水平均高于健康对照组，而且与糖尿病肾病功能的损伤程度呈正相关。由此可见，定期对糖尿病患者进行血清Hcy、血清CysC、尿液UAIb和尿β2-MG水平检测，对糖尿病肾病的早期发现、早期治疗以及提前预防有重要的临床意义，同时对患者的治疗效果和预后评估也起到重要的作用。

[1] 殷少华.2型糖尿病肾病患者血清两项指标和尿微量清蛋白联合检测的临床意义[J].检验医学与临床,2011，8(14)：1733-1734.

[2] 何雪梅,蒋洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾病中的意义[J].实用预防医学,2010，26(1)：41-43.

[3] 张丽娟,赖家盈,郭兆旺,等.糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白α、胱抑素C、超敏C反应蛋白检测的临床意义[J].中国老年保健医学,2011,9(3)：13-15.

[4] 马丽,张伟平,涂斌,等.血清胱抑素C和血尿β2-微球蛋白对糖尿病早期肾损害的诊断价值[J].实用医药杂志,2011,21(2):522-523.

[5] 阚卫军,刘红星,龙海燕,等.血清胱抑素C及同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病关系的探讨[J].中国药物与临床,2011，11(6)：710-711.

[6] 钟瑞雪,方咏红,周少雄,等.糖尿病肾病患者血清胱抑素C和hs-CRP水平的变化[J].中国热带医学，2010,26(4):486-487.

[7] 陈淼，娄宁，陈福莲，等.二甲双胍对糖尿病肾病患者肾功能的影响[J].南京医科大学学报：自然科学版,2010,30(5):713-716.