喜炎平注射液的安全性试验

杨海民

（河南省濮阳市食品药品检验所，河南 濮阳 457000）

喜炎平注射液的安全性试验

杨海民

（河南省濮阳市食品药品检验所，河南 濮阳 457000）

目的 评价喜炎平注射液的安全性。方法 采用静脉血管刺激试验、肌肉刺激试验、过敏试验观察喜炎平注射液的安全性。结果 喜炎平注射液对豚鼠未见明显过敏反应，肌肉刺激试验中亦未见病理性变化，静脉血管刺激试验中，未发现血管刺激反应。结论 喜炎平注射液在该条件下是安全的。

喜炎平注射液；静脉血管刺激试验；肌肉刺激试验；过敏试验

喜炎平注射液是从中药穿心莲全叶中提取的穿心莲内酯磺化物，为临床常用水溶性纯中药制剂，清热解毒，止咳止痢，具有广谱抗病毒和抗菌作用。临床上广泛应用于上呼吸道炎症、支气管炎、肺炎、脑炎及细菌性肠炎等，为了保证临床用药安全，本文对喜炎平注射液进行了有关药理学实验，报道如下。

1 材 料

1.1 药品与试剂：喜炎平注射液（规格：2 mL∶50 mg，江西青峰制药有限公司，批号：20120620）；5%卵蛋白液（将新鲜鸡蛋取蛋清后用生理盐水按1∶20配制）；0.9%氯化钠注射液（规格：100 mL∶0.9 g，石家庄四药有限公司，批号：120614168）。

1.2 实验动物：豚鼠，体质量300～400 g；兔，体质量2.0～3.0 kg，均购自河南康达实验动物有限公司。

1.3 实验条件：实验室通风、光照良好，温度为22～28 ℃，相对湿度为50%～70%。各种实验设施均达要求。

1.4 人与实验动物剂量换算：喜炎平注射液静脉滴注，每次300 mg，每天1次，滴速控制在每分30～40滴。公式（2）中d为欲求算的动物每千克体质量剂量，R为动物的体形系数[1]。

按公式1计算临床人用剂量（人以60 kg计）：

2 方 法

2.1 静脉血管刺激试验[2]：取健康兔4只，雌雄各半。每只以无菌操作方法，左耳静脉滴注喜炎平注射液12.19 mg/kg体质量；右耳静脉滴注等容积0.9%氯化钠注射液，滴注时间要控制在40 min之内，连续3 d，每天给药一次。末次注射后5 h，由耳缘静脉注入空气处死2只，肉眼观察部位血管的局部反应，并取耳缘静脉血管组织做病理切片检查。其余2只兔继续给药至6 d后作上述处理。

病理检查：以注射针眼为中心向心、远心端各0.5 cm，为一段（B），然后依次向心端切（A）段、远心端（C）段，每段均为1 cm，经10%中性甲醛液固定，常规石蜡制片，每段切片3张，切片时血管横切，厚度约5 µm，苏木精-伊红染色，光学显微镜下观察。

2.2 肌肉刺激试验[2]：取兔2只，雌雄各半，剪去两侧后肢股四头肌部位的兔毛，以无菌操作方法分别于左侧股四头肌部位注射喜炎平注射液1 mL，右侧也注射1 mL 0.9%氯化钠注射液，48 h之后纵向切开皮肤，直接观察注射部位是否有水肿、充血、变性或坏死，并做病理切片检查。

2.3 过敏试验[3]：取健康豚鼠24只，分成药物组、生理盐水组和卵蛋白组3组，每组8只，雌雄各半。各组豚鼠按无菌操作隔日分别腹腔注射喜炎平注射液、0.9%氯化钠注射液和5%卵蛋白各0.5 mL，共3次。然后各组再分为两组，每组4只，雌雄各半，与首次注射后的14 d和21 d，由上肢外侧，再分别注射以上各药1.0 mL进行攻击，继续观察症状。

3 结 果

3.1 静脉血管刺激试验：试验中兔静脉连续静滴3 d后，兔耳静脉血管都无异常情况发生；镜检也均未见炎性反应或有血栓形成。连续静滴6 d后，镜检：A段、C段均无异常，而B段有炎性浸润，血管周围出现轻度水肿。病理结果见表1。

表1 血管刺激性试验病理检查结果

3.2 肌肉刺激试验：没有发现肌注局部异常，镜查未见炎症等病变。

3.3 过敏试验：药物组、生理盐水组豚鼠经攻击注射后无不良症状发生；而卵蛋白组出现烦躁不安、呼吸困难、喷嚏、抓鼻、痉挛等症状，并于5 d内陆续死亡。

4 讨 论

本次试验中，喜炎平注射液对豚鼠未见明显过敏反应，肌肉刺激试验中亦未见病理性变化，静脉血管刺激试验中，静脉注射3 d后，血管无刺激性变化，而6 d后注射部位B段有明显的血管刺激作用，而A段、C段均未发现血管刺激反应，有可能与针头的机械刺激有关。本实验说明了喜炎平注射液应用于临床是安全的。

[1] 徐淑云,卞如廉,陈修.药理实验方法学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2002:203.

[2] 卫生部药品审评中心编.新药审批办法及有关法规汇编(二)[M].北京:卫生部药品审评中心,1993:86-87.

[3] 陈奇.中药药理研究方法学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2006:157.

R282.710.2

：B

1671-8194（2014）33-0068-01