热疗联合TP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

陈 维魏 涛陈 林

（1 广州市花都区人民医院肿瘤科，广东 广州 510800；2 广东工业大学轻工化工学院食品系，广东 广州 510006）

热疗联合TP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

陈 维1魏 涛1陈 林2

（1 广州市花都区人民医院肿瘤科，广东 广州 510800；2 广东工业大学轻工化工学院食品系，广东 广州 510006）

目的 探讨热疗联合TP方案化疗治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效、生活质量改善率和毒副反应。方法 40例入组的ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，随机分为对照组（20例）和治疗组（20例），治疗组采用热疗联合TP方案化疗2周期，对照组仅行TP方案化疗2周期，比较两组间临床疗效、生活质量改善及毒副反应的差异。结果 治疗组和对照组的有效率分别为65%和35%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者间生活质量改善率的差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间毒副反应的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 热疗联合化疗治疗中晚期NSCLC疗效确切，生活质量明显改善，毒副反应可以耐受，值得临床推广应用。

热疗；化疗；中晚期非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占原发性肺癌的80%以上，且大多数患者确诊时已为局部晚期或有远处转移，失去手术机会。联合化疗是目前治疗中晚期非小细胞肺癌的重要方法之一，但疗效不甚理想，抗肿瘤的综合治疗在不断探索中。近年来肿瘤热疗学发展迅速，大量临床研究与动物实验表明热疗联合化疗有明显的互补与增敏效果[1]。我科2012年2月至2014年7月采用热疗联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌取得满意效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：入组2012年2月至2014年7月在我科住院的40例经病理学或细胞学确诊的NSCLC患者，患者均为初治或近1个月内未行其他抗肿瘤治疗，其中鳞癌23例，腺癌14例，大细胞癌1例，腺鳞癌2例。男26例，女14例，年龄40～70岁。按照2002年UICC分期标准，患者均为ⅢB期或Ⅳ期，其中ⅢB期15例，Ⅳ期25例。所有患者卡氏评分（karnofsky，KPS)评分＞60分，预计生存时间＞3个月，治疗前患者血常规、肝肾功能、心肌酶正常，心电图基本正常。随机分为治疗组和对照组，均取得患者同意并签订治疗同意书。两组患者一般情况比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：2组患者均以紫杉醇+顺铂方案治疗，紫杉醇175 mg/m2，第1天，顺铂25 mg/m2，第1～3天，21 d为1周期，共行2个周期化疗。治疗组同时采用HG-2000Ⅱ型热疗机进行热疗，温度40～42 ℃，每次持续40 min，每隔72 h行热疗，1个疗程行6～8次，共行2个疗程。

1.3 疗效评定标准及观察指标：近期疗效根据RECIST疗效评价标准进行评价。完全缓解(CR)：可测量病灶完全消失维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上；稳定(SD)：肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%，或增大不足25%，无新病灶出现，维持4周以上；进展（PD）：肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上，或出现新发病灶。CR+PR评价为有效率。生活质量改善评价以KPS评分作为评定标准，治疗后KPS评分较治疗前增加≥10分为提高；减少≥10分为下降；增加或减少＜10分者为稳定。以提高+稳定计算生活质量改善率。药物毒副反应按WHO统一标准评定。

表1 两组治疗后的疗效比较

表2 两组生活质量改善情况比较

1.4 统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行统计学分析。有效率（CR+PR）、生活质量改善率、毒副反应发生率直接计算，率的比较用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 两组治疗后的近期疗效比较：热疗联合化疗治疗中晚期NSCLC的有效率高于仅用化疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者生活质量改善情况比较：两组治疗后患者生活质量的改善，两组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 毒副反应：两组血液系统、消化系统及肝肾功能损害等毒副反应差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组出现1例局部脂肪硬结和2例局部皮肤灼伤，其解决方法是体表局部降温，保护特殊部位，及时清除汗液，予对症处理后可缓解。

3 讨 论

中晚期NSCLC发病率高，目前仍缺乏令人满意的治疗途径。NSCLC是对化疗敏感性较差的恶性肿瘤，目前常用的化疗药物如紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、顺铂、卡铂等，单药化疗有效率仅5%～20%，联合化疗有效率为20%～40%。紫杉醇是一种植物性抗肿瘤药物，主要作用于癌细胞的微管蛋白系统。该药通过促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，使细胞分裂停止于G2/M期，从而阻止了肿瘤细胞的增殖。而顺铂是细胞周期非特异性药物，可作用于细胞周期的任一时相。紫杉醇联合顺铂化疗治疗中晚期NSCLC疗效确切，是中晚期NSCLC常用的联合化疗方案。随着肿瘤多学科治疗研究的深入，热疗已成为肿瘤综合治疗中的重要手段[2]。目前热疗联合化疗治疗已形成一个新的肿瘤治疗模式，极大地提高了疗效。热疗不会引起骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐等不良反应，被医疗界誉为“绿色疗法”。热疗联合化疗的适应证较为广泛，对于NSCLC和小细胞肺癌均有效；手术或未手术的肺癌都适合，只要体内无金属异物，且患者无心脏疾病和恶液质外均可进行热疗。肿瘤热生物学对杀灭肿瘤细胞的温度要求是43 ℃以上，然而实际上常规热疗设备由于技术及组织热场分布不均匀等原因使深部肿瘤组织均匀加热到43 ℃以上难以实现，而且43 ℃以上的温度对正常组织有损伤，这制约了肿瘤热疗的发展。20世纪90年代对亚高温（MHT，39.5～42.5 ℃）生物学的研究使人们从一味追求靶区43 ℃的桎梏中解放出来，使亚高温热疗有了理论基础，极大促进了肿瘤临床热疗的发展[3]。

因肿瘤瘤体中心多为乏氧细胞，对化疗不敏感而对高热敏感，瘤体周边细胞对高热相对不敏感，而对化疗相对敏感，因此热、化疗有协同抗肿瘤作用。目前，认为高热可通过改变毛细血管血流灌注改变药物在组织中的分布及体内的代谢；改变瘤细胞膜的通透性，增加化疗药物的摄入；抑制抗癌药所致的DNA损伤，促进修复；改变化疗药物如多西紫杉醇、吉西他滨、伊立替康等细胞毒性作用[4]；高热使细胞内环境酸化，促进部分化疗药物引起细胞凋亡；热化疗能降低肿瘤血管内皮生长因系合成与分泌，减少肿瘤血管再生[5]；抑制肿瘤细胞耐药[6]；热疗可以刺激外周血粒细胞集落刺激因子（G-CSF），刺激骨髓内粒-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-1β、IL-6、IL-3分泌。经过热疗产生的GM-CSF、IL-1β、IL-6、IL-3可以促进骨髓造血干细胞的分化成熟，因此热疗可以对化疗或放疗引起的骨髓抑制具有保护作用[7]，拓宽化疗的适应证。热疗还可以使机体产生大量的热休克蛋白（HSP），经研究发现HSP可以经过不同途径激活细胞毒性T细胞（CTL）和NK细胞等激活机体抗肿瘤免疫[8]。

许多实验研究已经证实，热疗是一种非常理想的辅助治疗手段，对放疗和化疗都有很强的增敏作用，我们在临床研究中也得到了初步的证实，热疗联合化疗联合治疗中晚期NSCLC的近期有效率和生活质量改善率都较单用化疗效果好，且治疗过程中未见明显不良反应的增加，患者耐受性好。热疗联合化疗值得临床推广应用，远期疗效尚在进一步的观察中。

[1] 彭楠,赵彼得.临床肿瘤热疗[M].北京:人民军医出版社,2002:25-68.

[2] Van der Zee J,Vujaskovic Z,Kondo M,et al.The Kadota Fund International Forum 2004-clinical group consensus[J].Int J Hyperth ermia,2008,24(2):111-122.

[3] 李鼎九.热疗为什么可以治疗肿瘤[J].中华放射肿瘤学杂志,1998, 7(2):128-129.

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[8] 马杰,蒋春晓,焦平,等.重组人热休克蛋白70-抗原肽复合物对肿瘤的免疫治疗作用研究[J].中国肿瘤临床,2008,35(5):285-289.

Clinical Observation of Thermotherapy Combined with TP Chemotherapy in Treating Advanced Non-small Cell Lung Cancer

CHEN Wei1, WEI Tao1, CHEN Lin2
(1 Department of Oncology, Huadu District the People′s Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510800, China; 2 Department of Food Science, School of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China)

Objective To investigate the clinical efficacy, the change of KPS scores and side effects induced by thermotherapy combined with TP chemotherapy in treating patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods Forty cases with NSCLC stage ⅢB or Ⅳ were enrolled in this study, they were randomly divided into two groups. The observation group (n=20) was treated with paclitaxel plus cisplatin (TP) for two cycles, combined with thermotherapy. The control group (n=20) was treated only with regular TP chemotherapy for two cycles. The clinical efficacy, the change of karnofsky (KPS) scores and side effects were compared between the two groups. Results The response rate in observation group was 65%, and 35% in control group. There was significant difference between two groups (P＜0.05). The difference was significant in the change of KPS score before and after treatment between two groups (P＜0.05). The toxic and side effects of the two groups had no significant difference (P＞0.05). Conclusion Thermotherapy combined with TP chemotherapy can increase efficacy and improve life quality of the patients with advanced NSCLC, and the toxicity can be tolerated, it was worthy for clinical use.

Non-small cell lung cancer (NSCLC); Thermotherapy; Chemotherapy

R734.2

：B

1671-8194（2014）33-0033-02