参麦注射液联合甲钴胺治疗糖尿病自主神经病变的临床研究

黄绍军 刘庆杰

糖尿病自主神经病变(diabetic autonomic neuropathy DAN)是糖尿病慢性并发症之一。目前临床上治疗糖尿病自主神经病变尚无特效药物，一般认为使用营养神经药物及改善微循环药物有一定疗效。作者在长期临床治疗中，采用参麦注射液联合甲钴胺注射液治疗糖尿病自主神经病变(DAN)患者取得了可靠疗效，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 所有136例患者均为2011年5月～2013年5月在本院内分泌科住院治疗的患者。入选标准均符合《中国2型糖尿病防治指南》(2010版)关于糖尿病自主神经病变的诊断标准[1]： ①明确的糖尿病病史。②具有自主神经病变的典型表现：直立性低血压、静息时心动过速、无痛性心肌梗死、恶心、食后腹胀腹痛、早饱、呕吐、腹泻，或腹泻与便秘交替、排尿不畅，尿流量减少、残余尿多、尿不尽、尿潴留、男性性欲减退、阳痿、出汗异常等。③自主神经病变与糖尿病关系的确立。④实验室检查有糖尿病自主神经病变的证据；除外其他原因引起的神经病变。而且所有在治疗过程中出现药物过敏及严重药物不良反应而不能完成整个疗程的患者均不入选。所有患者随机分为两组：治疗组68例，男35例，女33例，年龄42～73岁，糖尿病病程5～22年， DAN出现时间0.5～11年。对照组68例，男34例，女34例，年龄41～74岁，糖尿病病程6～23年，自主神经病变出现时间0.5～12年。经统计学数据比较，两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、自主神经病变出现时间差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组患者在治疗过程中均给予糖尿病相关疾病的一般治疗：监测控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压。治疗组：① 0.9%氯化钠液250 ml+参麦注射液60 ml，静脉滴注，1次/d；② 0.9%氯化钠液100 ml+甲钴胺注射液0.5 mg，避光静脉滴注，1次/d。对照组：① 腺苷钴胺注射液，1.0 mg，肌内注射，1次/d；② 0.9%氯化钠液100 ml+香丹注射液20 ml，静脉滴注，1次/d。所有患者疗程均为30 d。

1.3疗效观察方法 ①临床症状改善程度：记录患者治疗前后的症状，主要观察五个系统的症状：心血管系统(直立性低血压、静息时心动过速)、胃肠道系统(恶心、食后腹胀腹痛、早饱、呕吐、腹泻，或腹泻与便秘交替)、泌尿系统(排尿不畅，尿流量减少、残余尿多、尿不尽、尿潴留、有时尿失禁)、生殖系统(性欲减退、阳痿)、出汗异常(四肢末端少汗同时伴有躯干部位的多汗)。②自主神经功能测定 ：包括心血管自主神经损伤的有关检查(休息时心率、深呼吸时每分钟心率差、乏氏动作反应指数、立卧位时每分钟心率差、 站立后第30次与第15次心搏R-R间期比值、直立性低血压试验)；胃肠自主神经功能检查(胃排空测量、胃电图)、膀胱功能检测(膀胱超声测定残余尿量的改变)。

1.4疗效评定标准 ①临床症状改善的评级标准：5个系统的症状各占1分，如果5个系统的症状均有则为5分。某个系统的症状消失则减去1分，症状减轻但是未能消失减去0.5分。治疗前的分值与治疗后的分值差大于2分为显效，大于1分为有效，分值差为0则为无效。②自主神经功能测定结果评级标准：显效：自主神经功能检查结果提示各项自主神经功能明显改善或者恢复正常。有效：自主神经功能检查结果有改善但改善不明显或者未能恢复正常。无效：自主神经功能检查治疗前后无明显变化。

1.5统计学方法 使用SPSS 18.0统计软件包进行数据分析，采用单因素方差分析和组间t检验比较，P<0.05为差异有统计学意义，有效率采用百分率表示。

2 结果

2.1糖尿病自主神经病变症状改善情况，见表1。

2.2自主神经功能测定的变化结果比较，见表2。

表1 糖尿病自主神经病变症状改善情况[n(%)]

注：治疗组与对照组比较，显效率及总有效率差异均有统计学意义(P<0.05)

表2 自主神经功能测定的变化结果比较[n(%)]

治疗组与对照组比较，自主神经功能测定结果显效率及总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

糖尿病慢性并发症主要为大血管病变(心脏病、高血压、脑血管意外及下肢血管病变)、微血管病变(糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病)和神经病变等。糖尿病神经病变的临床诊断包括三个步骤：①糖尿病的诊断。②神经病变的诊断。③神经病变与糖尿病关系的确定。临床上，不论糖尿病病程的长短，均应考虑糖尿病性神经病变可能。根据病史，典型的临床表现，典型病例诊断较容易，但是糖尿病患者发生的神经病变除外其他原因引起的神经病变后才可确诊，并根据病变累及的神经类型和部位进行分型[2]。糖尿病自主神经病变是糖尿病神经病变的重要组成部分。糖尿病自主神经病变往往很少单独出现，常伴有躯体性神经病变。糖尿病自主神经病变的特征是交感和副交感神经束小神经纤维早期、广泛的神经元变性。

在本次临床研究中，为了提高患者的临床治疗效果，在不影响两组患者疗效比较的前提下，所有病例在治疗过程中均给予糖尿病相关疾病的一般治疗：监测控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压。并且使用了相关的常规治疗措施。直立性低血压：9-α-氟氢化可的松0.1～0.3 mg/d。糖尿病胃轻瘫：多潘立酮片，10 mg，3次/d，餐前30 min服用。甲氧氯普胺片：10 mg，3次/d，p.o.；红霉素片： 250 mg，t.i.d.，p.o.。糖尿病神经原性膀胱：氨甲酰甲胆碱， 20 mg，t.i.d.，p.o.。勃起功能障碍：海绵体内注射血管活性药物配合心理治疗。这样既保证了患者常规的治疗效果，也不影响两组患者临床研究的科学性。

参麦注射液的主要成分是红参、麦冬，其药理作用具有扩张冠状动脉、增加冠脉流量、增强心肌收缩力、抗心肌缺血、抗休克、增强机体特异性和非特异性免疫功能、抑制实验动物肿瘤细胞增殖、对化疗药物有增效及减毒作用。用于治疗中医辨证属于气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。由于糖尿病自主神经病变属于糖尿病慢性并发症，中医辨证属于气阴两虚居多，患者多表现为乏力、气短、自汗，动则加重，口干舌燥，多饮多尿，五心烦热，大便秘结，腰膝酸软，舌淡或舌红暗。舌边有齿痕，苔薄白少津，或少苔，脉细弱。采用益气养阴治疗最为适合。甲钴胺是维生素B12的第四代产品，因在中央钴分子上结合一个甲基基团，可参与物质的甲基转换以及核酸、蛋白质和脂质代谢。动物实验显示甲钴胺容易高浓度转运至神经细胞的细胞器中。促进核酸和蛋白质的合成，促进髓鞘的形成；并参与髓鞘、核糖体膜、腺粒体、突触的形成，对神经的修复具有重要意义。甲钴胺可促进雪旺细胞的代谢，并作为酶解物参与磷脂特别是髓鞘形成的重要物质卵磷脂的合成，修复损伤的髓鞘，促进神经传导功能的恢复。弥可保对链脲佐菌素糖尿病大鼠周围神经功能有明显的保护作用，对周围神经组织多元醇通路增强有明显的抑制作用[3]。

本次临床试验过程中，治疗组使用参麦注射液联合甲钴胺注射液，对照组使用腺苷钴胺针联合香丹注射液治疗糖尿病自主神经病变，在临床症状的缓解程度及自主神经功能测定的变化结果方面均提示治疗组效果明显优于对照组。两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。本次临床试验结果提示参麦注射液联合甲钴胺注射液治疗糖尿病自主神经病变有确切疗效，值得临床推广。

[1] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010版).北京：北京大学医学出版社，2011：41-43.

[2] 许曼音.糖尿病学.第2版.上海：上海科学技术出版社， 2010.

[3] 封卫毅，侯家玉，王 晶，等.甲钴胺、格列齐特及其联合用药对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响.中国药学杂志，2004，39(1)： 27-30.