维持性血液透析患者CRP与β2-微球蛋白、转铁蛋白及前白蛋白的关系探讨

薛育晓

维持性血液透析患者出现能量营养不良是普遍的并发症；对血液透析患者(MHD)的治疗，营养状况非常重要，营养不良和预后差相关[1，2]。营养状况评估和临床指导在营养管理过程中很重要；同时，透析效果计划(DOQI)指南建议定期对透析患者营养评估。评估营养状况的方法和指标很多,常规测定血白蛋白水平,目前血前白蛋白和转铁蛋白的检测也较多运用于临床。残余肾功能对透析患者β2-MG还具有一定的清除作用,β2-MG的升高提示了残余肾功能的进一步降低，血清β2-MG的浓度是正常人的50～100倍。

维持性血透患者多数存在不同程度的微炎症状态，炎症也是评价营养状况的一个组成部分，具有代表性。CRP是一种常见的急性时相反应蛋白，临床上常用来检测机体的炎症情况。TF是在肝脏合成，在临床上也作为评价机体营养状况的一项指标，国家肾脏基金会透析效果计划(NKF-DOQI)实践指导方针中前白蛋白是临床营养评价有效性指标之一[3]。本研究通过患者CRP是否正常，将患者分为两组，分析β2-MG、TF及PA随CRP的变化，初步探讨炎症对尿毒症患者营养状况及残余肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院血液净化中心接受血液透析治疗的慢性肾功能衰竭患者，病情稳定，无严重的心、脑、肝及造血系统严重原发性疾病以及合并有肿瘤、甲亢、严重感染等消耗性疾病者，能配合研究者，共入选70例。其中男性45例，女性25例，年龄35～82岁(59.12±12.65)；其中高血压冠心病性肾病30例(占42.8%)，糖尿病性肾病30例(42.8%)，痛风性肾病4例(5.7%)原因不明性肾病6例(8.6%)；原发病病程(19.53±14.68)年，肾衰竭病程(3.47±1.29)年。按照CRP是否完全正常将患者分为两组，CRP完全正常组46名，CRP高于正常组24名。组间性别、年龄、病程、原发病等情况均无可比性。

1.2检测指标及方法 CRP、β2-MG、TF及PA均采用免疫比浊法。

1.3统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计，计数及组间数据做χ2检验及t检验，以P< 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1CRP四次测试有高于正常值组中，对比CRP高时与正常时β2-MG、TF及PA的关系，两组间比较差异均有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组β2-MG、TF及PA的关系比较

注：两组间比较，P<0.05

2.2CRP四次测试均为正常值组中，对比第一次与第四次β2-MG、TF及PA的关系比较，两次测试未发现明显变化，两组差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 患者两次β2-MG、TF及PA的关系比较

注：两组间比较，P>0.05

对70名患者跟踪自2009-09-08～2010-7-2期间四次测试结果分析，CRP四次均保持正常时，β2-MG、TF及PA三项指标无统计学意义(P>0.05)；若有CRP增高，β2-MG、TF及PA三项指标与CRP正常时有显著性差异，并且CRP最高时，β2-MG达到最高，TF及PA达到最低。

3 讨论

维持性血液透析患者普遍存在着营养不良，引起营养不良的原因非常复杂,目前认为除了蛋白质摄入不足、尿毒症毒素蓄积、透析过程的影响及肾脏正常代谢功能的丧失以外,炎症反应也是一重要影响因素。研究还发现[4]，慢性炎症在维持性血透以及终末期肾病患者中是较为普遍存在的，很多作者观察到维持性血透以及终末期肾病患者血促炎细胞因子升高；炎症会增高发病率和死亡率，Bonanni A等[5]的研究发现，维持性透析治疗是引起患者死亡的重要因素，在各种死亡原因当中，严重感染是患者死亡的主要原因[6]。在本实验中，跟踪70名患者四次检测结果，发现了24例有CRP增高的情况，并且CRP高于正常时与PA、TF呈负相关性，CRP保持正常时，随病程进展无显著性改变，由此可推论慢性炎症是导致血液透析患者营养状况下降的一个重要因素。并且试验中还发现β2-MG与CRP的正相关性，可能与炎症引起β2-MG合成增多，以及对残余肾功能的损害有关，导致β2-MG在体内的蓄积，进一步可引发透析性淀粉样变。目前有研究认为炎症可能是血液透析患者营养不良和心血管疾病进展的一个中心环节，促炎症介质IL-1β、TNF-a和IL-6等起着核心作用，提出了营养不良-炎症-动脉粥样硬化征的概念。大量的研究报道提示，慢性血液透析患者TNF-a和IL-6表达异常增高参与了营养不良、动脉粥样硬化、免疫功能低下等并发症的发生和发展。TNF-a和IL-6可诱导肝脏急性期蛋白合成和释放，减少PA、ALB合成，增加氨基酸的清除，引起或加重低白蛋白血症、营养不良；还可引起β2-MG合成增多。在一项多中心研究中发现，慢性血透患者IL-1、 IL-6表达与血CRP水平正相关，降低IL-1、 IL-6的表达，可降低CRP的水平，改善慢性血透患者慢性炎症状态，降低血透相关并发症的发生率，减轻其严重程度，延缓其发展。此次试验结论与以上理论是基本一致的。定期检测这些指标，可为临床尽早发现及采取相应措施提供资料，及时纠正患者的不良状况。

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