异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的效果分析

熊延军　李东方　孙红

[摘要] 目的 探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果。 方法 选择本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗结核药物性肝损害患者为研究对象，随机分为观察组（23例）和对照组（22例），对照组给予常规对症支持治疗，观察组在对照组的基础上给予异甘草酸镁治疗，对比观察两组患者的临床治疗效果。 结果 两组患者治疗后肝功能各项指标均优于治疗前，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组优良率为91.30%（21/23），明显高于对照组的63.64%（14/22），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为8.70%（2/23），对照组不良反应发生率为9.09%（2/22），两组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果显著，且药物安全性高，值得临床广泛推广。

[关键词] 药物性肝损害；异甘草酸镁；临床效果

[中图分类号] R595.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0068-03

药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI）是常见的非病毒性肝病之一，随着医疗技术的发展，药物越来越多的应用，对肝脏造成的损害逐渐增多[1]，DILI仅排在病毒性肝炎以及脂肪性肝病之后，位居肝病的第三位，给患者及其家庭带来了巨大的危害[2]。本文探讨异甘草酸镁治疗DILI的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗结核DILI患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组23例，其中，男性13例，女性10例，年龄18～65岁，平均（39.34±6.78）岁，病程1～6周，平均（2.35±1.22）周；对照组22例，其中，男性11例，女性11例，年龄20～63岁，平均（38.64±6.52）岁，病程1～5周，平均（2.27±1.18）周。两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准[3]

①所有患者入院时均表现出不同程度的急、慢性肝脏疾病，经过肝功能检查、用药病史等符合抗结核药物引起的肝损害的诊断标准[4]；②排除病毒性肝炎、脂肪性肝病患者；③排除心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病以及患有精神疾病的患者；④本次研究均得到患者的知情同意。

1.3 治疗方法

对照组患者入院一经确诊后，给予对症支持治疗，具体如下：立即停止应用与肝损害有关的一切药物，患者卧床休息，给予营养支持、能量合剂等药物。观察组患者在对症支持治疗的基础上给予异甘草酸镁（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20051942， 2010-09-30，规格：10 ml∶50 mg）150 mg/次，静脉滴注，1次/d，治疗1、2周后比较两组的临床治疗效果。

1.4 观察指标及疗效判定标准[5]

①统计患者治疗前后的血清总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能检查指标。②将临床治疗效果分为优秀：治疗后患者的临床症状消失，肝功能检查提示正常；良好：治疗后患者的临床症状明显好转，行肝功能检查提示主要指标明显下降；较差：治疗后患者的临床症状以及肝功能指标无明显变化，甚至加重；优良率=（优秀+良好）例数/总例数×100%。③观察两组患者治疗后出现的不良反应情况。

1.5 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，采用？字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标的比较

两组患者治疗后肝功能各项指标均优于治疗前，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者临床治疗效果的比较

观察组的优良率为95.45%，明显高于对照组的75.46%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者不良反应的比较

观察组患者出现1例皮疹、1例头痛，不良反应发生率为8.70%（2/23），对照组患者出现1例发热、1例腹泻，不良反应发生率为9.09%（2/22），两组差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

由于在应用抗结核药物时，药物本身或者其代谢产物对应用者肝脏造成损伤称为DILI，其在临床上可表现为各种急、慢性肝病，急性肝病居多，约占90%以上，部分患者停药后数天可自行恢复，但较为严重者则需要进行及时的救治，否则可能危及患者生命[6]。药物经过消化道吸收后，在肝脏经过代谢酶细胞色素P450代谢后生成自由基、亲电子基等活性产物，当大量服用药物，这些活动产物大量生成，消耗谷胱甘肽（GSH），进一步造成细胞膜的损害，亲电子基还可以与肝细胞蛋白半胱氨酸残基的巯基、赖氨酸残基的氨基等结合，破坏细胞骨架，最终导致肝细胞的坏死；同时某些药物还可以通过机体对药物的特异性反应造成肝损害，当发生肝损害时其TBiL、ALT、AST等生化指标明显升高[7-8]。治疗DILI的主要方法是停用相关造成损害的药物，给予解毒、保护肝细胞、治疗肝衰竭等对症支持治疗[9]。本研究中应用的异甘草酸镁是第四代甘草制剂，是一种较好的肝细胞保护剂，具有类固醇样作用，具有抑制炎性因子、抗纤维化、保护肝细胞膜、促进肝细胞再生之功效，能够有效地改善患者的肝功能。异甘草酸镁作为第四代药物，与前几代药物相比，药物中甘草酸的浓度大大提高，效果增强；同时在研制的时候去除了β体、纯化为α体，降低了药物的副作用[10-11]。本研究结果显示，应用异甘草酸镁治疗的观察组其肝功能指标明显优于对照组，同时观察组的优良率也明显高于对照组，不良反应的发生率较低，说明异甘草酸镁是一种治疗DILI较好的药物。

综上所述，异甘草酸镁治疗抗结核DILI的临床效果显著，且药物安全性高，值得临床广泛推广。

[参考文献]

[1] 刘翠平，邹衍泰，白岚.670例药物性肝损害分析[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（6）：338-340.

[2] 胡晓娜，保志军.药物性肝损害的流行病学[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：78-80.

[3] 缪进华，范辉.多烯磷脂酰胆碱联合异甘草酸镁治疗药物性肝损害疗效观察[J].中国现代医药杂志，2010，12（12）：56-58.

[4] 曾玲玲，周桂琴.药物性肝损害诊断标准及其临床应用[J].药物不良反应杂志，2011，13（1）：17-20.

[5] 周双男，王立福，张宁，等.药物性肝损害113例临床分析[J].临床军医杂志，2012，40（1）：145-147.

[6] 贺少枫，夏文阳，郭健，等.药物性肝损害临床特点及治疗分析[J].中国综合临床，2010，26（4）：397-399.

[7] 王斌，曹燕平.药物性肝损害的病因与临床特点分析[J].中国现代医药杂志，2011，6（13）：87-88.

[8] 刘燕敏，闫惠平，韩莹，等.急性及慢性药物性肝损害患者肝功能及自身抗体检测的临床意义[J].中华肝脏病杂志，2010，18（1）：37-40.

[9] 张汉平，李卫平，孟宪栋.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的临床疗效分析[J].河北医药，2010，32（21）：3007-3008.

[10] 欧明洪.异甘草酸镁药理与临床研究进展[J].中国药业，2010，19（15）：83-85.

[11] 李志宏，郝磊，孔佩艳，等.异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011， 15（1）：88-89.

（收稿日期：2013-12-09 本文编辑：郭静娟）

[摘要] 目的 探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果。 方法 选择本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗结核药物性肝损害患者为研究对象，随机分为观察组（23例）和对照组（22例），对照组给予常规对症支持治疗，观察组在对照组的基础上给予异甘草酸镁治疗，对比观察两组患者的临床治疗效果。 结果 两组患者治疗后肝功能各项指标均优于治疗前，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组优良率为91.30%（21/23），明显高于对照组的63.64%（14/22），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为8.70%（2/23），对照组不良反应发生率为9.09%（2/22），两组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果显著，且药物安全性高，值得临床广泛推广。

[关键词] 药物性肝损害；异甘草酸镁；临床效果

[中图分类号] R595.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0068-03

药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI）是常见的非病毒性肝病之一，随着医疗技术的发展，药物越来越多的应用，对肝脏造成的损害逐渐增多[1]，DILI仅排在病毒性肝炎以及脂肪性肝病之后，位居肝病的第三位，给患者及其家庭带来了巨大的危害[2]。本文探讨异甘草酸镁治疗DILI的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗结核DILI患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组23例，其中，男性13例，女性10例，年龄18～65岁，平均（39.34±6.78）岁，病程1～6周，平均（2.35±1.22）周；对照组22例，其中，男性11例，女性11例，年龄20～63岁，平均（38.64±6.52）岁，病程1～5周，平均（2.27±1.18）周。两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准[3]

①所有患者入院时均表现出不同程度的急、慢性肝脏疾病，经过肝功能检查、用药病史等符合抗结核药物引起的肝损害的诊断标准[4]；②排除病毒性肝炎、脂肪性肝病患者；③排除心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病以及患有精神疾病的患者；④本次研究均得到患者的知情同意。

1.3 治疗方法

对照组患者入院一经确诊后，给予对症支持治疗，具体如下：立即停止应用与肝损害有关的一切药物，患者卧床休息，给予营养支持、能量合剂等药物。观察组患者在对症支持治疗的基础上给予异甘草酸镁（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20051942， 2010-09-30，规格：10 ml∶50 mg）150 mg/次，静脉滴注，1次/d，治疗1、2周后比较两组的临床治疗效果。

1.4 观察指标及疗效判定标准[5]

①统计患者治疗前后的血清总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能检查指标。②将临床治疗效果分为优秀：治疗后患者的临床症状消失，肝功能检查提示正常；良好：治疗后患者的临床症状明显好转，行肝功能检查提示主要指标明显下降；较差：治疗后患者的临床症状以及肝功能指标无明显变化，甚至加重；优良率=（优秀+良好）例数/总例数×100%。③观察两组患者治疗后出现的不良反应情况。

1.5 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，采用？字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标的比较

两组患者治疗后肝功能各项指标均优于治疗前，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者临床治疗效果的比较

观察组的优良率为95.45%，明显高于对照组的75.46%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者不良反应的比较

观察组患者出现1例皮疹、1例头痛，不良反应发生率为8.70%（2/23），对照组患者出现1例发热、1例腹泻，不良反应发生率为9.09%（2/22），两组差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

由于在应用抗结核药物时，药物本身或者其代谢产物对应用者肝脏造成损伤称为DILI，其在临床上可表现为各种急、慢性肝病，急性肝病居多，约占90%以上，部分患者停药后数天可自行恢复，但较为严重者则需要进行及时的救治，否则可能危及患者生命[6]。药物经过消化道吸收后，在肝脏经过代谢酶细胞色素P450代谢后生成自由基、亲电子基等活性产物，当大量服用药物，这些活动产物大量生成，消耗谷胱甘肽（GSH），进一步造成细胞膜的损害，亲电子基还可以与肝细胞蛋白半胱氨酸残基的巯基、赖氨酸残基的氨基等结合，破坏细胞骨架，最终导致肝细胞的坏死；同时某些药物还可以通过机体对药物的特异性反应造成肝损害，当发生肝损害时其TBiL、ALT、AST等生化指标明显升高[7-8]。治疗DILI的主要方法是停用相关造成损害的药物，给予解毒、保护肝细胞、治疗肝衰竭等对症支持治疗[9]。本研究中应用的异甘草酸镁是第四代甘草制剂，是一种较好的肝细胞保护剂，具有类固醇样作用，具有抑制炎性因子、抗纤维化、保护肝细胞膜、促进肝细胞再生之功效，能够有效地改善患者的肝功能。异甘草酸镁作为第四代药物，与前几代药物相比，药物中甘草酸的浓度大大提高，效果增强；同时在研制的时候去除了β体、纯化为α体，降低了药物的副作用[10-11]。本研究结果显示，应用异甘草酸镁治疗的观察组其肝功能指标明显优于对照组，同时观察组的优良率也明显高于对照组，不良反应的发生率较低，说明异甘草酸镁是一种治疗DILI较好的药物。

综上所述，异甘草酸镁治疗抗结核DILI的临床效果显著，且药物安全性高，值得临床广泛推广。

[参考文献]

[1] 刘翠平，邹衍泰，白岚.670例药物性肝损害分析[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（6）：338-340.

[2] 胡晓娜，保志军.药物性肝损害的流行病学[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：78-80.

[3] 缪进华，范辉.多烯磷脂酰胆碱联合异甘草酸镁治疗药物性肝损害疗效观察[J].中国现代医药杂志，2010，12（12）：56-58.

[4] 曾玲玲，周桂琴.药物性肝损害诊断标准及其临床应用[J].药物不良反应杂志，2011，13（1）：17-20.

[5] 周双男，王立福，张宁，等.药物性肝损害113例临床分析[J].临床军医杂志，2012，40（1）：145-147.

[6] 贺少枫，夏文阳，郭健，等.药物性肝损害临床特点及治疗分析[J].中国综合临床，2010，26（4）：397-399.

[7] 王斌，曹燕平.药物性肝损害的病因与临床特点分析[J].中国现代医药杂志，2011，6（13）：87-88.

[8] 刘燕敏，闫惠平，韩莹，等.急性及慢性药物性肝损害患者肝功能及自身抗体检测的临床意义[J].中华肝脏病杂志，2010，18（1）：37-40.

[9] 张汉平，李卫平，孟宪栋.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的临床疗效分析[J].河北医药，2010，32（21）：3007-3008.

[10] 欧明洪.异甘草酸镁药理与临床研究进展[J].中国药业，2010，19（15）：83-85.

[11] 李志宏，郝磊，孔佩艳，等.异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011， 15（1）：88-89.

（收稿日期：2013-12-09 本文编辑：郭静娟）

[摘要] 目的 探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果。 方法 选择本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗结核药物性肝损害患者为研究对象，随机分为观察组（23例）和对照组（22例），对照组给予常规对症支持治疗，观察组在对照组的基础上给予异甘草酸镁治疗，对比观察两组患者的临床治疗效果。 结果 两组患者治疗后肝功能各项指标均优于治疗前，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组优良率为91.30%（21/23），明显高于对照组的63.64%（14/22），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为8.70%（2/23），对照组不良反应发生率为9.09%（2/22），两组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果显著，且药物安全性高，值得临床广泛推广。

[关键词] 药物性肝损害；异甘草酸镁；临床效果

[中图分类号] R595.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0068-03

药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI）是常见的非病毒性肝病之一，随着医疗技术的发展，药物越来越多的应用，对肝脏造成的损害逐渐增多[1]，DILI仅排在病毒性肝炎以及脂肪性肝病之后，位居肝病的第三位，给患者及其家庭带来了巨大的危害[2]。本文探讨异甘草酸镁治疗DILI的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗结核DILI患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组23例，其中，男性13例，女性10例，年龄18～65岁，平均（39.34±6.78）岁，病程1～6周，平均（2.35±1.22）周；对照组22例，其中，男性11例，女性11例，年龄20～63岁，平均（38.64±6.52）岁，病程1～5周，平均（2.27±1.18）周。两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准[3]

①所有患者入院时均表现出不同程度的急、慢性肝脏疾病，经过肝功能检查、用药病史等符合抗结核药物引起的肝损害的诊断标准[4]；②排除病毒性肝炎、脂肪性肝病患者；③排除心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病以及患有精神疾病的患者；④本次研究均得到患者的知情同意。

1.3 治疗方法

对照组患者入院一经确诊后，给予对症支持治疗，具体如下：立即停止应用与肝损害有关的一切药物，患者卧床休息，给予营养支持、能量合剂等药物。观察组患者在对症支持治疗的基础上给予异甘草酸镁（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20051942， 2010-09-30，规格：10 ml∶50 mg）150 mg/次，静脉滴注，1次/d，治疗1、2周后比较两组的临床治疗效果。

1.4 观察指标及疗效判定标准[5]

①统计患者治疗前后的血清总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能检查指标。②将临床治疗效果分为优秀：治疗后患者的临床症状消失，肝功能检查提示正常；良好：治疗后患者的临床症状明显好转，行肝功能检查提示主要指标明显下降；较差：治疗后患者的临床症状以及肝功能指标无明显变化，甚至加重；优良率=（优秀+良好）例数/总例数×100%。③观察两组患者治疗后出现的不良反应情况。

1.5 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，采用？字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标的比较

两组患者治疗后肝功能各项指标均优于治疗前，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者临床治疗效果的比较

观察组的优良率为95.45%，明显高于对照组的75.46%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者不良反应的比较

观察组患者出现1例皮疹、1例头痛，不良反应发生率为8.70%（2/23），对照组患者出现1例发热、1例腹泻，不良反应发生率为9.09%（2/22），两组差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

由于在应用抗结核药物时，药物本身或者其代谢产物对应用者肝脏造成损伤称为DILI，其在临床上可表现为各种急、慢性肝病，急性肝病居多，约占90%以上，部分患者停药后数天可自行恢复，但较为严重者则需要进行及时的救治，否则可能危及患者生命[6]。药物经过消化道吸收后，在肝脏经过代谢酶细胞色素P450代谢后生成自由基、亲电子基等活性产物，当大量服用药物，这些活动产物大量生成，消耗谷胱甘肽（GSH），进一步造成细胞膜的损害，亲电子基还可以与肝细胞蛋白半胱氨酸残基的巯基、赖氨酸残基的氨基等结合，破坏细胞骨架，最终导致肝细胞的坏死；同时某些药物还可以通过机体对药物的特异性反应造成肝损害，当发生肝损害时其TBiL、ALT、AST等生化指标明显升高[7-8]。治疗DILI的主要方法是停用相关造成损害的药物，给予解毒、保护肝细胞、治疗肝衰竭等对症支持治疗[9]。本研究中应用的异甘草酸镁是第四代甘草制剂，是一种较好的肝细胞保护剂，具有类固醇样作用，具有抑制炎性因子、抗纤维化、保护肝细胞膜、促进肝细胞再生之功效，能够有效地改善患者的肝功能。异甘草酸镁作为第四代药物，与前几代药物相比，药物中甘草酸的浓度大大提高，效果增强；同时在研制的时候去除了β体、纯化为α体，降低了药物的副作用[10-11]。本研究结果显示，应用异甘草酸镁治疗的观察组其肝功能指标明显优于对照组，同时观察组的优良率也明显高于对照组，不良反应的发生率较低，说明异甘草酸镁是一种治疗DILI较好的药物。

综上所述，异甘草酸镁治疗抗结核DILI的临床效果显著，且药物安全性高，值得临床广泛推广。

[参考文献]

[1] 刘翠平，邹衍泰，白岚.670例药物性肝损害分析[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（6）：338-340.

[2] 胡晓娜，保志军.药物性肝损害的流行病学[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：78-80.

[3] 缪进华，范辉.多烯磷脂酰胆碱联合异甘草酸镁治疗药物性肝损害疗效观察[J].中国现代医药杂志，2010，12（12）：56-58.

[4] 曾玲玲，周桂琴.药物性肝损害诊断标准及其临床应用[J].药物不良反应杂志，2011，13（1）：17-20.

[5] 周双男，王立福，张宁，等.药物性肝损害113例临床分析[J].临床军医杂志，2012，40（1）：145-147.

[6] 贺少枫，夏文阳，郭健，等.药物性肝损害临床特点及治疗分析[J].中国综合临床，2010，26（4）：397-399.

[7] 王斌，曹燕平.药物性肝损害的病因与临床特点分析[J].中国现代医药杂志，2011，6（13）：87-88.

[8] 刘燕敏，闫惠平，韩莹，等.急性及慢性药物性肝损害患者肝功能及自身抗体检测的临床意义[J].中华肝脏病杂志，2010，18（1）：37-40.

[9] 张汉平，李卫平，孟宪栋.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的临床疗效分析[J].河北医药，2010，32（21）：3007-3008.

[10] 欧明洪.异甘草酸镁药理与临床研究进展[J].中国药业，2010，19（15）：83-85.

[11] 李志宏，郝磊，孔佩艳，等.异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011， 15（1）：88-89.

（收稿日期：2013-12-09 本文编辑：郭静娟）