N末端C型利尿钠肽前体对高血压患者预后判断的影响

姚宇　刘兆军　赵雅琳

[摘要] 目的 探讨N末端C型利尿钠肽前体（NT-proCNP）对高血压患者预后判断的影响。 方法 选取入选体检人员405例，其中健康对照组90例，高血压组315例。随访1年8个月高血压组中的297例分为高血压并发症亚组49例，高血压无并发症亚组248例。分别测定两组及两亚组的NT-proCNP水平。 结果 高血压组的NT-proCNP为（5.4±1.1） pmol/L，高于健康对照组的（4.3±0.5） pmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。高血压并发症亚组入选时的NT-proCNP为（6.0±1.1） pmol/L，高于高血压无并发症亚组的（5.2±0.8） pmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 测定NT-proCNP水平可判断高血压患者的预后。

[关键词] 高血压；并发症；N末端C型利尿钠肽前体

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0040-02

心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C型利尿钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）为利尿钠肽家族的主要成员，通过扩张血管、促进利尿和尿钠排泄来维持循环系统容量、渗透压和压力调节的稳态。ANP、BNP主要由心脏的心房肌和心室肌细胞分泌，CNP主要由血管内皮细胞分泌。高血压患者均有不同程度的内皮细胞损伤，CNP内皮细胞损伤程度的不同导致高血压患者心、脑、肾并发症出现的时间和严重程度不同。N末端C型利尿钠肽前体（N-terminal C-type natriuretic peptide precursor，NT-proCNP）是CNP前体的裂解产物，其产生数量与CNP相同。本研究旨在通过测定高血压患者的NT-proCNP水平以判断高血压患者的预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2011年1～3月本院体检中心体检人员405例，其中90例为健康对照组，男42例，女48例，平均年龄（65.3±7.4）岁，纳入标准：①无任何不适症状；②血尿便常规、血脂、血糖、肝功、肾功、离子均正常；③心电图、胸部X线片、心脏彩超、肝胆脾胰超声、颈动脉彩超、头颅CT均未见异常。高血压组315例，男198例，女117例，平均年龄（67.1±5.6）岁，纳入标准：①发病2个月多次测血压均>140/90 mm Hg，未服用任何降压药物；②无心脑肾等疾病史；③排除糖尿病；④排除左心室肥厚（经心电图、心脏彩超检查）、蛋白尿和肾功异常、颈动脉粥样斑块（经颈动脉彩超检查）。高血压组297例随访1年8个月，其中本院心内科（急性冠脉综合征20例）和神经内科（脑栓塞24例、脑出血5例）住院的49例患者，男32例，女17例，平均年龄（68.4±9.8）岁，为高血压并发症亚组；继续在本院体检中心仍符合高血压组的入选标准248例，男156例，女92例，平均年龄（66.1±7.3）岁，为高血压无并发症亚组。两组及两亚组的年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入选人员均进行基本体格检查：测血压、心电图、胸部X线、心脏彩超、肝胆脾胰彩超、颈动脉彩超、头颅CT、血尿便常规、血脂、血糖、肝肾功及离子；测定所有人员入选时的血清NT-proCNP，并记录所有入选人员的年龄、性别、血压和NT-proCNP。

1.3 NT-proCNP检测方法

清晨空腹采集肘正中静脉血3 ml收集在含EDTA钾的试管内，离心后存于-80℃深低温冰箱，需要测定时室温解冻后采用BIOMEDICA公司生产的NT-proCNP试剂盒在Roche Elecsys 2010全自动生化免疫分析仪上测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proCNP水平的比较

高血压组的NT-proCNP为（5.4±1.1） pmol/L，高于健康对照组的（4.3±0.5）pmol/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两亚组NT-proCNP水平的比较

高血压并发症亚组在入选时NT-proCNP水平为（6.0±1.1） pmol/L，高于高血压无并发症亚组的（5.2±0.8） pmol/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

内皮细胞具有调节血管平滑肌的舒缩、增殖和抗血栓等重要功能。血管内皮细胞功能紊乱在高血压的发生、发展中起重要作用。CNP由血管内皮细胞分泌，作用于自身或邻近细胞，具有舒张血管、促进内皮细胞再生和抑制VSMC增殖等效应，参与血管内皮的保护机制[1]。高血压患者血管的内皮功能损伤及血管平滑肌增殖重构，导致血管弹性降低、硬化及其僵硬性增加。

本研究结果显示，高血压组NT-proCNP水平明显高于健康对照组，说明高血压患者血管内皮明显受损。脉搏波传导速度（PWV）能间接反映血管僵硬程度，血管流动性舒张（FMD）能反映血管的内皮功能。Maeda等[2]对大鼠腹动脉研究显示，动脉PWV与CNP的mRNA表达密切相关。Honing等[3]对人的前臂动脉研究显示，FMD与CNP呈正相关。本研究结果还显示，高血压并发症亚组NT-proCNP水平明显高于高血压无并发症亚组，说明有并发症的高血压患者较无并发症的患者血管内皮受损明显。Wright等[4]研究发现，心衰患者NT-proCNP明显高于对照组。Palmer等[5]研究发现，CNP与左室舒张末压和肺动脉血流动力学相关。Squire等[6]研究显示，CNP能预测急性心肌梗死后再梗死的可能。Nielsen等[7]研究发现，在各种原因（如缺氧、脓毒血症等）引起的血管内皮损伤均导致血浆CNP水平明显增高。CNP水平可反映血管内皮细胞的功能状况，而血管内皮在高血压及其并发症的发生和发展过程中起非常重要的作用。有研究证实CNP是血管内皮损伤的标志[8]和血管性疾病的独立危险因素[9]。

本研究通过测定高血压患者NT-proCNP的水平以评价其预后，为应用NT-proCNP对高血压患者进行危险分层提供了一定的理论基础，但本研究样本量较小，未按高血压分级进行分层比较，另外，未将血脂作为影响因素进行控制，因此还需进一步研究。

[参考文献]

[1] Vlachopoulos C，Ioakeimidis N，Terentes-Printzios D，et al.Amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide is associated with the presence，severity，and duration of vasculogenic erectile dysfunction[J].Eur Urol，2009，56（3）：552-528.

[2] Maeda S，Iemitsu M，Miyauchi T，et al.Aortic stiffness and aerobic exercise：mechanistic insight from microarray analyses[J].Med Sci Sports Exerc，2005，37（10）：1710-1716.

[3] Honing ML，Smits P，Morrison PJ，et al.C-type natriuretic peptide-induced vasodilation is dependent on hyperpolarization in human forearm resistance vessels[J].Hypertension，2001，37（4）：1179-1183.

[4] Wright SP，Prickett TC，Doughty RN，et al.Amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide in heart failure[J].Hypertension，2004，43（1）：94-100.

[5] Palmer SC，Prickett TC，Espiner EA，et al.Regional release and clearance of C-type natriuretic peptides in the human circulation and relation to cardiac function[J].Hypertension，2009，54（3）：612-618.

[6] Squire IB，？覫rn S，Ng LL，et al.Plasma natriuretic peptides up to 2 years after acute myocardial infarction and relation to prognosis：an OPTIMAAL substudy[J].J Card Fail，2005，11（7）：492-497.

[7] Nielsen SJ，Rehfeld JF，Goetze JP.Mismisure of C-type natriuretic peptide[J].Clin Chem，2008，54（1）：225-227.

[8] Vlachopoulos C，Ioakeimidis N，Printzios DT.Amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide is associated with arterial stiffness，endothelial function and early atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2010，211（2）：649-655.

[9] Vlachopoulos C，Ioakeimidis N，Stefanadis C.Erectile dysfunction and coronary artery disease：a relationship for disclosure[J].Hellenic J Cardiol，2008，49（1）：1-6.

（收稿日期：2013-12-05 本文编辑：李亚聪）