β－catenin在子宫病变中的研究进展

刘医辉

(西北民族大学 甘肃兰州 730030)

β－catenin在子宫病变中的研究进展

刘医辉

(西北民族大学 甘肃兰州 730030)

β－catenin是一种高功能蛋白，广泛存在于细胞中，具有细胞间粘附连接及信号转导的双重功能。作为经典Wnt信号转导通路的核心成分，近年来对β－catenin的研究日益增多。本文就近几年β－catenin在子宫良恶性病变中的进展做一综述。

β－catenin子宫研究进展

作为一种粘附分子，β－catenin于1980年首次被德国细胞生物学家所发现。后来通过实验人们发现其也是一种高功能蛋白，是连环蛋白家族中的一员。β－catenin广泛存在于体内各种细胞的细胞膜上，具有细胞间粘附连接及信号转导的双重功能。由于β－catenin参与Wnt信号转导通路，参与细胞的增殖分化等过程，且与肿瘤的发生发展等有着密切的关系，使得近些年对β－catenin的研究日益增多。β－catenin蛋白

1.1 β－catenin生物学功能

β－catenin是一条由多肽链组成的蛋白质，其编码基因称为CT-NNB1，定位于染色体上3p21、3p22［1］。β－catenin蛋白由781个氨基酸组成，分子量约为90kD，其肽链中部有12～14个各由42个氨基酸残基组成的重复序列(称arm区域)，该区域可以和APC蛋白、上皮生长因子受体等蛋白结合而发挥多种生物学功能［2］。β－catenin可以以两种形式存在于胞浆，分别为结合型和游离型。

1.2 β－catenin与Wnt信号转导通路

Wnt信号转导通路包括经典通路与非经典通路，其中经典通路也称为Wnt/β－catenin信号通路，β－catenin含有参与细胞与细胞之间粘附作用的重要部位，是经典通路的核心成分。正常情况下，细胞内的β－catenin与细胞膜上的E－cadherin结合发挥其介导细胞与细胞间粘附作用的生物学功能，而当Wnt信号通路异常激活时，β－catenin磷酸化受到抑制，不能正常降解而在胞核内异常积聚，将会发挥出一些与肿瘤发生发展等有关的作用［3，4］。因此，β－catenin的功能主要体现在两个方面上，一方面，β－catenin是重要的粘附分子，其与E－cadherin(E－钙粘蛋白)形成的复合体可以维持细胞结构的稳定性，另一方面，其也作为Wnt经典信号通路的重要调控点［5］。

1 .β－catenin与子宫肿瘤

1.1 β－catenin与良性子宫病变

子宫肌瘤是最常见的一种子宫间叶性肿瘤，也是女性最常见的妇科良性肿瘤之一。研究表明，β－catenin的激活可以造成子宫平滑肌的超常增生，导致平滑肌肿瘤的发生［6］。曾洲红等研究表明，β－catenin在富于细胞型平滑肌瘤的瘤细胞质内强阳性表达，在普通型平滑肌瘤及子宫肌壁平滑肌细胞中均为阴性或弱阳性表达［7］。β－catenin不仅与子宫肌瘤的发生有着一定的关系，与其良恶性也可能有着联系。另外，实验证明，β －catenin在子宫内膜异位患者的在位子宫内膜的表达明显高于正常内膜，且观察到在位内膜中β－catenin的表达主要位于胞质及胞核，而正常内膜中β－catenin的表达主要位于胞膜及胞质，两者差异有统计学意义［8］。因此，β－catenin可能与子宫内膜异位症的发生有关，且β－catenin的过表达与在位内膜组织增殖活性增强以及凋亡性减弱可能有着一定的关系。

1.2 β－catenin与子宫恶性肿瘤

1.2.1 β－catenin与宫颈癌

宫颈癌是发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，研究表明，HPV已被证实在宫颈癌的发生发展过程中发挥着重要的作用。然后，近些年实验发现，β－catenin与宫颈癌也有着密切的关系。各项实验提示，β－catenin不仅与其发生有着关系，并且可能对其预后也有着一定的影响。研究表明，β－catenin在宫颈正常组织中阳性表达率为5%，但在宫颈癌组织的β －catenin阳性表达率显著增高，达到84.29%，提示的高表达可能与宫颈组织的增生有直接关系［9］。刘兰华等研究表明，在正常宫颈粘膜至宫颈上皮内瘤样变(CIN)及宫颈癌组织中，β－catenin异常表达呈显著正相关，而且Chung等在宫颈癌CaSki细胞质及细胞核中发现有β－catenin的异常聚集［10，11］。

1.2.2 β－catenin与子宫内膜癌

子宫内膜是女性妇科三大恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势，在我国已位居女性恶性肿瘤第二位。张智慧等研究表示β－catenin表达存在于正常子宫内膜细胞胞膜，没有或少量细胞浆表达，没有细胞核表达，而β－catenin在子宫内膜癌中存在不同程度异位表达、膜缺失表达，且呈逐渐升高的趋势［12］。研究表明，CTNNB1、KRAS以及SOX17三个基因的突变可以使得Wnt信号转导通路的活性增强，引起子宫内膜癌中β－catenin的聚集，使得β－catenin的表达明显高于正常子宫内膜［13］。因此，子宫内膜癌中β－catenin的过表达可能与肿瘤的发生发展、转移以及预后等有着一定的关系。

2 .小结

随着对β－catenin逐渐的深入研究，人们对其的认识有了很大的提高。作为Wnt经典信号通路的核心成分，β－catenin在子宫肿瘤中的研究也越来越多。目前，对某些途径中的某些作用机制尚不十分清楚，仍需要我们进一步去研究。但是，β－catenin可以为子宫病变的诊断及预后的判断方面提供理论依据，为防治疾病提供新的治疗思路。

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