度洛西汀与帕罗西汀治疗伴有疼痛的广泛性焦虑障碍的疗效比较

赵永忠，杨闯，王维千，陈宏

（温州医科大学附属第一医院 精神卫生科，浙江 温州 325015）

度洛西汀与帕罗西汀治疗伴有疼痛的广泛性焦虑障碍的疗效比较

赵永忠，杨闯，王维千，陈宏

（温州医科大学附属第一医院 精神卫生科，浙江 温州 325015）

目的：对比度洛西汀和帕罗西汀对伴有疼痛的广泛性焦虑障碍的疗效和安全性。方法：筛选伴有明显疼痛的广泛性焦虑障碍患者87例，随机分为两组，分别予以度洛西汀60 mg/d和帕罗西汀20 mg/ d治疗。治疗前后分别测试疼痛视觉模拟量表（VAS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、不良反应量表（TESS），同时监测血压、心电图和肝肾功能。结果：度洛西汀组治疗后2周、4周和6周的VAS评分较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），帕罗西汀组治疗后4周、6周VAS评分较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；度洛西汀组VAS评分在治疗2周、4周和6周时均低于帕罗西汀组（P＜0.05）。治疗2周和4周时，度洛西汀组HAMA总分和HAMA躯体性焦虑因子分明显低于帕罗西汀组（P＜0.05），治疗6周时两组HAMA总分差异无统计学意义（P＞0.05）。度洛西汀组和帕罗西汀组对焦虑治疗的有效率分别为60.98%和58.54%（P＞0.05），痊愈率分别为34.15%和26.83%（P＞0.05）。结论：度洛西汀对伴有疼痛的广泛性焦虑障碍的疗效和安全性与帕罗西汀相当，但对焦虑和疼痛起效更快，对疼痛效果更好。

广泛性焦虑障碍；疼痛；度洛西汀；帕罗西汀

广泛性焦虑障碍是一种很常见的精神障碍，以广泛和持续性焦虑为主要临床特征，常伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动性不安[1]。疼痛是广泛性焦虑障碍患者常见的躯体主诉，伴有疼痛的患者生活质量往往更差[2]。度洛西汀是一种新型5-羟色胺和去甲肾上腺素双受体再摄取抑制的抗抑郁药，研究证实它对抑郁症以及伴发的疼痛症状有效[3]。为了解度洛西汀治疗伴发疼痛广泛性焦虑障碍的效果，笔者进行了一项对照研究，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象2011年3月至2012年6月我院精神科门诊或住院患者，共入选87例，随机分为2组，试验组44例，男16例，女28例，年龄19～64岁，平均（35.62±10.24）岁，病程2～94个月，平均（9.41 ±6.73）月；对照组43例，男14例，女29例，年龄21～66岁，平均（36.38±9.62）岁，病程6～88个月，平均（10.85±7.37）月。两组年龄、性别构成和病程差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗6周后，共有5人因不良反应脱落，其中试验组3例，对照组2例。

1.1.1 纳入标准：①≥18周岁；②符合国际疾病分类标准第10版（ICD-10）中广泛性焦虑障碍的诊断标准；③疼痛视觉模拟量表（VAS）评分≥30 mm；④未经抗抑郁药治疗或已停用抗抑郁药4周以上；⑤同意并签署知情同意书。

1.1.2 排除标准：①有严重心脏、肝肾疾病或高血压病者；②病前有重性精神病史者；③对度洛西汀或帕罗西汀过敏者；④伴有严重抑郁症状的患者（汉米尔顿抑郁量表17项评分＞24分）；⑤不能配合完成评估者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：度洛西汀组服用美国礼来公司生产的度洛西汀胶囊（60 mg/粒），剂量60 mg/d；帕罗西汀组服用葛兰素史克公司生产的帕罗西汀片（20 mg/粒），每天剂量20 mg。观察6周。

1.2.2 评价指标与方法：①汉密顿焦虑量表（HAMA）：包括14条题目，分为精神性焦虑（HAMA-psychic）和躯体性焦虑（HAMA-somatic）两个因子；②VAS：为一条10 cm长的线，两端分别标有0表示“无痛”，10表示“最痛”，患者在线上标记出最能代表其疼痛强度的点，测量0到标出点的距离即为疼痛强度评分值[4]；③不良反应量表（TESS）：记录治疗期间的不良反应；④实验室检查（血常规、肝功能、肾功能）、心电图以及监测血压来评估药物的不良反应和安全性。以上检查均在治疗前以及治疗2周、4周、6周时各进行一次。

1.3 统计学处理方法数据输入SPSS16.0软件包进行统计分析。计量资料用±s描述，采用t检验，计数资料采用x2检验。P＜0.05（双侧）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对疼痛的疗效组内比较，度洛西汀组治疗2周、4周和6周的VAS评分较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），帕罗西汀组治疗后4周和6周VAS评分较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。组间比较，治疗前两组VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2周、4周和6周VAS评分差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。详见表1。

表1 两组VAS评分比较（n=41，±s，mm）

表1 两组VAS评分比较（n=41，±s，mm）

与治疗前比：aP＜0.05，bP＜0.01；与帕罗西汀组比：cP＜0.05，dP＜0.01

治疗6周20.34±11.55bc22.78±10.26bc组别度洛西汀组帕罗西汀组治疗前44.31±13.78 43.92±11.46治疗2周38.67±12.24ac40.26±10.89ac治疗4周27.14±11.45bd29.61±11.37bd

2.2 治疗前后HAMA评分比较组内比较，两组治疗2周、4周、6周的HAMA总分、躯体性焦虑因子分和精神性焦虑因子分均比治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。组间比较，治疗前两组HAMA总分、躯体性焦虑因子分和精神性焦虑因子分差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2周和4周时两组HAMA总分比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗2周、4周、6周时两组躯体性焦虑因子分比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。详见表2。

2.3 对焦虑的有效率和痊愈率依据HAMA总分减分≥50%为有效，HAMA≤7分为痊愈，治疗6周后，度洛西汀组有效率为60.98%（25/41），帕罗西汀组有效率为58.54%（24/41），两组差异无统计学意义（x2=0.05，P=0.83）；度洛西汀组痊愈率为34.15%（14/41），帕罗西汀组为26.83%（11/41），两组差异无统计学意义（x2=0.52，P=0.47）。

2.4 安全性分析在治疗期间度洛西汀组不良反应发生率为40.91%（18/44），帕罗西汀组不良反应发生率为34.88%（15/43），两组差异无统计学意义（P＞0.05）。常见（发生率≥5%）不良反应，度洛西汀组主要包括食欲减退9例（占20.46%），恶心和/或呕吐7例（占16.28%），头晕6例（占13.64%），烦躁不安4例（占9.09%），乏力3例（占6.81%）。帕罗西汀组主要包括嗜睡和/或失眠8例（占18.61%），恶心和/或呕吐6例（占13.95%），口干6例（占13.95%），便秘4例（占9.30%），视物模糊3例（占6.98%）。两组的血常规、肝肾功能、血压和心电图监测，结果均未发现明显异常。度洛西汀组有1例血压升高，治疗前血压140/84 mmHg，6周后血压146/92 mmHg；帕罗西汀组患者血压无明显升高。

表2 两组HAMA评分比较（n=41，±s，分）

表2 两组HAMA评分比较（n=41，±s，分）

与治疗前比：aP＜0.05，bP＜0.01；与帕罗西汀组比：cP＜0.05，dP＜0.01

治疗6周11.38±8.83b5.29±5.33b6.09±5.93bc12.46±9.22b5.65±4.75b6.81±6.16b组别度洛西汀组帕罗西汀组项目HAMA总分精神性焦虑因子分躯体性焦虑因子分HAMA总分精神性焦虑因子分躯体性焦虑因子分治疗前25.61±11.46 12.13±7.27 13.48±6.84 25.43±10.72 12.26±6.85 13.17±7.41治疗2周19.95±12.37ac8.87±6.64b10.68±8.56ad21.17±10.35a9.14±7.82a12.03±7.33a治疗4周14.39±10.05bc6.71±6.44b7.68±6.73bd15.72±9.67b6.85±5.53b8.87±7.26b

3 讨论

广泛性焦虑障碍患者常因各种躯体不适主诉就诊于临床各科，2007年全国的多中心调查发现综合医院门诊患者中8.6%患有焦虑障碍[5]。广泛性焦虑障碍患者常伴有疼痛，与不伴有疼痛的焦虑患者相比，伴有疼痛的患者往往病情更重，治疗效果更差[6]。所以应重视广泛性焦虑障碍的疼痛症状，给予积极的处理。

本研究中度洛西汀组VAS评分在治疗2周后出现显著性下降，帕罗西汀组VAS评分在4周后出现显著性下降；而治疗2周、4周和6周的度洛西汀组VAS评分明显低于帕罗西汀组，提示前者对疼痛的改善更快、更显著。Volpe[7]的研究也发现，度洛西汀治疗伴有头痛的抑郁症患者，治疗1周后头痛症状就有明显缓解。新型抗抑郁药物度洛西汀有确切的改善疼痛的作用，其机制主要是通过抑制脑干内下行疼痛抑制通路内的5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，FDA已经批准其用于治疗糖尿病性周围神经痛[8]。

从本研究结果来看，两组有效率和痊愈率差异均无统计学意义，提示两种药物疗效相当。通过对两组HAMA总分、躯体性焦虑焦虑因子分和精神性焦虑因子分的比较发现，度洛西汀组在治疗2周和4周时HAMA总分以及治疗2周、4周、6周时的躯体性焦虑因子分均低于帕罗西汀组，提示度洛西汀组对焦虑，特别是躯体性焦虑起效更快。

在安全性方面，两组均未发生严重不良反应，两组不良反应发生率差异无统计学意义。度洛西汀组常见的不良反应有食欲减退、恶心和/或呕吐、嗜睡、烦躁不安，帕罗西汀组有嗜睡、恶心、口干等，大多2周内明显缓解。总体上两组均有较好的安全性和耐受性。

综上所述，度洛西汀对广泛性焦虑障碍患者的焦虑情绪和疼痛症状有明显疗效，且起效较快，安全性较好。本研究的不足之处是样本量偏小和未使用盲法，有待于今后进行大样本的双盲试验来进一步证实。

[1]郝伟. 精神病学[M]. 5版. 北京: 人民卫生出版社, 2008: 183.

[2]Romera I, Montejo AL, Caballero F, et al. Functional impairment related to painful physical symptoms in patients with generalized anxiety disorder with or without comorbid major depressive disorder: post hoc analysis of a cross-sectional study[J]. BMC Psychiatry, 2011, 21(11): 69-78.

[3]Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, et al. Effects of duloxetine on painful physical symptoms associated with depression [J]. Psychosomatics, 2004, 45(1): 17-28.

[4]李舜伟, 李焰生, 刘若卓, 等. 中国偏头痛诊断治疗指南[J].中国疼痛医学杂志, 2011, 17(2): 65-86.

[5]何玲燕, 马弘, 张岚, 等. 综合医院就诊者中抑郁焦虑障碍的患病率调查[J]. 中华内科杂志, 2009, 48(9): 748-751.

[6]Teh CF, Morone NE, Karp JF, et al. Pain interference impacts response to treatment for anxiety disorders[J]. Depress Anxiety, 2009, 26(3): 222-228.

[7]Volpe FM. An 8-week, open-label trial of duloxetine for comorbid major depressive disorder and chronic headache [J]. J Clin Psychiatry, 2008, 69(9): 1449-1454.

[8]Fishbain D, Berman K, Kajdasz DK. Duloxetine for neuropathic pain based on recent clinical trials[J]. Curr Pain Headache Rep, 2006, 10(3): 199-204.

（本文编辑：丁敏娇）

Comparison of curative effect of duloxetine and paroxetine in treatment of generalized anxiety disorder with pain

ZHAO Yongzhong, YANG Chuang, WANG Weiqian, CHEN Hong.Department of Psychiatry, the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015

Objective:To evaluate the efficacy and safety of duloxetine and paroxetine in the treatment of generalized anxiety disorder with pain.Methods:Eighty seven patients were randomized into two groups. Forty four patients in duloxetine group were administered with duloxetine 60 mg/day and forty three patients in paroxetine group were treated with paroxetine 20 mg/day for 6 weeks. Efficacy were assessed with Visual Analogue Scale (VAS) for pain, Hamilton Anxiety Scale (HAMA) for anxiety, and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) for side effect.Results:As the duration of treatment, the VAS scores in the both groups were reduced significantly than that before treatment. At the end of 2, 4, 6 weeks after treatment, the VAS scores in duloxetine group were lower significantly than that in paroxetine group (P<0.05). The scores of HAMA and HAMA-somatic in duloxetine group were reduced significantly at the end of 2, 4 weeks after treatment than that in paloxetine group (P<0.05). The effective rate of treating the anxiety were 60.98% and 58.54% (P>0.05), and the recovery rate were 34.15% and 26.83% (P>0.05) in duloxetine group and paroxetine group, respectively. Conclusion: Duloxetine is an effective and safe antidepresent as paroxetine in treatment of generalized anxiety disorder with pain. Duloxetine is more effective against pain, and work faster than paroxetine in aspect of anxiety and pain.

generalized anxiety disorder; pain; duloxetine; paroxetine

R749.7

B

1000-2138（2014）04-0300-03

2013-06-03

赵永忠（1974-），男，山西阳泉人，主治医师，硕士。