不同中医证型慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理研究*

朱肖鸿 陈丹丹 周 萍 宋诗雅 孙慧伶 王树民

1.浙江中医药大学附属第一医院感染科(浙江 杭州，310006) 2.浙江省丽水市人民医院

慢性乙型肝炎(CHB)患者中大约有70%的患者病情长期稳定，不需要治疗，甚至可以像正常人一样生活一辈子，说明宿主因素在CHB 病程进展中起着重要作用，中医药治疗优势可能在于对宿主因素的调节。中医证型是中医学对人体体质的总体概括，本研究基于肝组织学病理、HBV DNA、病程等因素的变化探究不同中医证型与这些因素的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 310 例CHB 轻度患者均为2011年11 月至2013年3 月在浙江中医药大学第一附属医院感染科及浙江省丽水市人民医院感染科住院患者，符合慢性乙型肝炎诊断标准(2010年版)［1］，且HBV DNA≥1 × 103拷贝/ml，肝功能:40U/L ＜ALT ＜80U/L，病程均＞8年。无抗病毒药物和抗肝纤维化药物治疗史，排除合并有甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染。所有患者均按1992年制订的《病毒性肝炎中医辨证标准》［2］进行中医证型分型。临床资料和生化指标标本均在肝活检前一天记录和采集。310 例患者中男217 例，女93 例，年龄23～47 岁，平均(35.4±11.92)岁;其中肝郁脾虚证152 例，湿热中阻证85 例，瘀血阻络证29 例，肝肾阴虚证26 例，脾肾阳虚证18 例。正常对照组10 例，来源于杭州市车祸死亡正常人，其中男7 例，女3 例，年龄22～48 岁，平均(36.6 ±12.41)岁。

1.2 患者肝组织病理学检查 采用Menshini 法1 秒钟经皮肝穿获取长2～3cm，直径约0.2cm 肝组织，常规中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，光镜观察。由两位高级职称病理诊断医生阅片，炎症级别(G)与纤维化程度(S)积分取二者平均值统计。正常人肝组织标本采集与处理方法同CHB 患者。

1.3 HBV DNA 检测 310 例患者进行肝穿活检前1周内进行HBV DNA 荧光定量PCR 法检测。

2 结果

2.1 患者年龄与炎症级别和纤维化程度的关系 不同炎症、纤维化等级间存在年龄的差异，肝脏炎症≥G2、纤维化≥S2 等级的患者年龄明显高于炎症＜G2、纤维化＜S2 等级年龄，说明年龄越大，炎症、纤维化程度越高，见表1。

2.2 不同中医证型患者肝组织炎症级别检测结果不同中医证型CHB 轻度患者肝组织炎症级别比较差异无显著性意义，但与正常组比较差异均具有显著性意义，见表2 。

表1 310 例不同炎症、纤维化等级的CHB 轻度患者年龄比较

表2 不同中医证型CHB 轻度患者肝组织炎症级别比较［n (%)］

2.3 不同中医证型患者肝纤维化程度检测结果 见表3。

表3 不同中医证型CHB 轻度患者肝组织纤维化程度比较［n (%)］

2.4 中医证型与HBV DNA 水平的关系 见表4。

表4 不同中医证型CHB 轻度患者HBV DNA 水平比较(±s)

表4 不同中医证型CHB 轻度患者HBV DNA 水平比较(±s)

与肝郁脾虚证比较，▲P ＜0.01

3 讨论

我国2010 版《慢性乙型肝炎防治指南》指出:ALT ＜2ULN (正常值上限)，但肝组织学显示Knodell HAI≥4，或炎症坏死≥G2，或纤维化≥S2 的患者，应积极给予抗病毒治疗。因此CHB 轻度患者是否抗病毒治疗依赖肝穿活检。我们对310 例CHB轻度患者肝穿活检进行炎症和纤维化等级判断，证明炎症≥G2 和纤维化≥S2 的患者平均年龄分别为37.72 岁和37.51 岁，明显高于炎症＜G2 和纤维化＜S2 的患者年龄，CHB 轻度患者中炎症坏死≥G2、纤维化≥S2 的比率分别为34.52%和32.26%，说明至少有1/3 的患者需要抗病毒治疗，因此对于CHB轻度患者，做肝穿活检完全必要，且年龄越大越有必要。

对于不同中医证型CHB 轻度患者，肝组织病理炎症程度检测结果证明≥G2 的患者比率差异小，组间比较无统计学意义，提示不能用中医单一治法来解决CHB 患者的炎症问题，需结合临床进行中医辨证治疗来能改善肝功能［3］。

各中医证型患者肝纤维化程度明显高于正常组，均有统计学意义，组间比较肝肾阴虚、脾肾阳虚型患者纤维化程度≥S2 的比率明显高于肝郁脾虚型，这一结果提示肾虚患者更容易发生肝纤维化，补肾可能是抗纤维化治疗的重要手段，临床应该重视补肾法在CHB 患者治疗中的应用。关于HBV DNA 水平与肝纤维化程度的关系，张雯等［4］报道随着HBV DNA 水平升高，其肝组织纤维化程度呈下降趋势。本研究表明肝肾阴虚、脾肾阳虚型患者HBV DNA 水平明显低于肝郁脾虚型，而纤维化程度则相反明显高于肝郁脾虚型，与上述研究结果一致，这可能与肾虚型患者的病程、年龄、正邪相争状况有关，对肾虚本质需要进一步深入研究。

［1］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准(2010年版)［J］.中西医结合肝病杂志，2011，21(2):121 -122.

［2］中华中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医辨证标准［J］.中医杂志，1992，33 (5):39 -40.

［3］李东发，毛德文，王林.中医药治疗慢乙肝研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2012，3:260 -262.

［4］张雯，周文红，丁世雄.HBeAg 阳性/阴性慢性乙型肝炎的临床病理特征对比分析［J］.中华临床感染病杂志，2010，4 (4):227 -230.