2型糖尿病患者血清缺血修饰白蛋白与颈动脉内膜中层厚度的关系

马敬弟

2型糖尿病患者血清缺血修饰白蛋白与颈动脉内膜中层厚度的关系

马敬弟

目的探讨2型糖尿病患者血清缺血修饰白蛋白（IMA）与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的关系。

2型糖尿病；缺血修饰白蛋白；颈动脉内膜中层厚度

动脉粥样硬化是2型糖尿病的一种常见慢性并发症，是引起2型糖尿病患者心血管疾病主要原因之一。颈动脉内膜中层厚度（carotid intima media thickness，CIMT）是一个反映动脉粥样硬化的早期无创性指标，是心血管疾病死亡的一个独立危险因素［1］。缺血修饰白蛋白（ischemiamodified albumin，IMA）是近年来发现的一个反映心肌缺血和血管损伤的生物标志物，可用于心血管疾病的早期诊断和预后判断［2］。然而，血清IMA在2型糖尿病患者动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。本研究分析2型糖尿病患者血清IMA水平变化，及其与CIMT的关系，探讨IMA能否作为2型糖尿病颈动脉粥样硬化（CAS）的生物标志物。

1 对象与方法

1.1 研究对象 入选2011年1月至2012年12月于我院住院的2型糖尿病患者130例，其中男72例，女58例，年龄35～75岁，平均（51.9±11.4）岁。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且所有入选患者均无各种糖尿病急性并发症、感染、肝肾功能不全，均未使用糖皮质激素。按CIMT水平将受试者分为非颈动脉粥样硬化（non⁃carotid atherosclerosis，NCAS）组：CIMT＜1.0 mm；CAS组：CIMT≥1.0 mm［3］。2组间年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法 记录受试者的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体质量和血压。进行口服葡萄糖耐量试验，采用葡萄糖氧化酶法测量空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和餐后2 h血糖（postprandial two⁃hour plasma glucose，PPG）；采用放射免疫分析法（北京北方生物技术研究所）测量血清胰岛素。使用BIO⁃RAD公司糖化血红蛋白分析仪测量血浆糖化血红蛋白（glyco⁃sylated hemoglobin；HbA1c）；并使用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪测量血清总胆固醇（total cholesterol；TC）、三酰甘油（triglyceride；TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL⁃C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cho⁃lesterol，LDL⁃C）。使用长沙颐康科技开发有限公司生化分析仪试剂盒测量血清IMA，为间接测定方法。胰岛素抵抗指数（HOMA⁃IR）的计算：HOMA⁃IR＝FPG× Fins／22.5，HOMA⁃IR为非正态分布，取其自然对数。

1.3 CIMT测量 采用荷兰飞利浦HD15彩色多普勒超声仪，探头频率为3.5 MHz。患者取仰卧位，充分暴露颈部，在同步心电图记录的R波顶端冻结患者颈内、颈外动脉分叉处颈总动脉的二维超声图像，分别测量双侧颈总动脉前、后壁共3个心动周期的CIMT、颈总动脉分叉处内径（carotid artery diameter，CAD），测量3次取其均值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（s）表示。2组间比较采用成组t检验，并采用多元Logistic回归分析筛选颈动脉粥样硬化的独立影响因素。以Pearson相关分析进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NCAS组与CAS组临床资料比较 CAS组糖尿病病程、HbA1c和HOMA⁃IR高于NCAS组，而IMA水平低于NCAS组（P均＜0.05）。见表1。以IMA为因变量，糖脂代谢参数为自变量，Pearson相关分析显示，IMA与HbA1c呈正相关（r＝0.37，P＝0.02），与其他糖脂代谢参数无相关性。

2.2 颈动脉粥样硬化多因素分析 对以上单因素分析有统计学意义的指标糖尿病病程、HbA1c、IMA和HOMA⁃IR作为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示，糖尿病病程、HbA1c和IMA是动脉粥样硬化的危险因素。见表2。

3 讨论

2型糖尿病是由遗传、免疫、环境等因素之间相互作用引起的慢性疾病，全球患病率正逐年增加。2型糖尿病可引起多种慢性并发症，其中大血管病变是其最常见、也最为严重的一种并发症，主要影响体循环的大中型动脉，包括心血管、脑血管、肾脏血管和外周动脉等大血管。糖尿病大血管病变最早发生的改变是动脉管壁内中膜厚度（intima media thickness，IMT）增加，最重要的特征是动脉粥样斑块形成。颈动脉作为全身中动脉的一个窗口，其硬化程度与冠心病、脑血管疾病、及外周动脉硬化性疾病明显相关，CIMT的增加能作为心血管疾病死亡的独立危险因素［4］。近年来，高分辨超声检测能清晰地测量CIMT，已经成为一种检测早期动脉粥样硬化的无创性检测方法［5］。

表1 NCAS组与CAS组临床资料比较（s）

表1 NCAS组与CAS组临床资料比较（s）

注：与NCAS组比较，∗P＜0.05

组别NCAS组（n＝68）CAS组（n＝62）男／女38／30 34／28年龄（岁）50.7±12.1 52.3±10.7 BMI 25.4±2.7 25.9±3.3糖尿病病程（年）5.6±1.8 8.7±2.2∗高血压病程（年）6.1±2.3 7.5±3.2∗FPG（mmol／L）8.7±2.4 9.1±3.1 PPG（mmol／L）13.7±3.6 15.3±3.9∗HbA1c（%）8.1±0.4 9.5±0.5∗TC（mmol／L）4.4±0.7 4.8±1.0∗TG（mmol／L）2.4±0.5 2.9±0.7∗LDL⁃C（mmol／L）2.8±0.7 3.1±0.9∗HDL⁃C（mmol／L）1.2±0.3 1.0±0.2∗HOMA⁃IR 1.7±0.4 2.6±0.7∗IMA（U／ml）72.1±5.7 96.9±8.2∗

表2 CAS危险因素分析

IMA是血清白蛋白流经缺血组织时产生的一种钴结合白蛋白，是一种新的心肌缺血生物标志物。Dominguez等［6］研究发现，IMA对心肌缺血的诊断特异性差，非心源性缺血和某些非缺血性疾病都有可能导致IMA升高，如缺血性脑卒中、终末期肾脏疾病、肝硬化和某些肿瘤情况下，IMA水平都有不同程度的升高。Kurban等［7］研究发现IMA也可受糖脂代谢因素影响，2型糖尿病患者血清IMA水平显著高于正常人。但至今为止，2型糖尿病中IMA升高的确切机制仍不清楚，Dahiya等［8］研究发现2型糖尿病患者多伴有糖代谢紊乱、血脂异常、高血压、吸烟等动脉粥样硬化危险因素，而这些危险因素从多方面促进动脉粥样硬化的发生发展，引起IMA水平异常。而在本研究中，发现IMA与HbA1c呈正相关，提示2型糖尿病患者血清IMA水平也可间接反映高血糖严重程度。

本研究中，CAS组糖尿病病程、HbA1c、IMA高于NCAS组，进一步的回归分析显示CIMT与IMA、糖尿病病程、HbA1c呈正相关，提示CAS组患者血清IMA水平升高与CAS有关，可作为判断2型糖尿病大血管病变的一项临床预测指标。有研究发现糖代谢异常可损伤血管，引起血细胞流变性异常、血管内皮细胞损伤、凝血功能障碍及血管狭窄缺血［9］。伴有CAS的2型糖尿病患者聚集了这些导致IMA水平异常的危险因素，随着代谢紊乱及慢性血管并发症进展，IMA水平逐渐升高［10］。

综上所述，IMA可作为2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的生物标志物，临床上检测IMA可预测2型糖尿病患者动脉粥样硬化的发生。

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Relationship between serum ischem iamodified album in and carotid intimamedia thickness in the patientswith type 2 diabetesmellitus

MA Jing⁃di．Department of Endocrinology，People's Hospital of Xinyi City，Xuzhou 221400，China

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ischemiamodified albumin and carotid intima media thickness in the patientswith type 2 diabetesmellitus.M ethodsAccording to carotid intimamedia thickness，130 patients with type 2 diabetesmellituswere divided into non⁃carotid atherosclerosis（NCAS）group and carotid atherosclerosis（CAS）group.The level of serum ischemiamodified albumin and themetabolism parameterswere compared between NCAS group and CAS group，and the risk factors of CASwere analyzed in the patientswith type 2 diabetesmellitus.ResultsCompared with NCASgroup，the levelof diabetic duration，HbA1c and ischemiamodified albumin were significantly higher in CAS group，and the level of ischemia modified albumin was positively associated with HbA1c.Logistic regression analysis showed that diabetic duration，HbA1c and ischemiamodified albumin were the independent risk factors of carotid atherosclerosis.ConclusionsIschemiamodified albumin is closely related to the occurrence and development of carotid atherosclerosis in the patientswith type 2 diabetesmellitus.

type 2 diabetesmellitus；ischemiamodified albumin；carotid intimamedia thickness

R 587.1

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.09.011

2014⁃04⁃08）

221400江苏省徐州市，新沂市人民医院内分泌科

方法依据CIMT将130例2型糖尿病患者分为非颈动脉粥样硬化（NCAS）组和颈动脉粥样硬化（CAS）组。比较2组缺血修饰白蛋白及代谢参数方面的差异，分析2型糖尿病患者CAS的危险因素。结果CAS组糖尿病病程、HbA1c、IMA显著高于NCAS组，且IMA与HbA1c呈正相关；Logistic回归分析显示糖尿病病程、HbA1c、IMA为CAS的独立危险因素。结论IMA可能用于预测2型糖尿病CAS发生和发展。