多发性跖疣患者治疗前后外周血T细胞亚群的比较

卢晓龙肖桂林

多发性跖疣患者治疗前后外周血T细胞亚群的比较

卢晓龙1肖桂林2

为了解细胞免疫功能在多发性跖疣复发机制中的作用，本文检测了67例多发性跖疣患者的外周血T细胞亚群，同时应用卡介菌多糖核酸(BCG－PSN)进行治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有病例均来自我科门诊。入选标准:临床检查及聚合酶链反应(PCR)法检测人乳头瘤病毒(HPV)DNA呈阳性确诊为多发性跖疣，年龄18～60岁；病程2年内初发；疣体数目≥15个；皮损无感染。排除标准:妊娠及哺乳期妇女；1年内曾接受局部或系统免疫治疗；抗病毒治疗患者或患有严重心、肝、肾、造血系统等器质性疾病、恶性肿瘤、糖尿病、自身免疫性疾病和因其他疾病服用糖皮质激素或免疫抑制剂患者或已知对本药物过敏的患者或不能接受随访的患者。将患者随机分入BCG－PSN组和冷冻组，其中BCG－PSN组67例，男38例，女29例，年龄18～45岁，平均25.4岁；冷冻组40例，男24例，女16例，年龄18～48岁，平均26.2岁。两组患者年龄、性别和病程无显著性差异。另设30例正常人作对照，男21名，女9名，年龄20～47岁，平均24.7岁。BCG－PSN组、冷冻组及正常人组在年龄、性别等方面无统计学差异，具有可比性。

1.2 检测方法 采集BCG－PSN组、冷冻组及正常人组的空腹静脉血3 mL肝素抗凝，淋巴细胞表型检测采用全溶血法，红细胞用梯度离心法获得，用1%BSA－PBS缓冲液制备成浓度为106/mL的细胞悬液。采用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群，具体操作步骤按说明书进行。

1.3 治疗方法 BCG－PSN组、冷冻组均采用冷冻法治疗疣体，直至疣体祛除，冷冻次数视疣体祛除情况而定，BCG－PSN组同时采用BCG－PSN 0.7 mg肌肉注射，隔日1次，连用3个月。疣体祛除后随访半年，并采集外周血复查T细胞亚群。

表1 两组治疗前与正常人组外周血T细胞亚群比较

表2 冷冻组治疗前后T细胞亚群比较

表3 BCG－PSN组治疗前后外周血T细胞亚群比较

表4 BCG－PSN组、冷冻组治疗后与正常人组外周血T细胞亚群比较

1.4 疗效判断标准 痊愈为皮损6个月内患处及邻近皮肤(距原发疣0.5 cm范围内)未见疣体生长，皮纹恢复正常，无自觉症状；复发为治疗后6个月内在皮损处及邻近皮肤再次出现疣体。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0软件分析，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BCG－PSN组和冷冻组治疗前与正常人组外周血T细胞亚群平均值比较 见表1。BCG－PSN组和冷冻组治疗前与正常人组外周血T细胞亚群平均值比较，CD4、CD8、CD4/CD8差异均有显著性(P＜0.05)。

2.2 BCG－PSN组与冷冻组复发率比较BCG－PSN组的67例患者中未复发者56例，复发者11例，复发率16.42%。而冷冻组的40例患者中未复发者27例，复发者13例，复发率32.50%。两组比较，χ2＝5.57，P＜0.05，差异有显著性。

2.3 冷冻组治疗前后外周血T细胞亚群平均值比较 见表2。本组患者治疗前后对比，未复发者CD4、CD4/CD8值稍有升高，CD8稍有下降，但差异无显著性(P＞0.05)。复发者均无明显变化。

2.4 BCG－PSN组治疗前后外周血T细胞亚群平均值比较 见表3。本组患者治疗前后对比，未复发者CD4、CD4/CD8值升高，CD8下降(均P＜0.05)。复发者均无明显变化。

2.5 BCG－PSN组、冷冻组治疗后与正常人组外周血T细胞亚群平均值比较 见表4。BCG－PSN组治疗后、正常人组分别与冷冻组治疗后外周血T细胞亚群平均值比较，CD4、CD8、CD4/CD8差异均有显著性(均P＜0.05)，而BCG－PSN组治疗后与正常人组比较，CD4、CD8、CD4/CD8有差异，但无显著性(均P＞0.05)。

3 讨论

跖疣是由HPV感染引起的慢性皮肤病。HPV主要寄生于细胞核内，在核内复制，故药物难以直接将其杀死。1疣的病程与机体免疫有重要的关系，在免疫缺陷状态者，如肾移植、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病及红斑狼疮患者疣的发病率增高，且细胞免疫对疣的防御机制起主要作用。疣在相对健康人群长期不消退的机制目前尚未清楚，可能与局部或全身免疫功能低下或产生免疫耐受有关。2本研究检测多发性跖疣患者外周血T细胞亚群，发现CD4、CD4/CD8较正常人显著降低，CD8显著增高(均P＜0.05)，说明多发性跖疣患者辅助性T细胞减少，抑制性T细胞增加，存在细胞免疫受抑制现象。

BCG－PSN含有多糖、核酸等多种免疫活性物质，免疫药理在于它能够作用于多种免疫细胞及其所合成分泌的免疫分子，其主要作用机制是诱导T淋巴细胞增殖活化，产生α及γ干扰素，促进白介素的产生，增强吞噬细胞吞噬能力和自然杀伤细胞(NK)活性，通过体内非特异性免疫防御反应协同清除病毒。1，3本文用冷冻联合BCG－PSN治疗多发性跖疣患者，随访半年，未复发56例，复发11例。未复发者CD4，CD4/CD8明显升高，CD8则明显降低(均P＜0.05)，表明经BCG－PSN治疗后，细胞免疫功能提高，T细胞、LAK和NK细胞活性增强。另外11例患者用BCG－PSN治疗后，CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8均未见明显变化，提示细胞免疫功能无明显改善，故再次复发。同时观察到与未用BCG－PSN治疗组比较，复发率也有明显降低(P＜0.05)，提示BCG－PSN治疗多发性跖疣有较好效果。

1李艳，黄秋明，胡红艳.卡介菌多糖核酸国内临床应用概况.中国药业，2009，18 (24):62－64.

2赵辨.中国临床皮肤病学.南京:江苏科学技术出版社，2009.413－417.

3宁云山，姜德建，刘珊珊，等.卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫调节作用及临床应用.中国生物制品学杂志，2008，21(1):47－50.

(收稿:2013－09－06 修回:2013－10－28)

1东阳市皮肤病医院，浙江东阳，322100

2舟山医院皮肤科，浙江舟山，316000