2型糖尿病患者血清CA⁃125水平与代谢控制指标的相关性研究

孟馨，贾楠，金智一，刘婷婷

（中国医科大学附属第一医院内分泌科，沈阳110001）

2型糖尿病患者血清CA⁃125水平与代谢控制指标的相关性研究

孟馨，贾楠，金智一，刘婷婷

（中国医科大学附属第一医院内分泌科，沈阳110001）

目的评估2型糖尿病患者血清CA-125水平与代谢控制指标的相关性。方法测定202例2型糖尿病住院患者血清CA-125水平，根据性别、糖化血红蛋白、血脂水平、体重指数（BMI）分组比较CA-125水平；分别计算性别、年龄、病程、BMI、腰围、血压、糖化血红蛋白、空腹血糖、血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、血尿酸与CA-125的相关性，并进行逐步多元回归分析比较各变量与CA-125的相关性。结果血清CA-125与糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平呈正相关，与BMI、腰围呈负相关（P均＜0.05）。多元逐步回归分析结果显示：糖化血红蛋白和甘油三酯是2型糖尿病患者血清CA-125升高的独立危险因素（P均＜0.001）。结论2型糖尿病患者糖脂代谢紊乱可影响CA-125水平，其中糖化血红蛋白和甘油三酯是CA-125升高的独立危险因素。

2型糖尿病；CA-125；糖化血红蛋白；体重指数

糖尿病与恶性肿瘤都是危害人类健康的常见疾病，流行病学研究显示2型糖尿病患者发生各种恶性肿瘤的危险性较正常人群大大增加［1］。相关的机制尚不十分明确，目前多认为糖尿病患者的高血糖状态对正常器官是一种慢性刺激，很大程度上会促进正常细胞癌变；糖尿病患者的高胰岛素血症和胰岛素样生长因子是连接糖尿病和肿瘤的桥梁［2］，且糖尿病患者存在免疫调节功能紊乱、免疫监视功能减弱，进而诱发恶性肿瘤。因此，对2型糖尿病患者进行恶性肿瘤的筛查应引起临床重视。

糖类抗原-125（carbohydrate antigen-125，CA-125）作为血清生物学标记物，存在于特定类型癌症中，如卵巢癌患者的体内CA-125含量会上升，在一些良性疾病，如子宫内膜异位症患者体内含量也会上升［3］。同时，CA-125也存在于一些正常组织如宫颈、子宫内膜、胸膜、心包和腹膜内［4，5］。目前，国内关于CA-125与糖尿病的关系的研究较少，结论各有不同。本研究收集了2012年1月至2013年10月我院住院的2型糖尿病患者202例，检测其CA-125水平及相关糖脂代谢指标、体重指数（body mass index，BMI）等，以探讨CA-125与上述指标的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2012年1月至2013年10月间就诊于中国医科大学附属第一医院内分泌科的2型糖尿病住院患者202例，其中，男100例，女102例。

1.1.1 入选标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病诊断及分型标准：（1）有糖尿病症状，且任意时间血糖≥11.1 mmol/L；（2）空腹血糖≥7.0 mmol/L；（3）口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test，OGTT）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

符合上述标准之一的患者，在另一天重复上述检查，若仍符合3条标准之一者即诊断为糖尿病。糖尿病症状指口渴、多饮、多尿和难以解释的体质量下降。空腹是指至少8 h内无任何形式的热量摄入。任意时间指一天内任何时间，不论上一次进餐时间及食物摄入种类及摄入量。OGTT是指以75 g无水葡萄糖作为负荷量，溶于250～300 mL水内，于5 min内口服（如果用含1分子结晶水葡萄糖，则需为82.5 g），整个实验过程中不能喝任何饮料、不可吸烟、不能剧烈运动，无需卧床休息。本实验前3 d每天的碳水化合物摄入量不得少于150 g，且实验前必须停用影响OGTT的所有药物。

1.1.2 分型标准：诊断为糖尿病后，根据其家族史、起病年龄，有无酮症倾向，胰岛素C肽释放试验，IAA、GAD测定和临床治疗效果等综合判断为2型糖尿病。

1.1.3 排除标准：（1）1型糖尿病患者，妊娠期糖尿病，其他特殊类型糖尿病；（2）糖尿病酮症酸中毒，高渗性昏迷；（3）通过采集病史排除既往有肿瘤病史接受过放化疗以及此次入院经腹部超声、增强CT检查证实为新发肿瘤的糖尿病患者。同时，女性患者询问病史，排除既往患有妇科肿瘤、子宫内膜异位症及有子宫手术史者。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集：收集所有患者性别、年龄、病程、BMI、腰围、血压。禁食8～12 h，于次日清晨空腹抽取静脉血测定血糖、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）、血脂、血尿酸及CA-125水平。

1.2.2 检测方法：采用高性能液相色谱法对HbA1C进行测定，使用BIO-RAD公司配套试剂；葡萄糖测定采用过氧化物酶法；血脂采用酶法（GPO-PAP法）测定，使用Roche公司配套试剂；CA-125测定采用化学发光法，使用罗氏配套试剂。参与者的体质量和身高在穿轻便的衣服和不穿鞋子的情况下测得。腰围是在髂嵴和肋骨之间的中距离测量，在正常呼气末，双手自然垂在身体的两侧，并且被四舍五入到最接近的0.1 cm。血压的测定是在至少5 min的时间间隔内，测定2次收缩压（systolic blood pressure，SBP）和舒张压（diastolic blood pressure，DBP）。2次测量值的平均值用于分析。BMI=体质量（kg）/身高（cm）2。

1.2.3 分组：（1）按性别分为2组（其中男性患者100例，女性患者102例）；（2）以BMI为界分为肥胖组和非肥胖组2组；根据血脂水平分为血脂异常组和血脂正常组。（3）根据2002年亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组提出的糖尿病代谢控制目标将糖尿病患者分为低糖化组（＜7.5%）和高糖化组（≥7.5%）。

肥胖的诊断标准：2003年4月卫生部疾病控制司公布了“中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试用）”，以BMI值≥28 kg/m2为肥胖的界限。

血脂异常诊断标准：2007《年中国成人血脂异常防治指南》中，我国成人血脂异常诊断标准：血清总胆固醇（serum total cholesterol，TC）＞5.17 mmol/L，血清低密度脂蛋白胆固醇（serum low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞3.37 mmol/L，血清甘油三酯（serum triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，血清高密度脂蛋白胆固醇（serum high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）＜1.04 mmol/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料先进行正态性检验，若所取资料符合正态分布或近似正态分布，采用表示，2组间比较采用t检验。若资料不符合正态分布，用中位数（四分位间距）表示，2组间比较采用Mann-Whitney U检验。CA -125水平与其他因素的相关性分析采用Spearman简单相关分析。多因素分析以血清CA-125水平作为因变量，其他指标作为自变量进行Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别、HbA1C、血脂水平、BMI对血清CA-125水平影响的比较

2.1.1 不同性别血清CA-125水平的比较：男性患者CA-125水平为7.76～14.94 U/mL，平均10.54 U/mL，女性患者8.31～15.97 U/mL，平均11.51 U/mL，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.1.2 高糖化组与低糖化组CA-125水平的比较：高糖化组血清CA-125［13.91（9.12～17.18）U/mL］高于低糖化组［9.15（7.49～11.51）U/mL］，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），糖化血红蛋白与CA-125呈明显正相关（r=0.294，P＜0.001）。

2.1.3 血脂异常组与血脂正常组CA-125水平的比较：血脂异常组血清CA-125水平［13.03（9.84～17.85）U/mL］高于血脂正常组［9.47（7.78～12.04）U/mL］，差异有统计学意义（P＜0.05），TG及TC与CA-125呈正相关（r=0.337、0.223，P均＜0.05）。

2.1.4 肥胖组与非肥胖组患者CA-125水平的比较：肥胖组患者CA-125水平［9.13（6.94～12.43）U/mL］低于非肥胖组患者［11.57（8.76～16.93）U/mL］，差异有统计学意义（P＜0.05），BMI与CA-125呈负相关（r=-0.202，P=0.004）。

2.2 血清CA-125水平与各项指标相关性分析（表1）

表1 CA⁃125与各临床变量相关性分析Tab.1 Correlation analysis between CA⁃125 and clinical data

Spearman相关分析显示：血清CA-125与HbA1C、空腹血糖、TC及TG呈正相关，与BMI、腰围呈负相关（P均＜0.05）；与性别、年龄、病程、血压、HDL-C、LDL-C及UA均无相关性，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

以CA-125作为因变量，其他指标作为自变量进行多元回归分析显示：HbA1C和TG是2型糖尿病患者血清CA-125升高的独立危险因素（P均＜0.05）。

3 讨论

研究表明，2型糖尿病患者CA-199水平与血糖控制不佳有关［6］。而作为肿瘤标志物的CA-125的水平变化与血糖控制之间的相关性尚不十分明确。有文献报道，血清CA-125水平与血糖控制不佳无相关性［7］，但也有研究认为2型糖尿病患者中血清CA-125水平升高［8］。本研究结果显示：高糖化组CA-125水平高于低糖化组，且血清CA-125水平与HbAlC及空腹血糖均呈正相关（P均＜0.05），逐步回归分析也显示HbAlC是CA-125升高的独立危险因素。提示高血糖对细胞表达肿瘤标志物可能具有促进作用，其机制目前尚不明确。

本研究还评价了脂代谢紊乱对CA-125水平的影响。结果显示：血脂异常组CA-125水平显著高于血脂正常组，糖尿病患者CA-125水平与TG及TC水平呈正相关（r=0.337、0.223，P均＜0.05），逐步回归分析也提示TG是CA-125升高的独立危险因素。因此推测在2型糖尿病患者中，血脂异常与CA-125水平变化相关。可能机制为2型糖尿病患者常合并脂代谢紊乱，其中TG及TC和血管内皮生长因子存在一定关系，而CA-125又与血管内皮生长因子相关［9］。

肥胖是糖尿病与恶性肿瘤共同的危险因素。2型糖尿病与肥胖常常是相伴存在的，脂肪细胞分泌的细胞因子水平在2型糖尿病患者中也有异于非2型糖尿病患者，异常的细胞因子参与了很多疾病的发生。脂肪细胞因子与恶性肿瘤的发生也密切相关，包括瘦素、脂联素、TNF-α、血管内皮生长因子等。研究显示，肥胖与卵巢癌存在明显的相关性［10］。考虑到肥胖的致癌影响，CA-125作为肿瘤标志物，可能与肥胖之间存在关系。本研究对肥胖组和非肥胖组2型糖尿病患者的血清CA-125水平进行了比较，结果表明：肥胖组CA-125水平低于非肥胖组。因此，虽然肥胖的患者具有较高的与CA-125相关的癌症的风险，但该患者可能会有相对较低的血清CA-125水平。Park等［11］指出肥胖（BMI＞27.5）的结直肠癌患者的血清CEA水平较正常体质量者低15%～20%。研究显示，BMI与可溶性肿瘤标志物存在相关性，肥胖者比非肥胖者肿瘤标志物浓度更低［12，13］。肥胖患者的大血容量引起的稀释作用现象被称为血液稀释，它可能是导致这一关系的原因［14］。

综上所述，2型糖尿病患者糖脂代谢紊乱可影响血清CA-125水平，血清CA-125升高不仅可发生在癌变时，也受血糖、血脂水平等因素的影响。对于血糖、血脂长期控制不佳的患者，存在CA-125水平升高时，应在调整血糖、血脂达标后重新检测CA-125水平，如CA-125仍高于正常值则进一步筛查恶性肿瘤。另外，肥胖患者CA-125水平偏低，应在控制体质量达标后复查CA-125水平。

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（编辑 王又冬）

Correlation Study between the LevelofSerum CA-125 and Controlling Indice ofthe Metabolism in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

MENGXin，JIANan，JINZhi-yi，LIUTing-ting
（DepartmentofEndocrinology and Metabolism，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo analyze the relationship between CA-125 leveland the controlling indice ofthe metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsSerum CA-125 levels of 202 hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus were measured，which were divided into different groups by sexuality，HbA1c，blood lipid and BMI.The levels of serum CA-125 among all the groups were compared and the relationship between sexuality，age，duration，BMI，waistline，blood pressure，HbA1C，FBG（fasting blood glucose），blood lipid（TG，TC，LDL-C，HDL-C）and serum uric acid with CA-125 were analyzed.Furthermore，multiple stepwise regression analysis was performed to investigate the effect of different factors on CA-125 level.ResultsThe HbA1C，FPB，TG and TC was positively related to the level of CA-125（P＜0.05）；BMI and waistline was negatively related to the levelofCA-125（P＜0.05）；multiple logistic regression analysisshowed thatHbA1C and TGwere the majorfactors forCA-125 level in diabetic patients（P＜0.001）.ConclusionThe metabolism disorder of glucose and lipid affect serum CA-125 level，HbA1C and TG were the majorfactorsfor CA-125 level.

type 2 diabetes mellitus；CA-125；HbA1C；BMI

R587.1

A

0258-4646（2014）11-0996-04

辽宁省教育厅高校科研计划（L2011133）；辽宁百千万人才工程人选资助项目（2012921033）

孟馨（1972-），女，教授，博士. E-mail：mengxin9@yahoo.com.cn

2014-06-17

网络出版时间：