细胞角蛋白7与细胞角蛋白20联合检测在鉴别卵巢及胃肠道来源性肿瘤中的诊断价值

陈曦，宗志红，陈说，修银铃，孙凯旋，赵杨

（中国医科大学1.附属第一医院妇科；2.基础医学院生物化学与分子生物学教研室，沈阳110001）

细胞角蛋白7与细胞角蛋白20联合检测在鉴别卵巢及胃肠道来源性肿瘤中的诊断价值

陈曦1，宗志红2，陈说1，修银铃1，孙凯旋1，赵杨1

（中国医科大学1.附属第一医院妇科；2.基础医学院生物化学与分子生物学教研室，沈阳110001）

目的检测细胞角蛋白7（CK7）与细胞角蛋白20（CK20）在卵巢上皮性肿瘤中的表达，探讨其于卵巢胃肠道来源性肿瘤的诊断意义。方法采用免疫组织化学方法检测CK7与CK20的表达。结果CK7-/CK20+表达所占比例最高，且在卵巢原发性肿瘤与胃肠道来源肿瘤中差异显著，具有统计学意义。结论CK7与CK20联合检测能有效鉴别卵巢原发性肿瘤与胃肠道来源的卵巢转移肿瘤。

卵巢胃肠道来源性肿瘤；胞角蛋白7；细胞角蛋白20；CA125；CEA

卵巢上皮性肿瘤是一种常见的妇科恶性肿瘤，其早期不易被发现，远期预后不良，具有很高的死亡率［1］。而在卵巢上皮性肿瘤中，非卵巢来源的转移性肿瘤占有一定的比例。其与上皮性恶性肿瘤的形态相似，鉴别上有一定的难度［2］。对于卵巢来源的肿瘤，我们倾向于手术切除，而对于消化道等其他来源的转移性卵巢癌，多采取保守治疗［3］。许多研究者致力于这项研究，包括一些镜下的鉴别方法等［3］，但因卵巢原发性肿瘤与卵巢转移性恶性肿瘤的治疗方法及远期预后很不一样，且其治疗方式也截然不同，因而提高术前活检病理诊断的准确性显得尤为重要［4］。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集中国医科大学附属第一医院妇科2008年1月至今住院并手术的卵巢上皮性肿瘤的患者，所得标本经光镜病理确诊，所选择的患者术前均未接受过放疗、化疗、激素或免疫治疗。

1.2 处置方法

标本常规固定，石蜡包埋，4 μm厚切片。应用免疫组化SP法检测细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）和细胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）的表达。

1.3 结果判定

阳性细胞标记为棕黄色。阳性表达为棕色颗粒在胞质及胞核，不着色为阴性表达。

1.4 数据处理

采用SPSS17.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 CK7与CK20在卵巢转移性恶性肿瘤与卵巢原发性恶性肿瘤中的表达

我们分别统计了转移性卵巢癌以及原发性卵巢癌中CK7与CK20的表达情况，发现在转移性卵巢癌中，CK7-/CK20+表达所占比例最高，在原发性卵巢癌中所占比例最低，且两组差异显著，具有统计学意义（P＜0.01）（表1）。我们又将CK7-/CK20+这一表达模式作为一种新的指标，其在鉴别转移性卵巢癌的特异度高达99.3%，假阳性率为0.7%（图1）。

2.2 转移性卵巢癌中不同来源类型的CK7与CK20表达

我们将转移性卵巢癌按照不同来源类型分组，发现结直肠来源的卵巢癌11例中表达为CK7-/ CK20+的例数最多，为7例。在胃癌来源中并未发现表达为CK7-/CK20+的病例。

2.3 CK7与CK20结合CA125、CEA诊断组织来源

在前文中我们发现了CK7-/CK20+作为一种新的检测指标时，具有极高的特异度，但假阴性率较高。为了提高灵敏度，我们又分别联合检测了CA125和CEA。发现当联合CA125时，CA125+/ CK7-/CK20+在卵巢来源肿瘤与胃肠道来源肿瘤中差别具有统计学意义（P＜0.01），但这种联合检测对于灵敏度的改善并不显著。当联合CEA时，两种来源的肿瘤表达差别具有统计学意义（P＜0.01）（表2），且灵敏度升高到35.7%。

表2 CK7-/CK20+与不同指标结合Tab.2 CK7-/CK20+combine with different index

3 讨论

卵巢转移癌在临床上约占卵巢恶性肿瘤的6%～28%，且其中大多来源于胃肠道［5］。转移性卵巢癌发展快预后差，死亡率极高，并无特异性标记物进行鉴别诊断，临床诊断有一定难度［6］。拥有较为特异而准确的指标将利于转移性卵巢癌的临床治疗计划的制订，减轻患者痛苦。

CK7是一种存在于正常腺上皮和移行上皮中的碱性角蛋白，非上皮来源的组织一般不表达。研究证明CK7可能为原发性卵巢肿瘤的标志物［7］。CK20是细胞角蛋白家族中发现最晚的一个亚型，具有严格的上皮特异性分布［8］，它非常局限在胃肠道上皮细胞，被广泛用于肿瘤诊断。

本研究将这两种指标联合起来，把CK7-/ CK20+作为一种新指标，发现其具有很高的特异性，十分利于卵巢癌组织来源的鉴别，与相关文献报道的结果一致［6］。国内目前未见相关指标的文献报道。且我们发现结直肠表达为CK7-/CK20+的有7例，其余组织来源并无此种表达，提示CK7-/CK20+有可能对于结直肠来源的卵巢癌更为敏感。联合现在应用比较广泛的两种指标CA125和CEA后，我们发现在联合CEA时，灵敏度有所上升。对于已确诊为卵巢癌的患者需要进一步确定组织来源时，这种高特异性低假阳性率的指标十分适用。但本研究例数较少，且病例构成中大多为结直肠癌来源的卵巢癌，有些结果是否有失偏颇，还需要更多的病例统计予以证明。

总之，CK7-/CK20+作为一种新指标联合检测，对区别卵巢癌的组织来源具有很大价值。联合一些灵敏度较高的经典指标对于鉴别组织来源会有更好的效果。

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（编辑 裘孝琦）

Application ofCytokeratin 7 and Cytokoratin 20 Combined Detection in the Different Diagnosis of Ovarian Tumors and GastrointestinalMetastasis

CHENXi1，ZONGZhi-hong2，CHENShuo1，XIUYin-ling1，SUNKai-xuan1，ZHAO Yang1
（1.Department of Gynecology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China；2.Department of Biochemistry and Molecular Biology，Colledge ofBasic MedicalScience，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the expression character of CK7 and CK20 in the ovarian-origin and gastrointestinal-origin tumors.MethodsThe expression of CK7 and CK20 in the ovarian-origin tumor and gastrointestinal-origin tumor were evaluated with immunohistochemistry method.ResultsAs we analyzed the data of CK7 and CK20 respectively，we have found that the CK7-/CK20+expression pattern as a new index，it expressed significantly different between ovarian-origin tumors and gastrointestinal-origin tumors.ConclusionThe joint detection of CK7 and CK20 can effectively distinguish the ovarian-origin from gastrointestinal-origin tumors，combined with CA125 and CEAcould be betterin diagnosis.

gastrointestinal-origin tumor and ovarian-origin tummor；CK7；CK20；CA125；CEA

R737.31

A

0258-4646（2014）06-0530-03

国家自然基金青年基金（81202049）；辽宁省自然科学基金（2103021077）

陈曦（1990-），女，硕士研究生.

赵杨，E-mail：yida.zhaoyang@163.com

2014-03-26

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