丙二醇头孢曲嗪片剂溶出度方法学研究

2014-03-18 02:32范其坤

江西化工 2014年3期

汪军范其坤庄妍朱红

(江西省药物研究所，江西南昌 330029)

0 引言

头孢菌素与青霉素分子结构中都具有β一内酰胺环。故统称为：内酰胺类抗生素，是以破坏细菌细胞壁的合成为机制的抗生素，抗菌作用强，临床疗效高毒性低，可发生过敏反应，对青霉素过敏者亦可能同时对头孢类药物过敏。但头孢菌素过敏发生率约为青霉素的10～30%[1]。药物的溶出度与临床疗效存在着显著的相关性，而溶出度受原料、辅料、处方组成、包衣用料、颗粒大小、工艺条件和设备优劣等因素的影响。另一方面，溶出度也能反映出体内的吸收和药效情况，而崩解时限已经不能全部反映出体内的吸收和药效情况。所以通过测定丙二醇头孢曲嗪片的溶出度可以进一步反映其的药品质量情况。

1 仪器与试药

1.1 仪器

ZRS-8G药物溶出仪(天津医疗器械研究所)，UV-2102C(尤尼柯上海仪器有限公司)，Santorius BS 124s 电子天平。

1.2 试药

丙二醇头孢曲嗪对照品，自制，批号20050428，含量：99.57%；

丙二醇头孢曲嗪片，自制，批号20070701，20070702，20070703。

2 实验方法

2.1 方法

取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第二法)以蒸馏水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。30分钟取样，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液2ml置25ml量瓶中，用蒸馏水稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取丙二醇头孢曲嗪对照品适量，加蒸馏水溶液并定量稀释成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录Ⅳ A)，在270nm的波长处分别测定吸收度，计算每片的溶出量。

2.2 测定波长的选择

取丙二醇头孢曲嗪对照品溶液、供试品溶液，同时制备辅料空白溶液，在紫外区扫描，结果对照品溶液与供试品溶液在270nm波长处有最大吸收，而辅料空白在此波长处无吸收，故选择270nm波长作为检测波长。

3 结果

3.1 标准曲线的制备

取丙二醇头孢曲嗪对照品0.01026g，置100ml容量瓶中，加蒸馏水到刻度摇匀，从中精密量取1ml、2ml、4ml、6ml、8ml、10ml和12ml置25ml量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，在270nm波长处测吸收值A，以浓度C为横坐标，以吸收值A为纵坐标，绘制A～C曲线，见表1和图1。结果在0.0041～0.0492mg/ml的范围内，呈不过原点的直线，回归方程为A=20.491C-0.0271，相关系数r=0.9998(n=7)。

表1 溶出度测定标准曲线结果

图1 丙二醇头孢曲嗪标准曲线

3.2 样品溶液稳定性试验

取丙二醇头孢曲嗪对照品和本品按溶出测定方法制成溶液，经试验，在24小时内吸收值不变，稳定性好。

3.3 回收试验

模拟处方，按处方的量配制空白辅料，加入已知量的原料，按测定值80%、100%、120%各取3份，置容量瓶中，照溶出度测定方法操作制成供试品溶液。同时称取0.00165g对照品置100ml容量瓶中，加蒸馏水，摇匀，过滤，作为对照品溶液。供试品溶液及对照品溶液分别在270nm波长处测定吸收值，计算平均回收率为98.71%，RSD为2.17%，结果见表2。