阿托伐他汀对缺血性脑血管病患者同型半胱氨酸、C反应蛋白及颈动脉内中膜厚度的影响

万婷玉 王 丹 李 焱

广东省江门市人民医院，广东江门529020

阿托伐他汀对缺血性脑血管病患者同型半胱氨酸、C反应蛋白及颈动脉内中膜厚度的影响

万婷玉 王 丹 李 焱

广东省江门市人民医院，广东江门529020

目的观察阿托伐他汀对缺血性脑血管病患者同型半胱氨酸（Hcy）、C反应蛋白（CRP）及颈动脉内中膜厚度（IMT）的影响。方法将2012年2月～2013年6月入住江门市人民医院神经内科且符合入选标准的患者随机分为两组，A组40例采用2011年缺血性脑血管疾病治疗指南常规治疗并加用每日20 mg剂量阿托伐他汀，B组40例采用常规治疗并加用每日40 mg剂量阿托伐他汀。对所有患者随访6个月，记录初诊、治疗1、3、6个月时的Hcy及CRP水平，记录初诊及治疗6个月时颈动脉IMT。结果对于缺血性脑血管病患者合并颈动脉IMT增厚者，阿托伐他汀连续应用1个月可以明显降低Hcy、CRP水平，连续应用6个月可以降低颈动脉IMT，并且B组降低Hcy、CRP及颈动脉IMT的效果较A组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），两组的药物不良反应相当。结论阿托伐他汀可以降低缺血性脑血管病患者Hcy、CRP及颈动脉IMT，并且大剂量组的效果更明显，不良反应相当。

阿托伐他汀；颈动脉内中膜厚度；C反应蛋白；同型半胱氨酸

随着社会老龄化，脑血管病尤其是缺血性脑血管病发病率急剧上升，其高发病率、高致残率给社会及家庭带来沉重的经济负担。目前研究认为缺血性脑血管病的主要原因为动脉粥样硬化，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness，IMT）可能与动脉粥样硬化有密切的关系，目前资料显示阿托伐他汀可能在多个途径改善血脂、炎症过程，改善动脉粥样硬化，从而降低缺血性脑血管病的发病率，提高患者生活质量，减轻其家庭经济负担。但是关于药物剂量的选择临床上尚没有统一的观点，本文比较了在常规治疗的基础以上，每日应用20 mg阿托伐他汀与40 mg阿托伐他汀时对Hcy、CRP水平及颈动脉IMT的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

入选标准：选择广东省江门市人民医院神经内科门诊及住院的缺血性脑血管病患者彩超检出颈动脉IMT增厚者。脑梗死及短暂性脑缺血发作的诊断符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准，脑梗死经头颅CT或MRI扫描均有明确的责任梗死病灶。所纳入对象均对检测项目知情同意。

排除标准：严重的心、肝、肾疾病及恶性肿瘤患者；心源性脑梗死或其他原因梗死；肌酸激酶升高；对他汀类药物过敏或有禁忌证者；生化检测2周内有感染性疾病者。

1.2 一般资料

以2012年2月～2013年6月入住江门市人民医院的缺血性脑血管病患者彩超检出颈动脉IMT增厚者为研究对象，统一编号，应用随机数字表分为两组：A组40例，其中男24例，女16例，年龄40～79岁，平均（60.2±7.6）岁，采用2011年缺血性脑血管疾病治疗指南常规治疗并加用每日20 mg剂量阿托伐他汀；B组40例，其中男21例，女19例，年龄43～76岁，平均（62.0±5.8）岁，给予常规治疗并加用每日40 mg剂量阿托伐他汀。两组患者在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 研究方法

入选患者均经过详细的神经系统检查，血压的测量及完善空腹血糖、血脂、肝肾功能、血常规、Hcy、CRP、颈动脉IMT等辅助检查，详细询问并记录患者的一般情况如年龄、性别、体重、吸烟史及饮酒史等及既往病史包括糖尿病病史、高血压病史、脂代谢紊乱史、冠心病史、脑血管病史等。对所有患者随访6个月，记录初诊、治疗1、3、6个月时的Hcy及CRP，初诊及治疗6个月时的颈动脉IMT。

1.4 颈动脉超声

采用SIEMENS ACUSON sequoia512彩色多普勒超声仪，探头频率为5 MHz。患者取仰卧位，使颈部充分伸展，从颈动脉起始处自下而上连续进行纵向扫查，侧重探查双侧颈总动脉、颈动脉膨大部和颈内动脉起始处，记录颈动脉IMT。诊断标准[1]：以1.0 mm＜IMT≤1.2 mm为内膜厚度，厚度＞1.2 mm为斑块，且局限性回声结构突出管腔（回声可不均匀或伴声影）。

1.5 统计学方法

所有数据应用SPSS 13.0统计软件统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组同型半胱氨酸水平比较

两组患者在治疗1、3、6个月复诊时的Hcy水平下降，与初诊时比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。并且B组患者治疗6个月后Hcy水平较A组患者明显降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组同型半胱氨酸水平比较（μmol/L，x±s）

2.2 两组C反应蛋白水平比较

两组患者在治疗1、3、6个月复诊时的血清CRP水平下降，与初诊时比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。并且B组患者治疗6个月后CRP水平较A组患者明显降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组C反应蛋白水平比较（mg/L，x±s）

2.3 两组颈动脉IMT水平比较

A组患者初诊时颈动脉IMT为（1.25±0.12）mm，治疗6个月后复查IMT为（1.07±0.13）mm，B组患者初诊时颈动脉IMT为（1.24±0.11）mm，治疗6个月后复查IMT为（0.95±0.15）mm，两组患者治疗前颈动脉IMT比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月复诊颈动脉IMT降低，与初诊比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。B组与A组比较，降低幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 用药安全性观察

两组患者均顺利完成治疗，未出现肝功能损害、肌肉疼痛及药物过敏等并发症。

3 讨论

随着社会老龄化，脑血管病尤其是缺血性脑血管病呈逐年上升趋势。研究证实，动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管病的常见原因。颈动脉狭窄是急性脑梗死发生的重要原因。Hcy、CRP作为新近发现的缺血性脑血管病的危险因素[2]，亦愈来愈受到重视。

Hcy是一种含巯基的氨基酸，它是蛋氨酸循环过程中的一个重要中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。自McCully[3]在1969年首次提出高Hcy血症是引起动脉粥样硬化的重要因素以来，高Hcy作为脑梗死新发现、可干预的危险因素，越来越受到临床上的重视。董少军等[4]研究表明高Hcy血症与动脉粥样硬化程度呈正相关，在动脉粥样硬化斑块的发生发展中起到重要作用。有关高Hcy致病机制尚不清楚，但普遍认为高Hcy是一种血管损伤性氨基酸，可直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常[5]。炎症过程在动脉粥样硬化的致病机制中起着关键作用。CRP是由肝脏产生的一种急性时相蛋白，是反映炎症的非特异性的敏感指标，血清CRP水平与动脉粥样硬化的严重性相关[6]，因此，可用CRP来评价动脉粥样硬化的状态。许多学者认为动脉粥样硬化实际上是一个炎性反应过程，缺血性脑卒中急性期反应以IL-6的激活为标志诱导产生应激蛋白（如CRP、纤维蛋白、淀粉样蛋白A），引起炎性反应，动脉内膜的局部炎性反应可引起内膜增厚和斑块破裂，导致脑血管病的发生[7]。研究发现颈动脉IMT增加是预测心脑血管患病率及病死率的独立危险因素，测量颈动脉IMT可作为早期动脉粥样硬化可靠的评价指标[8]。Crouse等[9]研究发现IMT与动脉粥样硬化危险因素数量间存在相关性，IMT的进展程度与速度更能反映或预测心脑血管并发症；同时发现在糖尿病患者中颈总动脉IMT每增加0.1 mm，脑卒中的发生率增加1.8倍[10]。

他汀类降脂药为HMG-CoA还原酶抑制剂，一方面通过有效地降低总胆固醇和低密度胆固醇，稳定粥样硬化斑块，同时还具有调脂作用，如改善血管内皮功能、减轻炎症反应、抗氧化、抗凝等作用，从而降低脑血管事件的发生率。

阿托伐他汀主要是通过减轻氧化应激、硝基化应激、炎症反应以减轻动脉粥样硬化。在脑梗死的应用中，阿托伐他汀可以抑制炎症因子聚集，抑制巨噬细胞移动[11-12]；对于软斑块而言，稳定斑块、减少斑块破裂发生，预防和减少急性脑梗死的发生[13-17]。因此，阿托伐他汀在临床急性脑梗死的应用具有积极的作用，但具体使用多大剂量临床医师尚没有一致的观点。本研究分别采用每天20 mg剂量的阿托伐他汀及40 mg剂量的阿托伐他汀治疗缺血性脑血管病合并有颈动脉IMT增厚者，探讨应用不同剂量阿托伐他时对Hcy、CRP及颈动脉IMT的影响。结果显示：阿托伐他汀应用1个月可以明显降低Hcy、CRP水平，连续应用6个月可以降低颈动脉IMT，并且大剂量组效果更明显，差异有统计学意义，两组的药物不良反应相当。

综上所述，缺血性脑血管疾病与动脉粥样硬化有密切关系，Hcy、CRP增高与动脉硬化斑块活动有密切关系，颈动脉IMT是反映动脉硬化的早期敏感指标，而阿托伐他汀能够降低血清Hcy、CRP水平，减少颈动脉IMT，并且40 mg剂量组效果更明显，不良反应相当。实验结果为缺血性脑血管病的二级预防在应用阿托伐他汀时剂量选择方面提供理论依据。由于本研究样本数量有限，观察时间不够长，远期治疗作用有待今后进一步研究。

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Effect of Artorvastatin on homocysteine,C-reactive protein and carotid artery intima-media thickness in patients with ischemia cerebrovascular disease

WAN Tingyu WANG Dan LI Yan
The People's Hospital of Jiangmen City,Guangdong Province,Jiangmen 529020,China

ObjectiveTo investigate the effect of Atorvastatin on homocysteine(Hcy),C reactive protein(CRP)and carotid artery intima-media thickness(IMT)in patients with ischemic cerebrovascular disease.MethodsThe patients who met the inclusion criteria at Department of Neurology in the People's Hospital of Jiangmen City from February 2012 to June 2013 were randomly divided into two groups,40 cases in group A(using the 2011 guidelines for the treatment of ischemic cerebral vascular disease,conventional therapy plus Atorvastatin 20 mg daily dose),40 cases in group B(conventional therapy plus 40 mg daily dose of Atorvastatin).All patients were followed up for 6 months,recording of newly diagnosed,treatment for 1 month,3 months and 6 months of Hcy and CRP,the newly diagnosed and treatment of 6 months of the carotid artery IMT.ResultsFor the patients with ischemic cerebral vascular disease and with carotid artery IMT thickening,continuous application of Atorvastatin for 1 month could significantly decrease Hcy,CRP level,continuous use for 6 months could reduce the carotid artery IMT,and the effect was more significant in group B than thatin group A in decreasing Hcy,CRP and artery IMT,the differences were statistically significant(P＜0.05),adverse drug reactions of the two groups was quite.ConclusionAtorvastatin can reduce Hcy,CRP and carotid artery IMT in patients with ischemic cerebrovascular disease,and the effect of the large dose group is more obvious.The adverse reactions of the two groups are quite.

Atorvastatin;Carotid artery intima-media thickness;C-reactive protein;Homocysteine

R743.3

A

1673-7210（2014）03（b）-0079-04

2013-12-17本文编辑：张瑜杰）

广东省江门市第二批科技计划项目（项目编号：江科[2012108号]）。