复方丹参注射液对急性脑梗死临床疗效及MMP－9、hs－CRP的影响

刘 涛

湖北咸宁市第一人民医院药剂科 咸宁 437000

脑梗死（cerebral infarction，CI）是指局部脑组织因血液循环障碍、缺氧、缺血而发生的软化坏死［1］。急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）发病急，病情严重，致残率极高，常给患者和家庭带来极大负担。近年来研究发现，基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase－9，MMP－9）和高敏C反应蛋白（high－sensitive C－reactive protein，hs－CRP）参与脑卒中的发生和发展，是预测心脑血管危险的重要标记物［2－3］。

丹参又名赤参，为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根及根茎，味苦性温，主要功效为活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈，是中医活血化瘀极具代表性的药物。现代药理学研究显示丹参具有广泛的药理活性，包括保护心肌缺血再灌注损伤，抗肿瘤，抗肝纤维化，抗病原微生物等［4］。复方丹参注射液是以丹参为主要成分的中成药，适用于心绞痛及急性心肌梗死，主治脑血管意外、流行性出血热和肾功能衰竭等疾病［5］。本院对收治的急性脑梗死患者给予复方丹参注射液治疗，取得了显著效果，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 纳入2010－02—2013－02期间我院住院的急性脑梗死患者148例，经头颅MRI和CT确诊为急性脑梗死。上述患者按照完全随机数字表法分为对照组和观察组，每组各74例。对照组男38例，女36例，年龄32～78岁，平均47岁。发病到入院时间13～60h不等，平均36h。其中，脑叶梗死者13例，中基底节梗死者42例，小脑梗死者6例，脑干梗死者6例，丘脑梗死7例。观察组男42例，女32例，年龄38～76岁，平均51岁。发病到入院时间为15～65h，平均41h。其中，脑叶梗死者18例，中基底节梗死者37例，小脑梗死者5例，脑干梗死者8例，丘脑梗死6例。2组患者一般资料比较均无显著性差异，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合中华医学会全国第4次脑血管病学术会议修订的《各类高血管疾病诊断要点》；（2）发病72h内；（3）患者或家属知情同意。排除标准：（1）严重心、肝、肾等重要脏器病变者；（2）伴有意识障碍、生命体征不稳定者；（3）明显出血倾向者；（4）伴有自身免疫性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予神经内科常规治疗，包括吸氧、控制血压、抗凝、抗血小板、改善脑供血和微循环等。观察组在常规疗法的基础上加用复方丹参注射液（国药准字Z32021228，江苏正大天晴药业股份有限公司），静滴，一次10～20mL（用5%葡萄糖注射液100～500mL稀释后使用），1次／d，2周一个疗程。治疗期间，密切监测患者各项指标。

1.4 观察指标 2组患者分别于治疗前、后清晨空腹抽取8 mL静脉血送检，3 000r／min离心10min，吸取上清液，标本保存于－20℃。血清MMP－9采用酶联免疫吸附试验（试剂盒购自北京义翘神州生物技术有限公司）测定。血清hs－CRP采用免疫比浊法（试剂盒购自Orion Diagnostica公司）测定。

1.5 疗效评定标准 2组患者分别进行神经功能缺损评分和临床疗效评价。神经功能缺损评分参照全国第4届脑血管学术会议制定的临床神经功能缺损程度评分标准。临床疗效评价如下：（1）基本痊愈：神经功能缺损评分数减少91%～100%，患肢肌力恢复至4～5级；（2）显著进步：神经功能缺损评分数减少46%～90%，患肢肌力提高2级以上；（3）进步：神经功能缺损评分数减少18%～45%，自觉症状有所好转；（4）无进步：神经功能缺损评分数减少＜17%；（5）恶化：神经功能缺损评分数无减少或增加＞18%。总有效＝基本痊愈＋显著进步＋进步。

1.6 统计处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，临床疗效比较采用秩和检验，2组患者治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者疗效对比

2.2 2组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 由表2可见，2组患者在治疗后神经功能缺损评分值均明显下降（P＜0.01），且观察组降低更为显著，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组患者治疗前后神经功能缺损评分 （mean±SD）

2.3 2组患者治疗前后血清MMP－9和hs－CRP浓度变化比较 2组患者治疗后血清MMP－9和hs－CRP浓度均明显降低（P＜0.05），且观察组变化更显著，与对照组比较具有显著性差异（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清MMP－9和hs－CRP浓度变化 （mean±SD）

3 讨论

急性脑梗死是由于局部脑血管突然中断，进而导致局部脑组织缺血性坏死，从而引起相应神经功能缺损，是一种发病率高、病程长、致残率高的脑血管疾病。众多研究显示，炎症反应参与了急性脑梗死的发生发展过程。近年来，MMP－9在急性脑梗死过程中的地位和作用日益受到人们的关注和重视，MMP－9参与缺血性脑卒中的发病机制成为了当前研究热点［6－7］。MMP－9可由单核巨噬细胞、中性粒细胞以及血管内皮细胞等多种细胞合成，能够降解脑血管周围基膜的主要成分，如纤粘连蛋白、层粘连蛋白和Ⅳ型明胶原。研究显示，MMP－9表达增加可加大血脑屏障（BBB）通透性，继而破坏BBB，产生脑水肿和脑损伤。当使用基因敲除或MMP－9抑制剂时可显著减轻脑损伤程度。Hs－CRP是一种微量蛋白，主要由肝脏合成，是炎症反应急性期非特异性标志物。急性脑梗死患者hs－CRP水平增高，说明了与脑梗死病理相关的炎症，也反映了脑缺血程度。王球对hs－CRP与脑梗死复发因素进行相关性分析，发现稳定期的脑梗死患者依然处于炎症高反应状态，可作为脑梗死复发的一项预测指标［8］。关泉峰等通过分别测定急性脑梗死、脑出血、静息性脑梗死和非脑卒中患者的hs－CRP水平，证实hs－CRP可在一定程度上反应脑卒中的严重程度［9］。因而，降低血清hs－CRP可作为脑血管意外治疗的新靶点。

复方丹参注射液以丹参和降香为主要成分，具有破宿血生新血、活血化瘀的功效，主要通过抑制血小板聚集，抗血栓形成，清除自由基，激活纤溶系统等机制发挥药理作用。郑莉萍等研究发现，复方丹参注射液可有效缩小急性高血压脑出血患者的脑血肿体积，显著改善神经功能缺损评分［10］。由此可见，复方丹参注射液治疗急性脑梗死疗效显著，安全可靠，其治疗作用可能与降低脑梗死患者血清MMP－9和hs－CRP水平相关，通过减轻炎症反应发挥临床疗效。

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［3］ Park S J，Choi S Y，Lee Y H，et al.The high sensitive C－reactive protein（hs－CRP）level represents the disease burden and the age but not vulnerability of coronary atherosclerosis：a study of volumetric plaque composition by 3－vessel virtual histology－intravascular ultrasound［J］.Journal of the American College of Cardiology，2013，62（18＿S1）：B197－B198.

［4］ 吴春艳，姚尧，杨兴伟，等.滇丹参的化学成分与药理活性研究进展［J］.中药材，2012，35（2）：330－335.

［5］ 田景平，郑光，郭洪涛，等.利用文本挖掘技术探索复方丹参注射液应用规律［J］.中国实验方剂学杂志，2013，4：95.

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［7］ 朱卫香，刘彦敏，韩亚军，等.缺血性脑卒中患者血清MMP－9，Hs－CRP与脑梗死体积及神经功能缺损的关系［J］.中国免疫学杂志，2012，28（4）：341－343.

［8］ 王球 .脑梗死复发与血清超敏C反应蛋白的相关性分析［J］.中国全科医学，2009，12（4）：653－653.

［9］ 关泉峰，刘红，董可辉，等.超敏C反应蛋白与脑卒中病变程度的相关性分析［J］.中风与神经疾病杂志，2011，28（11）：1 028－1 029.

［10］ 郑莉萍 .复方丹参对高血压性脑出血血肿体积及神经功能缺损影响研究［J］.现代医药卫生，2008，24（16）：2 385－2 387.