岩黄连的药理作用及临床应用研究进展

陆瑞群 庞雅琴 庞广福

右江民族医学院，广西百色533000

岩黄连的药理作用及临床应用研究进展

陆瑞群 庞雅琴 庞广福

右江民族医学院，广西百色533000

通过查阅有关岩黄连研究的文献资料，归纳总结了岩黄连在药理作用及临床应用方面的研究现状，以期为开发利用岩黄连以及进一步研究岩黄连提供参考。

岩黄连；药理作用；临床应用；研究进展

岩黄连（Corydalis Saxicola Bunting）亦名石生黄堇，为紫堇科紫堇属多年生草本植物。全草含脱氢卡维丁等活性成分[1]。岩黄连为岩溶石山地区特有的多年生草本药材植物，局限分布在裸露石山，生于石缝、石穴[2]。由于生境条件恶劣，岩黄连自然繁殖率很低，种群发展困难，资源蕴藏量十分有限[3]。岩黄连具有显著的抗菌、消炎、镇痛和强安定作用，并有抑制肿瘤细胞作用；主治疮疖肿毒、肝炎、肝硬化、肝癌等症[4]。在桂西北山区，它已成为当地民众用于消炎止痛、拔毒、治疗疥疮肿毒以及治疗肝炎、肝硬化等疾病的常用中草药；岩黄连总生物碱注射剂和片剂等中药制剂和产品也已由相关单位研制出来，并批量投产[3]。现将岩黄连药理作用及临床应用的现状进行概述。

1 药理作用

1.1 护肝作用

研究表明岩黄连能减轻肝组织变性坏死程度，对肝损伤有保护作用，可降低谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）的含量，并能降低丙二醛（MDA）含量[5-8]。孙宁玲等[9]研究脱氢卡维丁对小鼠急性肝损伤的保护作用，发现岩黄连有效成分脱氢卡维丁能显著降低急性肝损伤小鼠的AST、ALT和总胆红素（TBIL）水平，有效减轻小鼠肝细胞变性、坏死、肝细胞超微结构破坏以及炎性细胞浸润。研究还发现，岩黄连可明显增加慢性肝损伤大鼠血清总蛋白（TP）水平，显著降低ALT、AST、层粘连蛋白（LN）、碱性磷酸酶（AKP）、透明质酸（HA）水平[10]。岩黄连碱的抗纤维化作用，可能是由于岩黄连碱抑制小鼠的两种细胞因子转化生长因子（TGF）-β1和基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达而促进纤维化的逆转[11]。毕明刚等[12]研究表明，岩黄连总碱对小鼠免疫性肝损伤具有改善作用，其机制可能与其调节辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡有关。

1.2 利胆作用

岩黄连总碱静脉注射给药后，可增加正常SD大鼠的胆汁分泌量，具有一定的利胆作用[13]。黄燮南等[14]研究发现，岩黄连总碱20 mg/kg静脉注射对麻醉豚鼠没有明显利胆作用。

1.3 抗癌抑瘤作用

研究表明，岩黄连总碱能抑制人舌鳞癌（Tca8113）细胞增殖，同时能诱导Tca8113细胞凋亡[15]，这可能与岩黄连总碱能显著降低Tca8113细胞中Bcl-2及NF-KappaB的表达有关[15-17]。研究还发现，岩黄连碱在抑制Tca8113细胞增殖的同时，也显著降低Tca8113细胞端粒酶活性及hTERT的表达[18-19]。谢沛珊等[20]研究发现，岩黄连针剂对肉瘤或艾氏癌实体瘤均有抑制作用。毛宇昂[21]研究发现，岩黄连总碱能抑制人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、卵巢癌A2780、卵巢腺癌SKOV3细胞和PM2细胞株。

1.4 抗炎、抗菌、抗病毒作用

李丽[22]对岩黄连抗炎作用进行研究，结果表明，岩黄连对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加以及小鼠棉球肉芽肿的形成均有明显的抑制作用，提示岩黄连对多种炎症均有明显的对抗作用。岩黄连体外抗菌试验初步证明，其抗菌作用的有效成分为脱氢卡维丁，该成分对革兰阳性菌有一定抑制作用[23]。另外岩黄连提取物还有抗病毒作用，王健等[24]研究发现岩黄连提取物可抗鸭乙型肝炎病毒（DHBV），对DHBV所致的肝损伤有显著的保护作用。Zeng等[25]首次证明从岩黄连中分离出的去氢碎叶紫堇碱能显著地抑制乙型肝炎病毒的复制。

1.5 止痛镇静作用

岩黄连总碱皮下注射具有抑制小鼠扭体反应的倾向，岩黄连总碱也能提高大鼠对热刺激的痛阈，其镇痛作用大致与安替比林相当[14]。岩黄连总碱能明显抑制咖啡因诱发小鼠的兴奋活动；明显抑制由电刺激引起的小鼠“激怒”反应；使猴和猫驯服，并使部分猴和猫产生“僵住症”[26]。

1.6 免疫调节作用

岩黄连提取物能明显促进小鼠溶血素抗体生成，能明显提高细胞吞噬功能，抑制小鼠迟发型超敏反应[14]。研究还发现岩黄连生物碱能增强T细胞产生IL-2和IFN-γ的水平，提示岩黄连生物碱在免疫调节中是一种增强剂[27]。

2 临床应、用

2.1 肝炎、肝硬化的治疗

临床对比观察，生化检验研究表明岩黄连可改善肝炎患者乏力、纳差、腹胀、肝区痛等方面的症状，并有明显的降低转氨酶，降低总胆红素、退黄、升高白蛋白，改善肝纤维化指标，促进肝功能恢复的效果。例如，黄文琪等[28]用岩黄连治疗黄疸型肝炎患者29例，总有效率为93.1%，高于对照组71.0%的总效率。江山等[29]用岩黄连联合复方甘草酸苷治疗黄疸型病毒性肝炎33例，与对照组比较T-BiL、ALT、AST下降显著。秦如松等[30]用岩黄连注射液治疗慢性乙型病毒性肝炎患者40例，结果表明岩黄连注射液可以显著改善慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能的各项指标，并有一定的抗肝纤维化的作用。郑志想[31]用岩黄连注射液治疗慢性乙型肝炎，发现有明显退黄降酶疗效。

2.2 肝癌的治疗

袁卫平等[32]研究发现，岩黄连能有效预防和冶疗TACE治疗后的肝损害，TACE后经岩黄连治疗2周，AST、ALT明显下降，多数病例恢复正常，并且有明显的消炎利胆作用，可使患者食欲增加，术后低热症状改善，TBIL迅速下降。王阳[33]对42例原发性肝癌介入治疗后应用岩黄连注射液改善肝功能效果进行观察，发现42例原发性肝癌患者用药后肝功能均明显改善，ALT、AST、γ-GT、TBIL明显下降，临床症状明显缓解。熊良庚等[34]用奥曲肽联合岩黄连注射液治疗晚期肝癌，发现治疗组临床症状好转，食欲改善及上消化道出血控制率均较对照组有明显提高，治疗组能明显提高机体细胞免疫功能。

2.3 肾综合征出血热的治疗

太永日等[35]用岩黄连+病毒唑治疗肾综合征出血热60例，结果发现治疗组发热期、少尿期较对照组（单用病毒唑）明显缩短，STA、ALT、乳酸盐脱氢酶（LDH）、血尿素氮（BUN）恢复也较对照组明显。

2.4 临床不良反应

岩黄连在治疗肝病及肾病方面有显著的疗效，但是在临床应用中有个别患者出现不良反应。刘世萍[36]发现在给某例患者使用岩黄连注射液的过程中，患者出现周身瘙痒、畏寒、寒战、发热症状。赵淑慧[37]在用岩黄连治疗病毒性肝炎的过程中有2例患者在岩黄连输注过程中局部血管疼痛，但在输注结束后疼痛症状消失。任仲轩[38]在用岩黄连治疗病毒性肝炎的过程中发现，少部分慢性肝炎和肝硬化患者用药后出现黄疸加深、AST、ALT持续不降的现象。

目前，对岩黄连的研究已经涉及引种栽培、化学成分、细胞培养、组织培养、提取分离、药理作用、临床应用、基因组DNA等方面，其中对药理作用和临床应用的研究较多。研究表明，岩黄连有效成分对肝炎、肝硬化、肝癌等方面的治疗有显著的效果，但是对其抗癌抑瘤、抗菌抗病毒、保肝利胆等的分子作用机制研究较少，还有待进一步阐明。

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Advances in studies on pharmacological action and clinical application of Corydalis Saxicola Bunting

LU RuiqunPANG YaqinPANG GuangfuYoujiang Medical University for Nationalities,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Baise533000,China

By the inspection of relevant research literature,Corydalis Saxicola Bunting in pharmacological action and clinical application are summarized,in order to provide the reference for further studies and utilize Corydalis Saxicola Bunting.

Corydalis Saxicola Bunting;Pharmacological action;Clinical application;Research progress

R285.5

A

1673-7210（2014）02（b）-0159-03

2013-10-12本文编辑：程铭）

国家自然科学基金资助项目（编号81060233）；广西壮族自治区教育厅项目（编号201106LX440）。

陆瑞群（1980-），女，硕士；研究方向：细胞生物学。

庞广福（1980-），男，硕士，副教授；研究方向：分子生物学。