阿托伐他汀对糖尿病肾病合并冠心病患者的肾脏保护作用研究

李小慧 赵晓云

1.河北省平山县人民医院内科，河北平山050400；2.河北省人民医院检验科，河北石家庄050051

阿托伐他汀对糖尿病肾病合并冠心病患者的肾脏保护作用研究

李小慧1赵晓云2▲

1.河北省平山县人民医院内科，河北平山050400；2.河北省人民医院检验科，河北石家庄050051

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病合并冠心病患者的肾脏保护作用。方法选择河北省平山县人民医院2012年1月～2013年4月收治的71例糖尿病肾病合并冠心病患者作为研究对象，对照组35例采用常规治疗，观察组36例加用阿托伐他汀治疗，比较治疗前后患者的血糖、血脂水平以肾功能指标的变化情况，观察指标为空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血清胆固醇（TC）、二酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及血清肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）、尿微量白蛋白（mALB）。结果治疗后两组患者的血糖均控制在正常水平，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TC、TG、LDL-C、UAER均有明显降低，mALB明显升高，观察组改善更为明显，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论阿托伐他汀对糖尿病肾病合并冠心病患者具有显著的肾脏保护作用，能够延缓肾损害的发展过程，有助于提高患者的生存质量。

糖尿病肾病；冠心病；阿托伐他汀；血糖；血脂；肾功能

近年来随着社会生活水平的快速发展以及人们不够重视饮食健康，临床上糖尿病、冠心病的发病率一直处于上升趋势，糖尿病肾脏损害是糖尿病患者微血管病变的主要并发症，因此糖尿病患者的冠状动脉病变明显多于非糖尿病患者，严重危害人们的身体健康[1-2]。糖尿病肾病合并冠心病患者的诊断治疗工作备受重视，本研究探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病合并冠心病患者的肾脏保护作用，现将相关病例资料进行总结报道如下，以供临床诊治工作参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河北省平山县人民医院2012年1月～2013年4月收治的71例糖尿病肾病合并冠心病患者作为研究对象，均已排除感染性疾病、自身免疫性疾病以及阿托伐他汀过敏患者，遵照知情同意原则并按照随机数字表法分为两组，对照组35例，观察组36例。对照组中，男21例，女14例；年龄47～73岁，平均（54.1± 3.5）岁；糖尿病病程3～22年，平均（7.9±1.4）年；冠心病病程3～17年，平均（5.1±1.0）年。观察组中，男23例，女13例；年龄45～74岁，平均（53.8±3.9）岁；糖尿病病程4～25年，平均（8.1±1.5）年；冠心病病程4～21年，平均（4.9±1.2）年。两组研究对象一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有均衡可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗，包括饮食控制、合理运动、降糖药物、抗血小板、抗凝、溶栓等。观察组加用阿托伐他汀治疗，阿托伐他汀（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258）20～40 mg，每晚睡前口服，疗程4周。

1.3 观察指标

比较治疗前后患者的血糖、血脂水平以肾功能指标的变化情况，血糖：空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）；血脂：血清胆固醇（TC）、二酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；肾功能：血清肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）、尿微量白蛋白（mALB）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件包对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较

经过治疗，两组患者的血糖均控制在正常水平，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。具体结果见表1。

2.2 两组血脂水平比较

治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C水平均明显下降，观察组改善更为明显，与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。具体数据见表2。

2.3 两组肾功能指标比较

治疗后两组患者的UAER均有明显降低，mALB明显升高，观察组改善更为明显，与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。具体数据见表3。

表1 两组血糖水平比较（mmol/L±s）

表1 两组血糖水平比较（mmol/L±s）

注：FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖

组别F B G治疗前治疗后t值P值2 h P G治疗前治疗后t值P值观察组（n = 3 6）对照组（n = 3 5）t值P值6 . 8 9 ± 1 . 2 0 6 . 9 1 ± 1 . 1 7 0 . 0 7 1 1＞0 . 0 5 6 . 1 0 ± 1 . 1 4 6 . 1 3 ± 1 . 1 0 0 . 1 1 2 8＞0 . 0 5 2 . 8 6 3 7 2 . 9 1 4 3＜0 . 0 5＜0 . 0 5 8 . 9 2 ± 1 . 3 7 8 . 9 5 ± 1 . 3 4 0 . 0 9 3 2＞0 . 0 5 7 . 9 0 ± 1 . 2 5 7 . 9 6 ± 1 . 2 1 0 . 2 0 5 4＞0 . 0 5 3 . 3 0 0 0 3 . 2 9 0 0＜0 . 0 5＜0 . 0 5

表2 两组血脂水平比较（mmol/Ls）

表2 两组血脂水平比较（mmol/Ls）

注：TC：血清胆固醇；TG：二酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

组别T C治疗前治疗后t值P值T G治疗前治疗后t值P值观察组（n = 3 6）对照组（n = 3 5）t值P值7 . 1 0 ± 1 . 2 4 7 . 1 2 ± 1 . 2 6 0 . 0 6 7＞0 . 0 5 5 . 2 0 ± 1 . 4 4 5 . 9 3 ± 1 . 5 8 2 . 0 3 6＜0 . 0 5 5 . 9 9 9 3 . 5 3 3＜0 . 0 5＜0 . 0 5 2 . 4 1 ± 0 . 3 0 2 . 3 9 ± 0 . 3 3 0 . 2 6 7＞0 . 0 5 1 . 6 5 ± 0 . 5 4 2 . 0 3 ± 0 . 4 2 3 . 3 0 3＜0 . 0 5 7 . 3 8 2 3 . 9 8 7＜0 . 0 5＜0 . 0 5组别L D L -C治疗前治疗后t值P值H D L -C治疗前治疗后t值P值观察组（n = 3 6）对照组（n = 3 5）t值P值3 . 5 6 ± 0 . 4 7 3 . 5 4 ± 0 . 5 0 0 . 1 7 4＞0 . 0 5 2 . 5 1 ± 0 . 4 2 2 . 9 4 ± 0 . 3 9 4 . 4 6 7＜0 . 0 5 9 . 9 9 5 5 . 5 9 8＜0 . 0 5＜0 . 0 5 1 . 2 2 ± 0 . 1 7 1 . 2 3 ± 0 . 2 0 0 . 2 2 7＞0 . 0 5 1 . 2 5 ± 0 . 1 1 1 . 2 4 ± 0 . 1 3 0 . 3 5 0＞0 . 0 5 0 . 8 8 9 0 . 2 4 8＞0 . 0 5＞0 . 0 5

表3 两组肾功能指标比较（mmol/L，±s）

表3 两组肾功能指标比较（mmol/L，±s）

注：Scr：血清肌酐；UAER：尿白蛋白排出率；mALB：尿微量白蛋白

组别S c r（μ m m o l / L）治疗前治疗后t值P值U A E R（μ g / m i n）治疗前治疗后t值P值m A L B（m g / L）治疗前治疗后t值P值观察组（n = 3 6）对照组（n = 3 5）t值P值7 6 . 1 2 ± 6 . 1 9 7 5 . 9 8 ± 6 . 3 3 0 . 0 9 4 2＞0 . 0 5 7 5 . 9 3 ± 6 . 5 4 7 6 . 1 0 ± 6 . 7 1 0 . 1 0 8 1＞0 . 0 5 0 . 1 2 6 6 0 . 0 7 7 0＞0 . 0 5＞0 . 0 5 2 3 1 . 9 2 ± 2 2 . 7 3 2 3 2 . 0 4 ± 2 1 . 9 5 0 . 0 2 2 6＞0 . 0 5 1 8 9 . 5 4 ± 1 7 . 6 5 2 1 1 . 4 6 ± 1 8 . 6 4 5 . 0 8 9 2＜0 . 0 5 8 . 8 3 5 9 4 . 2 2 8 0＜0 . 0 5＜0 . 0 5 1 2 5 . 4 0 ± 1 1 . 5 6 1 2 5 . 2 6 ± 1 1 . 9 7 0 . 0 5 0 1＞0 . 0 5 1 5 4 . 7 5 ± 2 1 . 4 0 1 3 9 . 8 0 ± 1 5 . 7 6 3 . 3 4 4 1＜0 . 0 5 7 . 2 4 0 2 4 . 3 4 6 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5

3 讨论

我国临床上糖尿病的患病率呈直线上升趋势，并且随着我国人民平均寿命的延长、治疗方法的改善，糖尿病患者的生存时间增加，从而肾脏及其他并发症也增加，一旦发生合并症，就会增加治疗的难度，加重病情。糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，由于糖尿病糖代谢异常为主因所致的肾小球硬化，并伴尿蛋白含量超过正常而得名，临床特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一。高血糖时肾小球内高灌注，高滤过状态，跨毛细血管壁压力增高，使系膜细胞扩张，上皮细胞足突融合和产生致密小滴，肾小球上皮细胞从基底膜上脱落；肾小球基膜Ⅳ型胶原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最终形成系膜的弥漫性、结节性病变，发生肾小球硬化；在压力增高的情况下，蛋白滤过增加，亦可沉积于系膜区和肾小球基底膜，促进基质增生，形成恶性循环，并可造成结节性和弥漫性肾小球硬化。近年来有研究显示，糖尿病肾病患者冠心病患病率较高，糖尿病肾病患者出现微量白蛋白尿时，往往伴有脂代谢紊乱、血糖控制不良、高血压、颈动脉内膜增厚、左心室肥厚和各种类型的冠心病，考虑糖尿病肾功能损害的同时存在同型半胱氨酸增高、氧化应激、脂代谢紊乱和炎症标志物升高以及钙磷代谢异常，使血管重构和顺应性降低，促进动脉粥样硬化的形成[3-4]。

介于糖尿病肾病合并冠心病直接危及患者的健康及生命安全，积极有效的治疗显得尤为重要，目前临床上多采用控制血糖饮食控制、合理运动、降糖药物、抗血小板、抗凝、溶栓等。舒平等[5]曾有研究提示，他汀类药物除具有显著地降低胆固醇、抗动脉粥样硬化和心血管保护作用之外，还具有独立于降脂效应之外的肾脏保护作用。本研究中观察组在常规治疗的基础上加用了阿托伐他汀，结果治疗后两组患者的血糖均控制在正常水平，TC、TG、LDL-C、UAER均有明显降低，mALB明显升高，而且均以观察组改善更为明显，组间差异有统计学意义，这提示阿托伐他汀的应用不影响患者血糖的控制，并且能够更好地改善患者的血脂状态，保护肾脏功能。阿托伐他汀的降脂作用早已得到临床认可，其为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数目而增加低密度脂蛋白的摄取和分解代谢。而其肾脏保护作用研究还较少，考虑阿托伐他汀可能通过抑制炎性反应而保护糖尿病肾病患者的肾脏功能[6]。脂质和脂蛋白均在肾小球恶化导致的糖尿病肾病发生过程中发挥中重要作用，阿托伐他汀对血管内皮舒张功能有益，通过减少中性粒细胞、巨噬细胞浸润，上调白介素6、内皮一氧化氮合酶以缓解肾小球硬化，从而起到改善肾功能的作用[7-8]。

本研究将Scr、UAER、mALB作为肾功能观察指标，Scr是人体肌肉代谢的产物，在肌肉中肌酸主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐，再释放到血液中，随尿排泄，因肌酐是小分子物质，可通过肾球滤过，是常用的了解肾功能的重要指标；白蛋白是一种血液中的正常蛋白质，但在生理条件下尿液中仅出现极少量白蛋白，尿白蛋白排出率、微量白蛋白尿反映肾脏异常渗漏蛋白质，是肾损伤的早期敏感指标；以上提示二指标能够反映肾功能状况，作为观察指标得出的研究结论可靠。参阅相关的研究寻求理论支持，廖华伟等[9]有研究对照组给予降糖、降压等治疗，阿托伐他汀组则在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀，结果提示阿托伐他汀除具有降血脂作用外，还可改善糖尿病肾病患者的氧化应激状态。张红梅等[10]将84例糖尿病肾病患者随机分常规治疗组和阿托伐他汀组，结果治疗后两组尿白蛋白排出率、血脂均有明显下降，治疗组尿白蛋白排出率、血脂下降的程度显著大于对照组，提示阿托伐他汀能减少糖尿病肾病的尿白蛋白排出率，延缓肾损害的发展进程。以上报道结果均支持了本研究结果的成立，值得临床信赖、参考。

综上所述，阿托伐他汀对糖尿病肾病合并冠心病患者具有肾脏保护作用，能够延缓肾损害的发展过程，有助于提高患者的生存质量。

[1]朱大勇.冠心病并发糖尿病肾病患者的临床治疗分析[J].中国民康医学，2012，24（18）：2207.

[2]刘姝.论糖尿病肾病的病因和病机发展[J].中医研究，2013，26（9）：3-5.

[3]刘佳，赵伟，张雅静，等.糖尿病肾病与非肾病患者冠心病患病率及相关危险因素分析[J].中国慢性病预防与控制，2009，17（4）：350-352.

[4]赵涛，肖欣荣，彭华生，等.老年糖尿病肾病血尿酸浓度与冠心病相关性研究[J].实用老年医学，2011，25（4）：330-332.

[5]舒平，周慧云，黄志刚，等.阿托伐他汀对脓毒症患者急性肾损伤的保护作用[J].中华危重症医学杂志：电子版，2013，6（2）：5-9.

[6]闫永红，张超，徐俊蛟，等.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者炎症状态的影响[J].蚌埠医学院学报，2010，35（10）：1018-1020.

[7]宋薇，赵玲，温建炫，等.阿托伐他汀对早期糖尿病肾病炎症状态及尿微量白蛋白的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（13）：3056-3058.

[8]吴金土.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾功能的改善作用[J].中国初级卫生保健，2013，27（6）：111-112.

[9]廖华伟，严宗逊，刘晓惠，等.阿托伐他汀对抗糖尿病肾病患者肾氧化损伤的临床观察[J].四川医学，2009，30（11）：1706-1708.

[10]张红梅，杜天敏.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的临床研究[J].中国社区医师：医学专业，2011，13（17）：51.

Study on the renal protective effect of Atorvastatin on patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease

LI Xiaohui1ZHAO Xiaoyun2▲1.Department of Internal Medicine,the People′s Hospital of Pingshan County,Hebei Province,Pingshan050400, China;2.Department of Laboratory,the People′s Hospital of Hebei Province,Shijiazhuang050051,China

Objective To investigate the renal protective effect of Atorvastatin on patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease.Methods From January 2012 to April 2013 in the People's Hospital of Pingshan County, Hebei Province,71 patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease were selected as research subjects, 35 patients of the control group were treated with conventional therapy,36 patients of the observation group were added Atorvastatin,the blood glucose,blood lipid levels and renal function of two groups before and after treatment were compared,the observed indicators were fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2 h PG),serum cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and serum creatinine(Scr),urinary albumin excretion rate(UAER),urinary albumin(mALB).Results After treatment, the patient′s blood glucose levels were controlled in the normal,the difference was not statistically significant between two groups(P＞0.05);after treatment,the TC,TG,LDL-C,UAER of two groups were significantly lower,mALB significantly increased,and the observation group improved more obviously,the differences were statistically significant between the two groups(P＜0.05).Conclusion Atorvastatin on patients with diabetic nephropathy and coronary heart disease has a significant protective effect of kidney,and can delay the development of renal damage,which helps to improve the quality of life of patients.

Diabetic nephropathy;Coronary heart disease;Atorvastatin;Blood glucose;Blood lipid;Renal function

R692.3

A

1673-7210（2014）02（b）-0078-03

2013-10-10本文编辑：张瑜杰）

▲通讯作者