丙基硫氧嘧啶与碳酸锂联合治疗甲状腺功能亢进的临床疗效观察

金岩等

[摘要] 目的 观察丙基硫氧嘧啶与碳酸锂联合治疗甲状腺功能亢进的临床疗效。方法 回顾性分析2010年1月～2013年1月我院应用丙基硫氧嘧啶与碳酸锂联合治疗的甲状腺功能亢进30例的临床资料（治疗组），并与单纯应用碳酸锂治疗的30例甲状腺功能亢进患者（对照组）的疗效进行对比分析。结果 治疗组的总有效率明显高于对照组，差异具有显著性（90.0% vs 70.0%，P<0.05）。治疗后，治疗组和对照组患者的TT3、TT4、FT3、FT4均较治疗前明显降低，且治疗组TT3、TT4、FT3、FT4较对照组降低更显著，组间比较，差异具有显著性（P<0.05）。 结论 丙基硫氧嘧啶与碳酸锂联合治疗甲状腺功能亢进可以提高疗效，使甲状腺激素水平恢复正常，且安全性好，值得推广和应用。

[关键词] 甲状腺功能亢进；丙基硫氧嘧啶；碳酸锂

[中图分类号] R581.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0058-02

甲状腺功能亢进症，简称甲亢，是由多种原因引起的甲状腺功能增强、甲状腺激素合成和分泌过多，释放入血导致氧化过程加快、代谢率增高的一种常见内分泌疾病[1]。药物治疗适用于病情轻、甲状腺轻中度肿大的甲亢患者。年龄在20岁以下、妊娠甲亢、年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者均可采用药物治疗[2]。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次研究选取2010年1月～2013年1月在我院住院治疗的甲状腺功能亢进患者60例作为研究对象，无严重甲亢性心脏病及肝脏疾病等并发症，肾功能及电解质无明显异常，排除甲状腺肿瘤及甲状腺炎。其中男34例，女26例，年龄18～66岁。病程6个月～12年。纳入标准：①所有患者年龄18岁及以上；②患者及家属均知情同意。患者的临床表现为甲状腺出现肿大及突眼等，其中25例患者出现明显怕热、多汗等高代谢症状；32例患者出现持续性或阵发性心慌、心悸等，7例患者出现神志淡漠、焦虑、抑郁及失眠等。所有入选病例按照随机化原则分为治疗组和对照组各30例，两组患者在年龄、性别、病程及甲亢病情分度方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者治疗前1个月均禁用含碘食物、药物。对照组予碳酸锂0.75 g/d或1.0 g/d，3～4次口服。治疗组同时加用丙基硫氧嘧啶口服，每次2片，每8小时1次。待总三碘甲状腺原氮酸（TT3）、总甲状腺激素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）恢复到正常水平后药物逐渐减量。8周为1个疗程。1个疗程后比较疗效。甲状腺功能测定应用天津德普诊断产品有限公司生产的全自动化学发光免疫分析仪及试剂。

1.3 疗效评价[3]

显效：临床症状和体征消失，T3和T4 恢复至正常水平；有效：症状和体征明显好转，T3和T4明显降低；无效：症状和体征改变不明显，T3和T4降低不显著，或上述指标加重。

1.4 统计学分析

数据处理均采用SPSS 12.0统计软件进行分析，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗后疗效比较

治疗组的总有效率明显高于对照组，差异具有显著性（90.0% vs 70.0%，χ2=6.237，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

2.2两组患者治疗前后TT3、TT4、FT3、FT4变化情况比较

两组治疗前TT3、TT4、FT3、FT4比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者TT3、TT4、FT3、FT4均较治疗前明显降低，且治疗组TT3、TT4、FT3、FT4较对照组降低更显著，组间比较，差异具有显著性（P<0.05）。见表3。

2.3 不良反应

对照组治疗期间出现恶心、呕吐2例、手抖加重3例，头晕1例。治疗组出现皮疹瘙痒6例，随着用药的持续逐渐消失，余并无严重副反应出现。

3 讨论

甲状腺功能亢进主要指由于甲状腺组织增生功能亢进以及甲状腺激素生成和分泌过多导致机体神经、循环以及消化等系统功能亢进而出现的代谢症候群[4]。傳统抗甲状腺药物对免疫功能作用性较差，效果不太理想，且复发率高。

硫脲类抗甲状腺药是治疗甲状腺功能亢进的常用药物之一，其作用机制是抑制甲状腺中碘的氧化和有机结合，产生甲状腺内碘的缺乏，进而增加甲状腺分泌物中T3/T4的比值[5-7]。硫脲类药物可分为硫氧嘧啶类和咪唑类，其中丙基硫氧嘧啶（PTU）是常用的硫脲类抗甲状腺药物之一，丙基硫氧嘧啶通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化及偶联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，直接影响自身免疫性甲状腺疾病患者的免疫反应。丙基硫氧嘧啶不良反应少，除了上述轻度的免疫抑制作用，还可以抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常[6-9]。丙基硫氧嘧啶还具有影响脱碘酶、减弱周围组织中T4转变为T3的作用。

甲亢患者的高代谢症状群所致的兴奋性增高、易激惹等属碳酸锂的适应证范围，碳酸锂的机制是通过体内电解质含量和分布的影响，改善神经传导使肌体兴奋性降低，抑制去甲肾上腺素的释放，增强神经末梢对去甲肾上腺素的摄取而使突触间隙去甲肾上腺素含量减少，进而促进5-HT的合成[7，10，11]。

本研究治疗组将上述两种药物联用，结果显示，治疗组总有效率达90.0%，明显高于对照组的70.0%，P<0.05。且治疗后治疗组患者的TT3、TT4、FT3、FT4均较治疗前及对照组降低更显著。与何达[1]报道的结果基本一致。

综上，丙基硫氧嘧啶与碳酸锂联合治疗甲状腺功能亢进可以提高疗效，使甲状腺激素水平恢复正常，且安全性好，值得推广和应用。

[参考文献]

[1] 何达. 两种硫脲类药物治疗甲状腺功能亢进症的疗效对比[J]. 海峡药学，2013，25（5）：116-117.

[2] 张耀泽. 甲亢患者的临床分析[J]. 中国实用医药，2010， 5（10）：49.

[3] 黄琛琛. 甲状腺功能亢进症的治疗进展[J]. 牡丹江医学院学报，2013，34（1）：78-79.

[4] 马抬，王占志. 120例甲状腺功能亢进症患者的临床治疗体会[J]. 吉林医学，2012，33（35）：7737-7738.

[5] 胥柯. 丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进临床疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（4）：50-51.

[6] 张爱国. 丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进临床分析[J]. 中外医学研究，2012，10（10）：101.

[7] 魏立新. 丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症96例临床疗效分析[J]. 中国实用医药，2013，8（3）：170-171.

[8] 张晶. 他巴唑与丙基硫氧嘧啶（PTU）治疗甲亢的比较和选择[J]. 中国实用医药，2012，7（15）：56-57.

[9] 楼时先，翟春生. 小剂量碳酸锂与丙基硫氧嘧啶联合治疗甲状腺功能亢进症的近期疗效观察[J]. 中国药物与临床，2004，4（4）：286-287.

[10] 刘国萍. 抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症临床分析[J]. 中国伤残医学，2013，21（3）：26-27.

[11] 杜晓明，方佩华，李宁，等. 丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗Graves病的免疫学作用[J]. 中华内分泌代谢杂志，2011，27（9）：739-742.

（收稿日期：2013-12-02）