川崎病患儿血清8－异构前列腺素的变化及其意义

曾 嵘，张 罡，陈 颖

（宜宾市第一人民医院儿科，四川宜宾644000）

川崎病（Kawasaki diseases，KD）是一种急性发热出疹性疾病，属于急性自限性血管炎综合征，主要发生在5岁以下婴幼儿。临床特征表现为发热、颈部淋巴结肿大、散在斑丘疹、杨梅舌、球结膜充血等。近年来KD的发病率在不断上升，因此研究新的发病原因及机制，寻找新的治疗方法很重要。本研究旨在通过检测KD患儿血清8－ISO－PGF2a水平变化，探讨8－ISO－PGF2a参与KD患儿急性期血管炎的发病机制，及其与KD冠状动脉损伤程度的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2010年9月～2013年6月宜宾市第一人民医院儿科住院KD急性期患儿36例，均符合KD诊断标准［1］，其中男22例，女14例，平均年龄（2.35±1.52）岁。根据心脏彩超结果分为冠状动脉病变组（CAL组）14例和无冠状动脉病变组（NCAL组）22例。入院后予以大剂量丙种球蛋白1g／（kg.d）连用4天及阿司匹林80～100mg／（kg·d），分4次口服等治疗，退热后阿司匹林减量。对照组：为同期健康查体的儿童30例，经统计学处理，其年龄、性别分布与两组患儿差异无统计学意义（P＞0.05）；NCAL组和CAL组患儿间年龄、性别、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。36例KD患儿均为初次发病，采血标本前未接受过阿司匹林等特殊治疗，并排除1个月内有感染及各种病毒感染、急性淋巴结炎、病毒性心肌炎、结缔组织病、风湿性心脏炎等疾病。

1.2 检测方法

1.2.1 8－ISO－PGF2a水平检测 NCAL组、CAL组及对照组患儿于入院第一天和恢复期分别采集外周静脉血3ml注入干净试管，室温凝固20分钟，离心1000×g15分钟，收集血清，分装后于－20℃冷冻保存。采用酶联免疫吸附试验，检测8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平，试剂盒均购自上海恒远公司。

1.2.2 超声检查 采用彩色多普勒超声心动图仪（SONOSITE 180 PLUS彩色超声诊断仪）测量心内结构、血流及有心包积液，重点检查冠状动脉，分别测量左、右冠状动脉主干及病变部位血管的内径，观察冠状动脉管壁厚度、有无扩张或狭窄，或有无血栓及冠状动脉瘤形成。

1.3 统计学处理 数据分析应用SPSS 18.0统计软件，检测结果以±s表示，两组计量资料用独立样本t检验进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。采用Pearson直线相关法分析8－ISO－PGF2a水平与TNF－α水平、冠状动脉扩张程度水平相关性，P＜0.05呈显著正相关。

2 结果

2.1 3组患儿8－ISO－PGF2a、TNF－α水平和冠状动脉扩张程度 KD患儿血清8－ISO－PGF2a水平随着TNF－α水平的升高而升高。NCAL组和CAL组急性期患儿血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平均高于对照组，且差异均有统计学意义（均P＜0.05）；CAL组急性期患儿血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平均明显高于NCAL组，差异有统计学意义（P＜0.05）；冠状内径CAL组急性期患儿明显高于NCAL组，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿血清8－ISO－PGF2a水平与TNF－α和冠状动脉扩张程度的相关性 两组患儿血清8－ISOPGF2a水平与TNF－α呈显著正相关（r＝0.69，P＜0.01）；血清8－ISO－PGF2a水平与冠状动脉扩张程度亦呈显著正相关（r＝0.59，P＜0.01）。

2.3 两组患儿治疗前后血清8－ISO－PGF2a水平与对照组比较 两组KD患儿经丙种球蛋白及阿司匹林等综合治疗后，热退，皮疹及眼结合膜充血消退后淋巴结肿大变小，病情好转出院。进入恢复期，两组患儿血清8－ISO－PGF2a水平仍高于对照组，且差异有统计学意义（均P＜0.05）；两组患儿恢复期与急性期比较，血清8－ISO－PGF2a水平明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；恢复期CAL组患儿血清8－ISOPGF2a水平仍高于NCAL组（P＜0.05），见表2。

表1 NCAL组和CAL组与对照组患儿血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平比较（±s）Table 1 Comparison of 8－ISO－PGF2a and TNF－αin NCAL Group，CAL Group and Control Group

表1 NCAL组和CAL组与对照组患儿血清8－ISO－PGF2a水平和TNF－α水平比较（±s）Table 1 Comparison of 8－ISO－PGF2a and TNF－αin NCAL Group，CAL Group and Control Group

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别 n 8－ISO－PGF2a（ng／ml） TNF－α（pg／m.） 冠状内径（mm）CAL急性期 14 852.32±249.31①13.7±3.62①3.31±0.12①NCAL急性期22 564.65±209.65①11.3±2.8① 2.56±0.22对照组30 208.16±89.4 8.6±2.9 2.15±0.23

表2 治疗前后NCAL组和CAL组与对照组患儿血清8－ISO－PGF2a水平比较（±s）Table 2 Comparison of 8－ISO－PGF2a in NCAL Group，CAL Group and the Control Group

表2 治疗前后NCAL组和CAL组与对照组患儿血清8－ISO－PGF2a水平比较（±s）Table 2 Comparison of 8－ISO－PGF2a in NCAL Group，CAL Group and the Control Group

注：与对照组比较，①P＜0.05；与急性期比较，②P＜0.05

组别 n 8－ISO－PGF2a（ng／ml）NCAL急性期 22 564.65±209.65①30 208.16±89.4恢复期 22 458.36±216.69②CAL急性期 14 852.32±249.31①恢复期 14 607.96±167.72②对照组

3 讨论

KD又称皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS），是一种急性发热性出疹性小儿疾病，其冠状动脉是否损害是影响其预后的决定因素［2］。近年来，KD的发病率呈上升趋势。迄今为止，临床医生认识KD己达半个多世纪，但其发病机制仍未十分明确。现在较为认可的观点是各种致病因子和外界环境通过呼吸道或其他途径作用于具有遗传易感性的患儿，使患儿机体免疫失衡，释放一系列炎症因子，从而引起全身非特异性的血管炎，冠状动脉更为明显［3，4］。

8－异构前列腺素是异构前列腺素中含量最多的，存在于磷脂SN－2位置上，属于不饱和二十烷脂酸，是过氧化反应特异的产物，其具有化学稳定性，8－ISOPGF2a在体内生成不需酶的参与。由于8－ISOPGF2a在体液中能够稳定存在，能够判断活体内自由基氧化强度，所以在临床上是抗氧化剂疗效评价的理想生化指标［5］。临床研究发现，体内抗氧化防护及其损伤的失衡可能引起血管炎、心血管系统疾病［6］。8－ ISO－PGF2a能和血管紧张素及其去甲肾上腺素共同作用促进血管收缩；促使血小板的变形及其聚集；血管内皮细胞在8－ISO－PGF2a刺激下产生分化、增殖；引起成心肌细胞及其纤维细胞的增殖。当体内氧化损伤后，就会导致细胞膜上酯化的8－ISO－PGF2a数量增加，破坏细胞膜的完整性，发生细胞膜流动性改变，从而损害细胞的功能和结构，甚至导致细胞死亡。临床研究证明，冠状动脉粥样硬化、川崎病、高血压等心血管系统疾病与8－ISO－PGF2a密切相关［7］。当体内氧化应激水平升高会造成KD血管内皮功能障碍，当血管内皮损伤时，8－异构前列腺素不能直接体现，但在反应氧化应激引起的血管炎中体现，其机制是机体的炎症可以产生活性氧（ROS），当ROS过多时，8－ISOPGF2a通过细胞信号传导、蛋白质变性、脂质过氧化反应等途径引起细胞损伤及其坏死，促进淋巴细胞和单核巨噬细胞从血管外膜及内膜渗透迁移，从而导致血管全层炎症，导致平滑肌细胞和内皮细胞破坏，进而导致冠脉扩张［8］。

TNF－α是一种促炎症因子，是KD患儿急性期的一个判断指标。当KD患儿TNF－a水平增高，会造成血管内皮细胞损伤，使内皮功能失调，严重时还会造成内皮细胞凋亡或者坏死，最终造成血管屏障作用受到损害。本研究结果表明，患儿血清8－ISO－PGF2a水平与TNF－α呈显著正相关，提示8－ISO－PGF2a为标志的氧化应激可能参与KD患儿急性期血管炎的发病机制。由此可以看出，8－ISO－PGF2a动态变化的监测对川崎病早期诊断具有良好的临床价值。两组患儿经丙种球蛋白及阿司匹林等综合治疗后，两组患儿恢复期与急性期比较，8－ISO－PGF2a水平均明显下降，恢复期CAL组患儿血清8－ISO－PGF2a水平仍高于NCAL组，CAL组和NCAL组患儿8－ISO－PGF2a水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。经直线相关分析表明，患儿血清8－ISO－PGF2a水平与冠状动脉扩张程度呈显著正相关（r＝0.59，P＜0.01）。8－异构前列腺素水平与KD冠状动脉损伤的并发症有相关性，8－ISO－PGF2a在相当时间的恢复期中，可能继续参与冠状动脉的损伤。

4 结论

8－ISO－PGF2a可能参与KD患儿急性期血管炎的发病机制，且与KD冠状动脉损伤的程度有相关性，对于评估KD冠状动脉损伤的发生及其远期预后有一定价值。

［1］诸福棠.实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2002：688.

［2］ 张金旭.血清8－异构前列腺素变化与川崎病相关性的研究［D］.吉林：吉林大学白求恩第一医院，2012：3.

［3］Schw edhelm E，TsikasD，Durand T，et al.Tandem mass spectrometric uantification of 8－iso－pristagland in F2n and itsmetabo lite 2，3－dinor－5－dihydro，8－isoprostaglan in F2a in human urine［J］. JChromatograph B，2000，744（1）：99－112.

［4］ 杨 波，李世钢.大剂量丙种球蛋白对川崎病患儿血管氧化应激的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2011，29（2）：126－132.

［5］刘中生，费 路.冠心病患者血清8－isoPGF2a水平检测及与冠脉病变Gensi ni积分的关系［J］.山东医药，2011，51（3）：50－51.

［6］ 祁燕杰，李亚蕊.川崎病患儿血清巨噬细胞炎症蛋白－1含量变化及与冠状动脉扩张的相关性［J］.临床儿科杂志，2013，31（6）：519.

［7］ 张 晗，谢利剑，黄 敏，等.川崎病患儿外周血CD15抗原表达相关研究［J］.临床儿科杂志，2013，31（5）：433－435.

［8］ 廖先华，许玉霞，王建军.川崎病患儿血钾和血钠水平的变化及意义［J］.西部医学，2010，22（9）：1652－1654.