贝那普利联合氨氯地平治疗高血压心力衰竭的疗效观察

许家本苏文源张宝红

贝那普利联合氨氯地平治疗高血压心力衰竭的疗效观察

许家本①苏文源①张宝红①

目的：评价贝那普利联合氨氯地平治疗高血压心力衰竭患者的疗效。方法：选取2011年1月-2012 年8月在本院门诊和病房治疗的68例高血压心力衰竭患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各34例。观察组给予贝那普利（10 mg/d）联合氨氯地平（5 mg/d）治疗。对照组仅给予贝那普利治疗（10 mg/d），12周为一疗程。观察比较两组患者的降压效果及治疗前后左室舒张功能的变化。结果：两组治疗后的HR、SBP和DBP均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的LVEDD缩小率、LVESD缩小率和LVEF改善率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：贝那普利联合氨氯地平治疗能明显改善高血压心力衰竭患者左室功能，能够达到减少高血压患者心、脑、肾、血管并发症的发生，提高患者生活质量，疗效确切，效价比高，是较理想的降压药物。

心力衰竭； 高血压； 贝那普利； 氨氯地平

【Key words】 Heart failure； Hypertension； Benazepril； Amlodipine

First-author’s address：The Ninth People’s Hospital of Luoyang City，Luoyang 471000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.013

高血压是我国的常见病、多发病，高血压不仅发病率高，而且也是心血管病的重要危险因素。流行病学研究表明，在以往健康的人群中，高血压是心力衰竭的主要归因危险[1]。赵连友[2]指出，高血压是心衰发生的重要原因，高血压发生心力衰竭（HF）是非高血压人群的6倍。只要将收缩压降低10～12 mm Hg，或舒张压降低5～6 mm Hg，充血性心力衰竭下降50%[3]。目前国内外研究表明，高血压治疗的根本目的不仅仅是简单的降低血压，更重要的是防止靶器官的损坏和相关心血管疾病的发生、发展。曲鹏[4]学者指出，逆转左心室肥厚和心肌纤维化，改善舒张功能，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）最佳。本文主要研究贝那普利联合氨氯地平在治疗高血压心力衰竭过程中改善心脏功能和逆转心肌纤维化的疗效评价，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月-2012年8月在本院门诊和病房治疗高血压心力衰竭的68例患者；高血压诊断标准按2005年《中国高血压防治指南》的标准。心功能不全按照纽约心脏病学会（NYHA）的心功能分级标准，其中男35例，女33例，年龄40～75岁，平均57.5岁。高血压2级30例，3级38例。心功能1级22例，2级38例，3级8例。按照随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组各34例。两组患者的年龄、性别、血压、心功能等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组起始均给予氨氯地平2.5 mg，贝那普利10 mg，根据患者血压情况，每3天给予一次调整，使每个患者达到理想的个体化剂量，氨氯地平理想剂量5 mg。对照组起始均给予贝那普利10 mg，根据同样的方法调整每个患者的剂量。12周为一疗程。血压测量由同一组医护人员，采用袖带式水银柱血压计，以坐位右臂血压为准，每周3次，并观察用药期间及用药后的不良反应。采用美国GELDGQ5型彩色多普来勒超声仪观察左心室舒缩变化。

1.3 观察指标 （1）收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）；（2）心衰症状与体征的变化；（3）超声心动图检查左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、射血分数（LVEF）。左室舒张末期内径缩小率=（治疗前LVEDD-治疗后LVEDD）/治疗前LVEDD。左室收缩末期缩小率=（治疗前LVESD-治疗后LVESD）/治疗前LVESD。射血分数改善率=（治疗后LVEF-治疗前LVEF）/治疗前LVEF。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心率和血压的比较 两组治疗后的HR、SBP和DBP均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心率和血压的比较（±s）

表1 两组治疗前后心率和血压的比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05

SBP mm Hg组别 HR 次/min DBP mm Hg治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=34） 95±12 80±16* 152±11 132.5±10.42* 101.0±6.8 84.2±8.0*对照组（n=34） 96±15 86±14* 152±12 134.5±10.43* 100.6±6.7 85.3±7.6*P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组治疗前后左室舒张功能变化的比较 观察组治疗后的LVEDD缩小率、LVESD缩小率和LVEF改善率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后左室舒张功能变化的比较（±s） %

表2 两组治疗前后左室舒张功能变化的比较（±s） %

*与对照组比较，P＜0.05

组别 LVEDD缩小率 LVESD缩小率 LVEF改善率治疗组（n=34） 7.53±3.35* 10.47±4.27* 25.61±8.37*对照组（n=34） 4.53±2.44 6.42±3.42 15.63±6.35 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

3 讨论

近年来，很多学者对高血压心衰的研究进一步深入并指出，高血压时血流动力学变化使外周阻力增加、心室负荷过度、引起心室肥厚。左室肥厚容易引起舒张功能障碍和收缩功能障碍。高血压心肌肥厚使冠脉循环储备明显减少，并促使小冠状动脉或冠状动脉阻力血管壁增厚。高血压激发的神经内分泌影响对心衰也起重要作用[5]。所以，要预防心衰，改善心功能，首先是保持血压在理想范围内。钙通道阻滞剂（CCB）是最早被用于降压治疗的药物之一，目前仍然广泛应用于临床。近来出现的新型CCB显著减少了短效二氢吡啶类CCB的不良反应，并具有更平稳的降压作用，保护靶器官和减少心血管病事件的证据更多[6]。伴有多种心血管病危险因素和已经发生动脉粥样硬化的高血压高危患者需更严格地控制血压，多数需联合用药。CCB也是被推荐最多的联合治疗药物。氨氯地平是CCB第三代的代表药，能改善高血压患者血管对乙酰胆碱（ACH）的扩管效应，通过舒张以动脉为主的血管平滑肌而降低外周阻力，使血压下降，同时改善区域性血流状况（心脑肾等），对心脏的直接作用是负性肌力、负性频率、和负性传导作用，并抑制血管平滑肌增生，具有抗左心室肥厚作用[7]。

贝那普利是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的三代药、降压作用强、长效、能保护心血系统逆转血管壁、心脏的不良重塑，恢复其结构和功能，并能改善胰岛素抵抗，对糖、脂肪代谢无不良影响[8]。另外有研究指出，ACEI不但降低血压，在血压降低同等程度下，ACEI减轻心肌肥厚的程度优于其他抗高血压药物[9]。另外，曲鹏[4]指出，在治疗心衰的过程中，逆转左室肥厚和心肌纤维化，改善舒张功能，ACEI抑制剂最佳。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的临床应用被认为是充血性心力衰竭治疗中最重要的进展之一，已成为治疗心衰（HF）的基石[10]。ACEI有这样的临床表现和它的作用机制是分不开的，作为代表药的贝那普利更是具备ACEI的多种特点：（1）贝那普利可抑制体循环及局部组织中血管紧素Ⅰ（AngⅠ）向血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）转化，使血液及组织中紧张素Ⅱ含量降低，从而减弱AngⅡ的收缩血管和抗平滑肌增生、抗细胞有丝分裂的作用。（2）抑制心肌及血管重构：AngⅡ是促进心肌细胞增生的重要因素[11]。AngⅡ可直接刺激心肌导致心肌肥大、心肌及血管胶原含量增加，心肌间质成纤维细胞和血管壁细胞增生，发生心肌及血管的重构。（3）小剂量贝那普利即可减少AngⅡ及醛固酮的形成，防止和逆转心肌与血管重构，改善心功能。（4）对血流动力学的影响：贝那普利可降低全身血管阻力，使心输出量增加。（5）抑制交感神经活性：AngⅡ通过作用于交感神经突触前膜血管紧张素受体促进去甲肾上腺素释放，并可促进交感神经节的神经传递功能，进一步加重心肌负荷及心肌损伤。贝那普利通过减少AngⅡ的产生而抑制交感神经的活性，并通过增强腺苷酸环化酶活性直接或间接降低血中儿茶酚胺和精氨酸加压素含量，提高副交感神经的张力而对抗交感神经的活性。关于ACEI类对于血管内皮的保护作用，陈嫦娥[12]认为主要是通过缓激肽-NO途径，减少氧自由基生成，从而改善内皮功能。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是证实能降低心力衰竭（HF）患者病死率的第一类药物，也是循证医学证据积累最多的药物[13]。

综上所述，贝那普利和氨氯地平各自的药理学特点可以取长补短。根据该实验结果，两药联合治疗高血压心衰效果明显，疗效满意、副作用少、耐受性好，并能减少患者的心、脑、肾等血管并发症的发生，是目前治疗高血压心衰的理想药物，也是最佳的联合用药，建议推广应用。心力衰竭是多种心血管病的终末阶段，是阻击心血管病的最后一道防线[14]。希望有更多更好的新药和方法早日应用到临床，把阻击心血管病的最后一道防线建得更牢固。

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[3]扬国君.高血压患者抗血小板治疗策略[J].中国实用内科杂志，2011，31（4）：216.

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[6]吴彦.钙通道阻滞剂在联合降压中的作用[J].中国实用内科杂志，2011，31（5）：398.

[7]陶军.高血压的新认识与诊治进展[J].中国实用内科杂志，2009，29（9）：785.

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[9]陈灏珠，林果为，王吉耀，等.实用内科学[M].第14版.北京：人民卫生出版社，2013：1351.

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[14]胡大一，郭艺芳.中国心血管病领域30年回顾与展望[J].中国实用内科杂志，2011，31（11）：826.

Clinical Observation of Benazepril Combined with Amlodipine in Treatment of Hypertensive Heart Failure/

XU J ia-ben，SU Wen-yuan，ZHANG Bao-hong.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：034-036

Objective：To evaluate the effect of benazepril combined with amlodipine in treatment of hypertensive heart failure.Method：68 patients with hypertensive heart failure out patient wards in our hospital from January 2011 to August 2012 were selected，they were divided into the control group and the observation group according to the random number table method，34 cases in each group.The observation group was given amlodipine （5 mg/d） combined with benazepril （10 mg/d），the control group was only given benazepril（10 mg/d）.12 weeks for a course of treatment.The antihypertensive effect and left ventricular diastolic function changes before and after treatment of the two groups were observed and compared.Result：The HR，SBP and DBP of the two groups after treatment were significantly lower than those of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.But there was no statistically significant difference between two groups（P＞0.05）.The LVEDD reduction rate，LVESD reduction rate and LVEF improvement rate of observation group were significantly higher than those of control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Benazepril combined with amlodipine treatment can significantly improve left ventricular function in hypertensive patients with heart failure，can reduce hypertension in patients with heart，brain，kidney，vascular complications，improve the quality of life of patients，curative effect is exact，high titer，is an ideal antihypertensive drugs.

2014-03-20） （本文编辑：欧丽）

①河南省洛阳市第九人民医院 河南 洛阳 471000

许家本