2-碘苯甲酰胺类化合物的合成

刘 晓，陈万里，莫卫民,

（1.浙江工业大学化工学院，浙江 杭州 310014；2.浙江工业大学分析测试中心，浙江 杭州 310014）

酰胺类化合物是一类重要的具有杀菌活性的化合物[1-2]。1966 年自第一个酰胺类杀菌剂萎锈灵成功开发以来，酰胺类化合物作为杀菌剂一直是新农药领域研究的热点，近年来成功开发出新型的酰胺类杀菌剂，例如啶酰菌胺(Bosealid)、氟啶酰菌胺(Fluopicolid)、吡噻菌胺(Penthiopyra)、噻唑菌胺(Ethaboxam)和苯酰菌胺(Zoxamid)等[3]，解决了最初的作用点单一、杀菌谱不广[4]等问题，并因其活性高、作用机理独特、环境友好等优点，在杀菌剂市场中占据着相当重要的地位。除了杀菌活性，很多酰胺类化合物还呈现出独特的杀虫机制[5]和良好的除草性能，因此对于酰胺类化合物的合成研究具有十分广阔的发展前景。

笔者设计并合成了7 个新的酰胺类衍生物（3a～3g，式1），其结构通过1H NMR、13C NMR 分析确证。具体合成路线如下。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

仪器：Bruker 500 MHz 型核磁共振仪（CDCl3为溶剂，TMS 为内标）；WRS—l 型数字熔点仪(温度未校正)。

试剂：均为市售AR 或CP，使用前经常规处理。

1.2 中间体的合成

中间体1 的合成：在100 mL 反应瓶中加入7.4 g 邻碘苯甲酸，然后加入过量的氯化亚砜，在100 ℃下回流2 h，减压蒸馏得到邻碘苯甲酰氯7.1 g。

中间体2 的合成（以溴代苯乙酮与苯胺的反应为例）[6]：在干燥的250 mL 单口烧瓶中，加入苯 胺（6.5 mL，70 mmol）、溴代苯乙 酮（6.7 g，35 mmol）、乙腈（70 mL），常温下反应24 h。产生的胺盐过滤掉，把滤液蒸干，残留物溶于乙酸乙酯（100 mL），加入水（50 mL）、5%柠檬酸（50 mL）、饱和食盐水（25 mL）萃取。有机层用无水MgSO4干燥，蒸干，用乙醇重结晶，得到黄色固体6.8 g（产率93%）。

1.3 目标产物3 的合成（以合成化合物3a 为例）[7]

在干燥的50 mL 两口烧瓶中，加入1-苯基-2-苯胺基乙酮（2.1g，10mmol）、无水二氯甲烷（30 mL）、三乙胺1.7 mL（1.2 equiv），反应瓶置于冰浴中，慢慢滴加溶于无水二氯甲烷（10 mL）中的邻碘苯甲酰氯3.2 g（1.2 equiv），滴加完后常温下反应20 h。反应液蒸干，加水，乙酸乙酯萃取，无水MgSO4干燥，蒸干，用乙醇重结晶，得到淡黄色固体3a 3.1 g。

2 结果与讨论

结合1.2 与1.3 所述方法得到产物3a，计算其收率为71%，m.p.123 ℃～125 ℃。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 8.03(d,J=7.3 Hz,2H),7.71(d,J=7.9 Hz,1H),7.61(t,J=7.4 Hz,1H),7.50(t,J=7.7 Hz,2H),7.35 (d,J=7.6 Hz,2H),7.26 (dd,J1=7.7 Hz,J2=1.5 Hz,1H),7.20～7.10(m,4H),6.89(td,J1=7.7 Hz,J2=1.5 Hz,1H),5.37 (s,2H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 193.3,170.3,142.6,141.8,139.2,135.2,133.7,129.9,129.2,129.0,128.8,128.1,127.7,127.5,127.3,93.6,56.3。

采用类似方法合成3b～3g。

3b：橙色固体，收率66%；m.p.63 ℃～65 ℃。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 8.02(d,J=7.4 Hz,2H),7.72(d,J=7.9 Hz,1H),7.62(t,J=7.4 Hz,1H),7.51(t,J=7.8 Hz,2H),7.31(d,J=8.7 Hz,2H),7.26 (dd,J1=7.7 Hz,J2=1.6 Hz,1H),7.21～7.17 (m,1H),7.16(d,J=8.7 Hz,2H),6.93 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.6 Hz,1H),5.33 (s,2H);13C NMR (125 MHz,CDCl3):δ 193.2,170.2,141.5,141.1,139.3,135.0,133.8,133.3,130.2,129.2,129.1,128.8,128.1,127.5,93.4,56.2。

3c：淡黄色固体，收率70%；m.p.62 ℃～64 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 8.03 (d,J=7.2 Hz,2H),7.71(d,J=7.6 Hz,1H),7.61(t,J=7.4 Hz,1H),7.50(t,J=7.7 Hz,2H),7.26～7.23(m,3H),7.16(td,J1=7.4 Hz,J2=0.7 Hz,1H),6.97 (d,J=8.2 Hz,2H),6.89 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.7 Hz,1H),5.33(s,2H),2.22(s,3H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 193.4,170.4,141.9,140.0,139.1,137.3,135.2,133.6,129.8,129.6,129.1,128.8,128.1,127.5,127.3,93.5,56.3,20.9。

3d：棕黄色固体，收率63%；m.p.115 ℃～117 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 8.03 (d,J=7.9 Hz,2H),7.84(dd,J1=7.5 Hz,J2=1.8 Hz,1H),7.78(d,J=7.9 Hz,1H),7.60(t,J=7.4 Hz,1H),7.50(t,J=7.7 Hz,2H),7.35 (dd,J1=7.8 Hz,J2=1.9 Hz,1H),7.20(dd,J1=7.7 Hz,J2=1.2 Hz,1H),7.14～7.07(m,3H),6.89 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.6 Hz,1H),6.04 (d,J=17.5 Hz,1H),4.63 (d,J=17.5 Hz,1H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 192.7,170.5,141.0,139.7,139.4,135.2,133.6,132.7,131.6,130.3,130.0,129.5,128.7,128.1,127.7,127.2,127.1,93.9,54.0。

3e：米黄色固体，收率65%；m.p.103 ℃～105 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 7.70 (d,J=8.0 Hz,1H),7.27(d,J=7.4 Hz,2H),7.18(t,J=7.7 Hz,2H),7.15～7.09(m,3H),6.87(td,J1=7.8 Hz,J2=2.0 Hz,1H),4.68(s,2H),2.29(s,3H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 202.1,170.2,142.5,141.5,139.2,130.0,129.0,127.5,127.3,93.6,59.4,27.4。

3f：米白色固体，收率91%；m.p.88 ℃～90 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 7.70 (d,J=7.9 Hz,1H),7.32～7.29 (m,2H),7.20 (t,J=7.6 Hz,2H),7.15～7.09(m,3H),6.90～6.85(m,1H),4.62(s,2H),4.28(d,J=7.1 Hz,2H),1.33(t,J=7.1 Hz,3H);13C NMR (125 MHz,CDCl3):δ 170.3,168.8,142.4,141.5,139.2,130.0,129.0,128.9,127.6,127.2,93.5,61.5,51.4,14.2。

3g：米白色固体，收率73%；m.p.116 ℃～118 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 7.97 (d,J=8.5 Hz,2H),7.71(d,J=7.9 Hz,1H),7.47(d,J=8.5 Hz,2H),7.25～7.21(m,3H),7.16(t,J=7.5 Hz,1H),6.97(d,J=8.2 Hz,2H),6.89 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.6 Hz,1H),5.29(s,2H),2.22(s,3H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 192.3,170.4,141.8,140.1,139.8,139.1,137.5,133.6,129.9,129.7,129.5,129.1,127.5,127.3,93.5,56.2,20.9。

通过对以上7 种产物进行1H NMR 和13C NMR 测试，可以确认其结构为设计的目标产物，且收率均在60%以上。2-碘-N-（2-氧代-2-苯乙基）-N-苯基苯甲酰胺类化合物具有多个官能团，可以发生进一步的转化，丰富该类化合物的应用范围。例如，本实验室以2-碘-N-（2-氧代-2-苯乙基）-N-苯基苯甲酰胺（3a）为底物，在金属Pd催化下发生分子内α-芳基化反应合成异吲哚啉酮类化合物（4a），见式2。

4a：米白色固体，收率88%；m.p.178 ℃～180 ℃。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 7.99(d,J=7.4 Hz,1H),7.95(d,J=7.5 Hz,2H),7.69(d,J=8.0 Hz,2H),7.64(t,J=7.5 Hz,1H),7.54～7.47(m,4H),7.33(t,J=8.0 Hz,2H),7.29(d,J=7.5 Hz,1H),7.13(d,J=7.4 Hz,1H),6.65 (s,1H);13C NMR (125 MHz,CDCl3):δ 193.3,167.7,138.8,138.1,135.0,134.2,132.3,129.4,129.2,129.1,128.7,125.1,124.8,122.5,121.0,67.0;HRMS-ESI:[M+H]+m/z calcd for C21H16NO2314.1181,found 314.1177。

3 结论

以邻碘苯甲酸为原料，经酰氯化、酰胺化反应合成了各目标产物，路线可行，操作简单，反应条件温和，方法经济、安全。各目标产品经过熔点、核磁共振波谱表征并确认了其结构。本方法为2-碘苯甲酰胺类化合物的合成提供了一条便捷、可靠、经济和通用性强的路线。

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