白英化学成分和抗肿瘤药理作用的研究进展Δ

赫 军，马秉智，田雪峰，魏凤玲，赵 铁（中日友好医院药学部，北京 100029）

白英为茄科植物白英（Solanum LyratumThunb.）的全草，俗称白毛藤、毛风藤，主产于浙江、江苏、江西、安徽、湖南等地，资源丰富。白英性平，微苦，归肝、肾经。具有清热解毒、利湿消肿之功效。临床上用于治疗风热感冒、黄疸型肝炎、胆囊炎、风湿性关节炎等病[1]。现代药理研究结果显示，白英在抗肿瘤方面具有较好的活性。本文着重就其化学成分、抗肿瘤药理活性的研究进展作一综述，旨在为白英的深层次开发提供参考。

1 化学成分

迄今为止，人们从白英中分离得到的化学成分已达131余种，主要包括甾体类（非生物碱型和生物碱型）、生物碱类、黄酮类、萜类、蒽醌类、香豆素类及其他类，详见表1。

表1 白英中的化学成分

续表1

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2 抗肿瘤药理作用

2.1 肝癌方面研究

采用不同浓度的白英提取物处理肝癌Bel-7404细胞，通过观察细胞形态、脱氧核糖核酸（DNA）凝胶电泳法，研究白英提取物诱导肝癌Bel-7404细胞产生凋亡现象。结果显示，在光学显微镜下可见细胞呈凋亡特征性变化，凝胶电泳可见细胞DNA 有规律断裂形成梯度图谱[33-34]。孙立新等[35]以原代腹水型肉瘤S180和肝癌H22荷瘤小鼠为模型分别对白英水提取物、白英乙醇提取物和白英总苷进行了体内抗肝癌实验。结果显示，上述提取物在体内对小鼠S180肉瘤及H22肝癌肿瘤的生长均有明显的抑制作用，且呈现良好的剂量-效应关系，证明其具有明显的体内抗肝癌作用[36-37]。刘淑华等[38]研究结果显示，白英甾体皂苷体外对小鼠S180肉瘤细胞具有较好的抑制作用，而对小鼠肝癌H22细胞抑制作用稍弱。朱海静等[39]研究结果显示，白英含药血清能明显抑制实体瘤质量和延长荷瘤小鼠存活时间。Guan Y 等[40]研究结果显示，白英乙醇提取物对小鼠S180肉瘤具有一定的抑制作用，表现在其能够升高血清中白细胞介素（IL）-2和肿瘤坏死因子（TNF）-α的含量，提示其抗肿瘤作用可能与增加机体免疫有关。

2.2 肺癌方面研究

韦星等[41]研究白英乙醇提取物对人肺癌SPC-A-1细胞凋亡和凋亡相关基因fas和caspase-3表达的影响。结果显示，白英乙醇提取物可通过上调fas和caspase-3基因表达，诱导细胞凋亡，从而抑制SPC-A-1细胞增殖。涂硕等[42]研究白英提取液对人肺癌A549细胞的影响。通过四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测细胞增值抑制率，DNA 断裂的原位末端标记（TUNEL）法检测凋亡率，半定量逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测fas和fasL mRNA的基因表达。结果显示，白英提取物通过上调fas基因和下调fasL基因表达，诱导细胞凋亡，从而抑制A549细胞增殖。Lee JH等[43]研究结果显示，白英的正己烷部位能够通过蛋白酶激活和调节胞外信号调节激酶（MAPK）展现出一定的抗肺癌作用，提示该药可以开发成为治疗肺癌的制剂。Xiao ZM等[44]研究结果显示，白英提取物对肺癌荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用，并能提高肺癌荷瘤小鼠体内自然杀伤细胞（NK cell）活性和增加淋巴T细胞（CD4）的数量，提示白英抗肿瘤的作用可能与增强免疫有关。

2.3 宫颈癌方面研究

严杰等[45]采用MTT法观察白英甾体皂苷组分体外对人宫颈癌细胞ME180的增殖抑制作用。研究结果显示，白英甾体皂苷组分能够明显抑制ME180的生长。韦星等[46]研究白英提取物对宫颈癌HeLa细胞凋亡及野生型P53（wtP53）和Bcl-2蛋白表达的影响。结果显示，白英提取液能够促进HeLa细胞凋亡，其分子机制可能与上调野生型P53蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达有关。Liu HR等[47]从分子机制角度探讨了白英总皂苷诱导HeLa细胞凋亡的过程。研究结果显示，该过程涉及多个途径（死亡受体途径和线粒体途径），并进一步指出线粒体途径是通过Bcl-2低表达和上调Bax蛋白后释放细胞色素C和活化caspase-3，从而导致细胞凋亡。该实验进一步证明了白英提取物具有抗宫颈癌的作用。

2.4 其他癌症方面研究

据报道，白英水提物能够剂量依赖性诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡和抑制其增殖，作用与调控bcl-xl、bid、Caspase-9 mRNA 基因表达和增强Caspase-3基因活性有关[48-49]。施文荣等[50]选用人早幼粒白血病HL-60细胞株，观察白英水提液对其生长的抑制作用，发现其既表现为短时间作用后的细胞杀伤，也表现为药物持续作用后的增殖抑制，说明白英水提液具有较强的体外抑瘤作用。孙立新等[51]研究了白英乙醇提取物及其不同溶剂萃取部位对多个肿瘤细胞（人宫颈癌细胞株HeLa、人黑色素瘤细胞株A375、人乳腺癌细胞株MCF7、小鼠纤维肉瘤细胞株L929、人髓性白血病细胞株U937）的体外抑制作用的大小比较，最终得出乙酸乙酯部位、正丁醇部位有一定的细胞毒性作用，初步确定为白英抗肿瘤部位。韦星等[52]探讨了白英提取物对乳腺癌MCF7细胞凋亡和凋亡相关基因survivin、Caspase-3表达的影响。研究结果显示，可能是通过上调Caspase-3及下调survivin基因表达来诱导MCF-7细胞凋亡。严杰等[53]采用MTT 法测定人卵巢癌SKOV3细胞体外增值情况、姬姆萨-瑞式染色观测形态学改变，通过流式细胞仪和Caspase-3、Caspase-9活化程度检测细胞凋亡及其途径。研究结果显示，白英甾体皂苷能够明显抑制SKOV3细胞的体外增值，诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞，上调Caspase-3和Caspase-9的活性。Hsu SC 等[54]研究白英粗提物在体外对人结肠癌colo205细胞的作用。结果显示，白英提取物在将来有望开发成为治疗大肠癌的药物。Lin YT等[55]从分子机制阐释了白英乙醇提取物对人骨肉瘤U-2OS细胞的细胞周期阻滞和凋亡的诱导作用。研究结果显示，白英乙醇提取物对人骨肉瘤也具有一定的治疗作用。

3 结语

白英是我国传统的中药材，目前在临床上主要用于各种肿瘤疾病的治疗，其价格低廉、疗效确切。作用机制研究结果显示，白英提取物可以通过抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞死亡、干扰细胞周期、调节免疫等作用来抑制肿瘤的生长，但对于白英抗肿瘤作用的物质基础尚不明确。在前人的研究过程中，化学成分大都是从白英醇提取物中分离得到，而在临床使用中却采用水煎煮，且白英水提取物在药理研究上显示出较好的活性。因此，本课题组下一步将对白英水提取物中的化学成分进行系统的研究，为更好地利用白英打下基础。

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