非酒精性脂肪肝的中医药治疗研究进展

张技，李白雪，张传涛，张权生，陈建

·综述进展·

非酒精性脂肪肝的中医药治疗研究进展

张技1，李白雪1，张传涛2，张权生1，陈建1

随着生活水平的提高，非酒精性脂肪肝的发病率不断升高，已成为我国重要的慢性肝病之一，严重威胁了人们的健康。中医在治疗非酒精性脂肪肝中，展示出了独特的优势，在理论、临床及实验研究中均取得了大量的成绩。本文就近年来非酒精性脂肪肝病因病机的研究，单味药、复方以及针灸推拿的实验和临床研究成果进行了归纳和总结。

非酒精性脂肪肝；中医药；综述

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一种与胰岛素抵抗、遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变和酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相似，但患者无过量饮酒史，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（non-alcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）及相关肝硬化和肝细胞癌[1]。随着肥胖症和代谢综合征发病率越来越高，NAFLD的发病率随之升高，成为我国重要的慢性肝病问题之一，严重威胁人们的健康。现代医学在NAFLD的治疗中，常采用胰岛素增敏剂、脂代谢调节剂、抗氧化剂、保肝药物等药物治疗，但疗效欠佳。中医在治疗NAFLD上起步虽较晚，但其整体思维、辨证论治的独特优势，在理论研究和临床治疗中均取得了良好的效果，展示出广阔的发展前景。

1 病因病机

祖国医学中，并无脂肪肝的记载，根据本病的临床表现，可将本病归属于“积证”、“胁痛”、“痰证”、“肥气病”等范畴[2]。古代医家对脂肪肝早有论述：《难经》中载有：“肝之积，名曰肥气”；《古今医鉴》中载有：“胁痛或痰，积流注于血，与血相搏留为病”；《灵柩》中载有：“邪在肝，两胁中痛，塞中，恶血在内”。

现代医家认为该病多因饮食不节、起居无常、情志失调、久病体虚引起，导致肝失疏泄、脾失健运、湿邪内侵、痰浊内蕴、肾精亏损、痰浊不化等，进而引起肝、脾、肾功能失调，湿热痰瘀互结于肝[3]。根据病理表现和临床特点，现代中医将NAFLD分为早、中、晚三期，各期有着不同的病因病机。早期以肝郁脾虚为主要病机，中期主要表现为痰湿内阻或湿热蕴结，晚期痰瘀互结证候突出，常兼见正气不足[4]。总的来说，本病和痰、湿、瘀、积有关，病位主要在肝，但与胆、脾、肾关系密切，以实证为主，本虚标实。

2 中医药治疗

2.1 单味药及其有效成分

近年来，针对单味药及其有效成分在NAFLD进行了大量的实验研究的报道。丹参为唇形科植物丹参的根，味苦、微寒、无毒，具有化瘀止痛、活血调经、养心除烦等功效。郭建利等[5]采用高脂饲料构建NAFLD大鼠模型，实验发现丹参总酮和总酚酸均能显著降低模型大鼠血清和肝组织中总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）的含量，降低血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）的活性，增加肝组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，改善肝组织病理形态学，且总体疗效上丹参总酚酸优于丹参总酮，考虑两者可能是通过促进脂质代谢、抗脂质过氧化等机制起到治疗NAFLD的作用。姜黄是姜科植物姜黄的干燥根茎，味辛、苦，性温，具有破血行气、痛经止痛之功效。周玲玲等[6～8]对姜黄素对NAFLD家兔的影响进行持续研究发现，NAFLD模型家兔在给予姜黄素治疗后，血浆TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）均显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）升高，胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，IRI）显著降低，肝组织转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）蛋白、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）表达显著降低，过氧化物酶增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptorγ, PPAR-γ）蛋白表达显著升高，肝脂肪变性及肝纤维化程度明显好转，实验结果提示姜黄素可降低NAFLD家兔血脂、肝脏脂质合成与聚积，有效改善肝脂肪变性及纤维化程度，进而有效防治NAFLD。银杏叶具有敛肺平喘，活血化瘀，止痛的功效，槲皮素是银杏叶提取物总黄酮的主要成分。梁志清等[9]采用高脂饲料构建NAFLD大鼠模型，采用不同浓度的槲皮素治疗后，结果显示槲皮素可降低NAFLD大鼠血清白介素-18（interleukin-18，IL-18）、IL-10、TG、MDA、空腹血糖（fasting blood-glucose ，FBS）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）和IRI，影响炎症因子的水平，改善脂质过氧化和胰岛素抵抗，从而起到治疗左右。人参皂苷Rb1是人参和竹节参的主要成分之一，属于达玛烷型三萜皂苷类化合物，陈静等[10]建立体外肝细胞脂肪堆积模型，发现人参皂苷Rb1可明显减轻细胞内脂质堆积现象，显著降低细胞内TG的含量，表现出了较高的体外降脂活性，对脂肪肝有较好的预防效果。此外，山楂、柴胡、虎杖、沙棘、决明子、灵芝、白萝卜、荷叶、葱白等多种单味药及其提取物在研究中，也发现有一定的治疗、预防脂肪肝的作用。

2.2 中药复方

中药复方在实验室和临床都有着大量的研究数据。孙建光等[11]采用补肾化浊方（组成：枸杞子、女贞子、黄精、决明子、炒山药、泽泻、茯苓、薏苡仁、冬瓜仁、茵陈、败酱草、芦根等）对NAFLD大鼠进行药物治疗，结果显示治疗中能明显改善大鼠血清ALT、AST、瘦素水平，对大鼠IRI、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）均有改善，肝脏病理检查脂肪染色和糖原染色改善明显，提示了补肾化浊方通过保肝、调节血脂、改善瘦素和胰岛素抵抗等起到治疗作用。肖剑等[12]采用祛痰活血汤（组成：陈皮、茯苓、姜半夏、苍术、白术、薏苡仁、泽泻、郁金、丹参、山楂、香附、佛手、甘草）对NAFLD大鼠进行治疗，10周后处死大鼠进行检测，结果显示祛痰活血汤可显著减轻NAFLD大鼠肝脂肪变性程度，调节脂代谢，改善肝功，降低组织细胞凋亡指数，起到防治NAFLD的目的。

通过多年的临床疗效观察和反复的实验药理研究，许多医家证实或自拟了一些中药复方对治疗NAFLD有着较好的效果。周滔等[13]在临床辨证治疗中，以健脾疏肝为基础，兼以清热祛湿化瘀，用调肝理脾法组方（组成：茯苓、白术、炒山药、醋柴胡、郁金、茵陈、虎杖、水红花子）观察了对轻、中、重度NAFLD的临床疗效，发现调肝理脾法能有效坚强肝脂肪变性，并且对重度NAFLD肝功，中、重度NAFLD患者中医证候的改善，均优于水飞蓟宾胶囊。周显华等[14]对加味楂曲饮治疗NAFLD的临床疗效及作用机制进行了研究，明确了加味楂曲饮（组成：焦山楂、生山楂、神曲、丹参、枸杞子、茯苓、决明子、荷叶、绞股蓝、普洱茶等）对NAFLD患者有明显的保肝降酶作用，并减轻了NAFLD患者的肝脏组织学病变程度，考虑其是通过降低血清TGF-β1、升高SOD水平发挥抗炎、抗氧

Treatment progress of nonalcoholic fatty liver disease by traditional Chinese medicine

ZHANG Ji1, LI Bai-xue1, ZHANG Chuan-tao2, ZHANG Quan-sheng1,CHEN Jian1//(1. Basic Medical College of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan; 2. Clinical Medical Collega of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine Chengdu 610075, Sichuan)

With the improvement of living standard, the incidence of NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease) has increased. NAFLD has already become one of the important chronic liver diseases in China, so that it has threatened people health seriously. TCM （traditional Chinese medicine）has particular advantage in the treatment of NAFLD. A great deal of work has been done in the research of theory, clinical and experiment of treatment of NAFLD with TCM. This paper summarizes the study of pathogeny of NAFLD, and the experiment and clinical research with single drug, compound drugs, acupuncture and massage.

Non-alcoholic fatty liver disease; traditional Chinese medicine; review

R 256.4

A

1674-926X(2014)01-020-03

1.成都中医药大学基础医学院，四川 成都 610072；2.成都中医药大学临床医学院，四川 成都 610072

张技（1981-）女，在读医学博士，讲师，主要从事中医证候的分子生物学研究Tel:13880552842 Email:27629565@qq.com

2013-09-09