唑来磷酸注射液加重肾脏损害1例

李松杨，何晓红

(1.上海市静安区中心医院、复旦大学附属华山医院静安分院肾内科，上海 200040;2.上海交通大学校医院，上海 200240)

1 病例介绍

患者，女，62岁。因发热，全身酸痛，腰痛，乏力3 d于2012年7月12日就诊。患骨质疏松症2年余，4 d前在外院静脉滴注唑来磷酸注射液(含唑来磷酸5 mg及注射用水，诺华制药有限公司生产，批号:SD293)100mL。输液1h(25 滴·min－1)，当时无不适。次日出现发热，体温38.6℃，2 d后热退，全身酸痛，腰痛，乏力;但无呼吸道症状，无尿频，尿急，尿痛，亦无尿量减少。既往患高血压病10余年，近2年服硝苯地平控释片30 mg，qd，发现尿微量清蛋白升高6个月余。既往无药物过敏史。诊断:高血压肾病。

体检:体温36 ℃，呼吸20次·min－1，脉搏84次·min－1，血压126/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。颜面轻微水肿，心肺无异常，双肾区无叩痛，双下肢轻度凹陷性水肿。2012年5月28日骨密度检查示腰椎骨量比正常人下降33%，骨钙素及甲状旁腺素正常。2012年7月6日尿常规正常，尿微量清蛋白69.2 mg·L－1，尿肌酐11.88mmol·L－1(正常参考值8.8～13.5mmol·L－1)，尿微量清蛋白/尿肌酐比值5.82 g·mol－1(正常参考值 ＜2.26 g·mol－1)，α1-微球蛋白 5.16 mg ·L－1，α1-微球蛋白/尿肌酐比值0.43 g·mol－1，葡萄糖苷酶21 U·L－1(正常参考值 ＜20U·L－1)。2012年7月12日血常规正常，尿常规:尿酶阴性，白细胞3～5个/HP，红细胞1～2个/HP，尿蛋白(+)，尿微量清蛋白128.9 mg·L－1，尿肌酐11.79mmol·L－1，尿微量清蛋白/尿肌酐比值10.93 g·mol－1，α1-微球蛋白25.50 mg·L－1，α1-微球蛋白/尿肌酐比值2.16 g·mol－1，葡萄糖苷酶7 U·L－1。肾功能及电解质正常，肾脏B超正常。诊断:高血压肾病，骨质疏松症，药物性肾损害。给予5%葡萄糖注射液250mL加还原型谷光甘肽1.8 g，qd，静脉滴注共1周，同时服至灵胶囊0.75 g，tid。治疗1周后症状消失，尿常规1周后复查正常，1个月后复查尿微量清蛋白92.2 mg·L－1，尿肌酐12.18mmol·L－1，尿微量清蛋白/尿肌酐比值7.57g·mol－1，α1-微球蛋白10.72 mg·L－1，α1-微球蛋白/尿肌酐比值0.88 g·mol－1，葡萄糖苷酶12 U·L－1。

2 讨论

患者原有高血压肾病，仅尿微量清蛋白、尿微量清蛋白/尿肌酐比值轻度升高。使用唑来磷酸后出现了发热，全身酸痛，腰痛，乏力;热退后尿蛋白(+)，尿微量清蛋白、尿微量清蛋白/尿肌酐比值较前明显升高，同时还出现α1-微球蛋白明显升高。患者肾脏损害加重，并无其他因素，除了用唑来磷酸外并无其他新用药;故考虑唑来磷酸加重了肾脏损害。

唑来磷酸是第3代双磷酸盐类药物，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收，发挥治疗骨质疏松作用。

文献报道唑来磷酸治疗骨质疏松的早期不良反应主要表现为发热、肌肉痛、流感样症状、头痛、关节痛、胃肠道反应、低钙性抽搐等[1-2]，严重者可致急性肾衰竭，最终死亡[3]。2011年9月1日美国食品药品管理局向医务人员和患者发布安全公告，指出唑来磷酸存在导致肾衰竭的风险。

本例除了表现为发热、全身酸痛、乏力外，主要表现为肾脏损害加重，可能与患者存在基础肾脏病，使用唑来磷酸加重了肾脏损害有关。经过治疗患者基本恢复到原来状态。本例提示有肾脏病的患者要慎用唑来磷酸，以免加重肾脏病变。

[1]张啟维，王英民，薛庆云，等.唑来磷酸治疗绝经后骨质疏松早期药物不良反应分析[J].中国新药杂志，2011，20(8):757－760.

[2]叶道丽，汪秀云.唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移患者不良反应的护理[J].华西医学，2013，28(1):44－45.

[3]戴月华，张海军.唑来磷酸加速肾功能损害引起死亡1例[J].中国药师，2006，9(9):844.