关于T淋巴细胞亚群对结核性胸膜炎的临床意义

张 莉，呼彩莲

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

1 T淋巴细胞亚群在结核性胸膜炎外周血的意义

至今结核病仍是威胁全球人类健康的公共性卫生问题之一，我国是结核病高发大国，结核病报告发病人数始终在法定报告甲、乙类传染病前面。结核病的发生和发展有赖于很多因素，但最重要的是感染菌的数量大小及毒力的强弱和机体的免疫反应性，后者在结核病的发病过程起着特别重要作用。目前一般认为，结核病的免疫反应以细胞免疫为主，即T细胞群起作用。它受到结核菌的抗原刺激后转化成致敏的淋巴细胞，当再次与结核杆菌相遇时，致敏的淋巴细胞可很快分裂、增殖，并释放出各种淋巴因子，这些因子可使巨噬细胞趋向结核杆菌，并聚集于该处不再移动，这样使结核杆菌限制在局部不致扩散，同时还激活了巨噬细胞，使巨噬细胞体积增大，伪足形成活跃，溶酶体含量增加，细胞内PH下降等，这些改变有助于使吞入的细菌更易被水解、消化和杀灭;此外，激活后的T细胞还释放其他淋巴因子，加强这一免疫反应，从而清除体内的结核杆菌，使机体愈合。T淋巴细胞亚群是人体内主要的细胞免疫系统［1］，是在机体免疫过程中起着中心角色作用，既发挥着细胞免疫功能，又是体液免疫不可缺少的组成部分。正常免疫应答主要有T淋巴细胞亚群(主要是CD4+和CD8+)之间的相互作用或相互制约形成的，参与此过程的辅助性 T细胞(CD4)和抑制性T细胞(CD8)是免疫调节的中心环节。外周血T细胞亚群可分CD4+辅助/诱导性T细胞和CD8+抑制性/细胞毒T细胞。细胞免疫反应主要由CD4+T细胞介导，它对B细胞分泌抗体起协助作用，也对其他T细胞的免疫应答起调节作用;据研究［2］幼稚CD4+T淋巴细胞细胞进一步可以分化为Thl、Th2、Thl7和调节性T淋巴细胞(T regulatory cell，Treg)4个主要的功能成熟亚群，分别通过不同的转录途径和特征性的细胞因子执行不同的生物学功能。细胞毒效应细胞主要有CT8+T细胞构成，它常表现细胞毒活性，胞质内储存着预先合成的细胞溶解性颗粒，在受到特异性抗原刺激后活化并迅速释放颗粒，最终导致靶细胞死亡，其还可识别与抗原提呈细胞相联的组织相容性抗容(MHC)－Ⅰ类分子提呈的抗原，并分泌IFN－γ、IL－4等细胞因子，且能够裂解被感染的巨噬细胞，使体内感染菌生长受到限制。总之，T淋巴细胞亚群不仅是细胞兔疫的效应细胞，而且在调节兔疫反应中起重要作用［3］。结核性胸膜炎是继发性肺结核的常见并发症，是由结核分枝杆菌及其代谢产物入侵胸膜所引起，其免疫发病机制尚未完全阐明，但机体清除结核杆菌主要由细胞免疫反应为主，血液中T淋巴细胞亚群比例及相关细胞因子的作用是细胞免疫中的重要因素［4］。CD4+及CD8+T淋巴细胞是细胞免疫应答的主要免疫细胞，抵抗结核起主导作用，在结核性胸膜炎外周血的临床意义主要有以下方面:(1)诊断:淋巴细胞亚群是体内最主要的兔疫效应细胞群，通过检测外周血T淋巴细胞亚群数量变化可反映机体兔疫功能状态，同时结核性胸膜炎外周血T淋巴细胞亚群监测可对结核性胸膜炎临床诊断提供重要指标。薛祖洪、刘灿均等［4］用流式细胞术检测出结核病患者在活动期外周血CD3+细胞比例无显著差异，CD4+细胞比例显著下降，CD8+细胞比例显著增加;CD4+/CD8+比值显著下降。王庆枫，韩喜琴等［5］在文献中表明T淋巴细胞亚群在一定程度上可反映结核病患者的细胞免疫水平，检测病人外周血中T淋巴细胞亚群数量及比例可以判断受检者的细胞免疫水平，特别是 CD4/CD8比值比单项CD3、CD4、CD8敏感。(2)治疗和预后:T淋巴细胞亚群参与结核病的发病过程，并在其发生、发展、转归中起着不可替代作用，监测结核性疾病患者外周血T淋巴细胞亚群，可对结核病的疗效作出评估和了解免疫状态提供辅助依据，对结核性的辅助兔疫治疗提供参考线索。Li DX等［6］证实CD4+T细胞比例下降程度与结核病严重程度成正相关，通过抗结核治疗后，CD4+T细胞比例可上升，但仍低于正常对照组，提示结核病中CD4+T细胞比例变化是可逆的;并且比例的下降可直接导致细胞免疫功能低下。另有学者［4］在研究过程中发现结核病患者经过抗结核化疗后，如T淋巴细胞亚群比例恢复正常，则该患者康复快，预后好，而部分病例治疗后，T淋巴细胞亚群比例不能恢复正常，则病程长，预后差，且有反复发作的可能，提示检测T淋巴亚群数量变化可反应结核性胸膜炎治疗效果与预后判断。

2 T淋巴细胞亚群在结核性胸膜炎胸水中的意义

结核性胸膜炎是肺外结核常见形式之一，也是引起胸腔积液的主要原因，在我国胸腔积液住院患者中结核性胸腔积液占到 49．5% ～54．5%［7］。胸膜腔是一个相对独立的密封腔，在结核、肺癌等因素刺激下，胸腔渗出液不断增加，大量淋巴细胞聚集，微环境中存在着大量免疫活性细胞和分子。胸水中存在免疫活性细胞主要是CD4+和CT8+T淋巴细胞，它们的数量和功能可反映胸腔液消失快慢程度，活化细胞数量增多及功能活跃，局部抵抗力就提高，机体清除结核杆菌速度就加快，胸水可能消失的也就快。Syria la等［8］研究表明CD4/CD8比值降低是疾病严重和不良的重要指标之一。T淋巴细胞亚群对结核性胸水的临床意义表现在以下方面:1．近年来诊断结核性胸膜炎的方法有好多种，如有胸腔积液的常规、生化及腺苷脱氨酶水平等传统方法，也有国际上比较认可的具有较高敏感性和特异性的结核感染T细胞斑点实验(T－SPOT．TB)，但目前在临床上不能广泛推广应用，现有大量学者用流式细胞术检测结核性胸水中T细胞亚群的数量变化，探讨T细胞亚群检测是否对结核性胸膜炎的临床诊断有辅助作用。莫扬等［9］在文献中表明体液和灌洗液T淋巴细胞亚群反映了患者局部免疫功能的异常，可作为判断性质的一项指标，而流式细胞仪为我们提供了准确、快捷的检测手段。崔玉敏、张建波等［10］检测结果显示CD4+、CD8+T细胞总和占胸水细胞总数的70%以上。总之结核性胸膜炎的免疫反应均与CD4+、CD8+T细胞密切相关，其数量的变化可反映胸膜局部结核病变，可为结核性胸膜炎疾病诊断提供良好的参考指标。2．结核病的发生发展不仅取决于其结核茵致病力强弱，还取决于患者机体兔疫力的强弱和变态反应的高低，机体抵抗结核免疫主要是细胞免疫，决定细胞免疫强弱的主要是T淋巴细胞亚群数量及功能，同时其反映患者机体的免疫功能状态，T淋巴细胞之间的动态平衡直接关系到结核病的发生与发展及转归［11］。近年来研究发现T淋巴细胞亚群检测可作为结核性多浆膜腔积液一项新的诊断指标及指导对机体免疫功能异常的治疗，可能有助于结核分枝杆菌的清除和疾病的治愈［12］。通过对结核性胸腔积液患者的T细胞亚群进行深入的研究，可将在其形成、发生、发展以及转归的过程中了解机体免疫功能状态，从而为抗结核治疗、预后等提供重要的指导作用。

3 结语

总之，CD4+、CD8+T等淋巴细胞对结核分枝杆菌引起的细胞免疫存在重要作用，通过流式细胞术检测出结核性胸膜炎患者的外周血和胸水中T淋巴细胞亚群的数量变化和活化情况，可反映胸膜局部病变，很可能成为结核性胸膜炎临床诊断的一项必要指标，同时为结核性胸膜炎治疗效果和预后判断提供辅助依据。

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