血浆心脏型脂肪酸结合蛋白、N-末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白I水平与急性心肌梗死后室壁瘤形成的关系

贺立新，何勇，罗红缨，廖昆

论著·临床

血浆心脏型脂肪酸结合蛋白、N-末端脑钠肽前体、心肌肌钙蛋白I水平与急性心肌梗死后室壁瘤形成的关系

贺立新，何勇，罗红缨，廖昆

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血液中心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I (cTnI)的水平与AMI后室壁瘤(LVA)形成之间的关系。方法2009年1月—2013年2月诊治AMI患者67例，根据有无LVA形成分为LVA组35例，无LVA组32例。AMI发病后12 h内检测患者血液H-FABP、NT-proBNP、cTnI，同时左室造影(LVG)检测左室收缩末期容积指数(LVESVI)和左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室射血分数(LVEF)及室壁运动指数(WMS)。并分析心脏造影各参数与血生化指标的相关性。结果LVA组Killip III级患者占10例(28.57%)，无LVA组占1例(3.13%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。无LVA组患者血浆H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平显著低于LVA组患者(P<0.05或P<0.01)；心脏造影各参数显著优于LVA组患者(P<0.05)。血浆H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平与心脏造影各参数(LVESVI、LVEDI、WMS、LVEDP)具有较高的相关性(P<0.05，P<0.01)。结论AMI发病后LVA形成患者血浆H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平升高，其可较好地提示AMI发病后LVA的形成。

心脏型脂肪酸结合蛋白；N-末端脑钠肽前体；心肌肌钙蛋白I；心肌梗死，急性；室壁瘤

急性心肌梗死(AMI)发病机制是心肌供血不足导致的严重病变，常由冠状动脉供血障碍或者病变所致。AMI发生后，机体各个器官亦随之发生急性变化，并引发疾病状态下的重构，其中心室重构并发室壁瘤(LVA)属于最常见的并发症状，严重影响患者疾病的恢复和生活质量[1]。LVA的发生与心功能改变有着紧密的联系，血液循环系统各项生化指标随之改变，使LVA病情更加严重，两者形成恶性循环加重病情[2]。AMI发生后心肌细胞受损，临床上可采取多种指标检测，对反映受损程度有很好的提示作用。但在AMI发生后各指标与LVA相关性缺乏系统的研究，血浆中的心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)是心室心肌细胞分泌的相关物质，在心肌受损时分泌升高[3，4]，与 LVA的相关性及具体机制并不清楚，现对AMI患者H-FABP、NT-proBNP、cTnI等水平与LVA的关系进行分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年1月—2013年2月我院诊治AMI患者67例，均符合中华医学会心血管病学分会制定的诊断标准，排除标准：(1)严重心脏功能不全； (2)肝肾功能不全；(3)既往心肌梗死。患者发病至入院时间间隔小于12 h，入院后进行左心室造影(LVG)检测，将患者分为2组，无LVA组32例，男27例，女5例，年龄44～68(56.6±11.9)岁；其中合并糖尿病10例，高血压15例，血脂代谢紊乱疾病11例，其他基础疾病6例。LVA组35例，男29例，女6例，年龄47～69(58.7±15.4)岁，其中合并糖尿病13例，高血压13例，血脂代谢紊乱疾病12例，其他基础疾病7例。2组患者在性别、年龄、合并症等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性 。所有参与研究患者和家属均知情，并同意临床资料用于研究。

1.2 观测方法

1.2.1 H-FABP、NT-proBNP、cTnI测定方法[4，5]：患者发病后12 h采集外周静脉血2 ml用于测定。采用酶联免疫吸附测定试剂盒(上海研生生化试剂有限公司生产)对cTnI和NT-proBNP浓度进行测定；采用胶体金快速检测试剂盒(上海研生生化试剂有限公司生产)对H-FABP浓度进行测定，具体测定方法按照试剂盒所附说明书操作。NT-proBNP和cTnI浓度测定批内差异变异系数小于5%，批间差异变异系数小于10%；H-FABP浓度测定批内差异变异系数小于3%，批间差异变异系数小于6%。

1.2.2 心脏结构LVG观测：患者取右前斜30°，应用高压注射器(MARK V PLUS 60/150，USA)以12～15 ml/s的速度推注造影剂(Ultravist370，SCHERING Inc,广州)，总量 35 ml，测定左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室舒张末期压(LVEDP)等指数。LVA生成按照英国Meizlish等[6]标准判定，心尖部和/或左室前壁存在反向运动或无运动；室壁运动分离畸形；正常收缩节段与功能失常的区域相毗邻,则说明LVA生成。室壁运动指数(WMS)等评分按照Cortina等[7]制定的标准进一步判定LVA生成程度，对左室壁分为5个节段运动情况进行计分：正常1分，中度降低2分，严重降低3分，无运动4分，矛盾运动5分，各节段分值之和为总分，分值越高，LVA生成越严重。

2 结 果

2.1 Killip分级 Killip分级是对心脏功能进行评估的一种分级方式，分级越大功能越差。 LVA组的III级患者例数显著多于无LVA 组(P<0.01)。见表1。

2.2 H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平比较 无LVA组H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平显著低于LVA组(P<0.05，P<0.01)，其中NT-proBNP差异最大(P<0.01)，说明NT-proBNP对AMI发病后LVA的形成具有更强的提示作用。见表2。

2.3 心脏造影参数比较 无LVA组患者LVESVI、LVEDVI、LVEDP、LVEF、WMS等均显著优于LVA组(P<0.05)。见表3。

2.4 相关性分析 左心室造影参数LVESVI、LVEDVI、WMS、LVEDP与H-FABP、NT-proBNP、cTnI相关性分析显示：2组左心室造影参数与血液参数具有良好的正相关关系， 无LVA组患者相关系数低于LVA组患者，可见H-FABP、NT-proBNP、cTnI可以有效提示AMI，同时对AMI发病后LVA的形成也有较强的提示作用。见表4。

3 讨 论

AMI发生后，机体各个器官和系统功能发生改变，其中血浆中许多指标改变并超出正常范围[1～3]。其中H-FABP是近年来开发的一个新的反映心肌受损情况的化合物。FABP为一种分子量在15 000左右的小分子脂肪酸结合蛋白，在机体各个组织中都有表达和翻译，其中H-FABP属于心肌型结合蛋白，具体作用为心肌细胞内脂肪酸代谢和运输，为心肌细胞提供能量，联合cTnI检测胸痛患者缺血性心脏病，具有较高的阳性检出率[3，4，8]。而BNP属于心室分泌的激素，是一个由32个氨基酸分子组成的多肽，参与心脏血管收缩、排钠等功能的，NT-proBNP则是proBNP裂解而剩余的片段，AMI发生后，此类物质大量分泌，且被肝肾清除的过程缓慢，半衰期较长，在血液中持久存在，被用来作为提示AMI的可靠指标，有研究显示NT-proBNP的存在参与了LVA的形成，所以NT-proBNP与AMI后LVA的形成有密切的联系[9，10]。cTnI是心肌细胞受损后，由于心肌细胞壁受到破坏而释放到血液中的一种蛋白，1987年被首次通报发现，因其在机体其他器官中不表达，所以反映心肌细胞受损情况具有较高的特异性[11]。

本结果显示2组间NT-proBNP变化最大，说明在AMI发病后LVA的形成中，心肌细胞损害导致NT-proBNP大量释放到血液中，含量前后差异大，具有较强的提示作用。心脏造影参数无LVA组显著优于LVA组，说明LVA形成与心脏造影参数LVESVI、LVEDVI、LVEDP、LVEF、WMS水平具有很强的相关性，心脏造影参数可以直观且准确地反映心脏的结构和功能，同时也是临床广泛证实和应用的检测手段[4～6]。本结果表明，LVA组左心室造影参数与血液参数有良好的正相关关系；无LVA组患者相关系数低于LVA组患者，LVA形成是心肌细胞损伤程度加强的一个表现，加速了H-FABP、NT-proBNP、cTnI释放到血液中，研究结果可见H-FABP、NT-proBNP、cTnI可以有效提示AMI，同时对AMI发病后LVA的形成也有较强的提示作用。

综上，AMI发生后血浆H-FABP、NT-proBNP、cTnI水平与AMI发病后LVA的形成具有较高的相关性，临床检测中应当予以重视，为防治AMI发病后严重并发症提供有效的参考。

1 Lapointe-Shaw L, Bell CM. Acute myocardial infarction[J]. BMJ,2014，348：f7696.

2 Graham DJ,Ouellet-Hellstrom R,Macurdy TE,et al.Risk of acute myocardial infarction,stroke,heart failure,and death in elderly Medicare patients treated with rosiglitazone or pioglitazone[J].JAMA,2010,304(4):411-418.

3 Sha H, Li Q, Qian W,et al.Evaluation of cardiac function by H-FABP, NT-proBNP, cTnI in children with congenital heart diseases and pneumonia [J].J Clinic Pediat,2011,10:16.

4 Scherr J,Braun S,Schuster T,et al.72-h kinetics of high-sensitive troponin T and inflammatory markers after marathon[J]. Med Sci Sports Exerc,2011,43(10):1819-1827.

5 Dhesy-Thind S,Kumar V,Snider-Mcnair A,et al.Cardiac and inflammation biomarker profile after initiation of adjuvant trastuzumab therapy[J]. Clin Chem,2013,59(1):327-329.

6 Meizlish JL,Berger HJ,Plankey M,et al.Functional left ventricular aneurysm formation after acute anterior transmural myocardial infarction.Incidence, natural history, and prognostic implications[J]. N Engl J Med,1984,311(16):1001-1006.

7 Cortina A,Ambrose JA,Prieto-Granada J,et al.Left ventricular function after myocardial infarction: clinical and angiographic correlations[J]. J Am Coll Cardiol,1985,5(3):619-624.

8 profile in skeletal muscles and liver during ontogenesis in various breeds of pigs[J].Domest Anim Endocrin,2011,40(3):147-154.

9 Ndumele CE,Matsushita K,Sang Y,et al.Abstract P021:NT-proBNP predicts incident heart failure among individuals in all BMI categories[J].Circulation,2014,129(Suppl 1):AP021-AP021.

10 王亚静．心肌梗死后心力衰竭发生机制的研究进展[J]．疑难病杂志，2012，11(9)：726-727．

11 Milzman DP,Hughes- Strange G,Klatman S,et al.403 comparison of peak troponin (cTnI) levels based on patient characteristics[J]. Ann Emerg Med,2012,60(Suppl 4):S142.

Therelationshipbetweenthelevelchangesofhearttypefattyacidbindingprotein,N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,cardiactroponinIandtheformationofLVAinpatientswithAMI

HELixin,HEYong,LUOHongying,LIAOKun.

DepartmentofCardiology,AffiliatedHospitalofXiangnanUniversity,HunanProvince,Chenzhou423000,China

ObjectiveTo investigate the relationship among the acute myocardial infarction (AMI) patients with blood center heart type fatty acid binding protein (H-FABP), N N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiac troponin I (cTnI) level and AMI after aneurysm (LVA).MethodsFrom 2009 January to 2013 February, 67 patients with AMI were enrolled, according to the presence or absence of LVA formation, they is divided into LVA group (35 cases), non LVA group (32 cases). After AMI, within 12 h, the detection of H-FABP, NT-proBNP, cTnI in blood, and left ventricular angiography (LVG) in detecting left ventricular end systolic volume index (LVESVI) and left ventricular end diastolic volume index (LVEDVI), left ventricular end diastolic pressure (LVEDP), left ventricular ejection fraction (LVEF) and wall motion index (WMS) were performed. And analyzed the correlation between the parameters and blood biochemical indicators of cardiac angiography.ResultsIn LVA group, patients of Killip III were 10 cases (28.57%), non LVA group had 1 cases (3.13%), there was significant difference between the 2 groups (P<0.01). In non LVA group, levels of H-FABP, NT-proBNP, cTnI was significantly lower than in LVA group (P<0.05 orP<0.01); the parameters of cardiac imaging was superior to that of LVA group (P<0.05). Plasma H-FABP, NT-proBNP, cTnI level and cardiac imaging parameters (LVESVI, LVEDI, WMS, LVEDP) has high correlation (P<0.05,P<0.01).ConclusionAfter LVA formation, H-FABP，NT-proBNP，cTnI levels in plasma were increased; parameters of H-FABP，NT-proBNP，cTnI can indicate after the onset of AMI LVA formation.

Heart type fatty acid binding protein; N-terminal pro brain natriuretic peptide; Cardiac troponin I; Myocardial infarction，acute; Ventricular aneurysm

423000湖南省郴州，湘南学院附属医院心血管内科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.005

2014-05-13)