芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者左室重构、心功能、N-末端脑钠肽前体及肌钙蛋白I的影响

陈欣华，梁建英，孟文格，刘金波，冯燕光

络病论坛

芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者左室重构、心功能、N-末端脑钠肽前体及肌钙蛋白I的影响

陈欣华，梁建英，孟文格，刘金波，冯燕光

目的观察芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者左室重构、心功能、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及肌钙蛋白I(cTnI)的影响。方法将60例心力衰竭患者随机分为治疗组与对照组各30例，均常规予以血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等治疗，治疗组加用芪苈强心胶囊。治疗6个月后对比观察2组临床症状、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、每分钟输出量(CO)、NT-pro BNP、cTnI等的变化情况。结果治疗组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(93.34% vs. 80.00%，P<0.05)。与治疗前比较，2组治疗后NT-proBNP、cTnI、LVEDD均明显降低，LVEF、CO均明显增加，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而且治疗组治疗后6个月与对照组同期比较NT-proBNP、cTnI水平下降更明显，LVEDD、LVESD、LVEF、CO改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组住院时间、再住院率均低于对照组(P<0.05)。结论在心力衰竭常规治疗的基础之上加用芪苈强心胶囊能够降低NT-proBNP、cTnI的水平，逆转左室重构，改善心功能，疗效明显。

心肌病，缺血性；心力衰竭；左室重构；心功能；N-末端脑钠肽前体；肌钙蛋白I；芪苈强心胶囊

心力衰竭是缺血性心肌病的主要表现，致死率很高，导致心力衰竭发生发展的基本机制是左室重构，在心肌损伤发生以后，神经内分泌系统过度激活产生多种神经内分泌细胞因子，从而促进左室重构、加重心肌损伤和心功能的恶化，同时恶化的心功能又进一步激活神经内分泌系统产生神经内分泌细胞因子，从而形成恶性循环。血液中N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)是其中有代表性的生物学标志物。血浆NT-proBNP主要由心室细胞合成和分泌, 对诊断心力衰竭的敏感性和特异性较BNP更高，可以更准确地反映心力衰竭的严重程度，并可以作为指导心力衰竭治疗效果的监测目标[1]。研究指出慢性心力衰竭时血清cTnI的水平会发生改变[2]，提示其可能在心力衰竭的发生过程中有重要的作用，因此推测其水平可用于心力衰竭的诊断和治疗评价。目前心力衰竭治疗常用的是改善左室重构、利尿、扩血管等方法，但效果常不理想。中药芪苈强心胶囊具有强心、利尿、扩血管的作用，又具有抑制心室重构、治疗心力衰竭的作用。本研究旨在探讨芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者左室重构、心功能及NT-proBNP、cTnI的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择缺血性心肌病心力衰竭患者60例，均符合美国纽约心脏病协会的心功能分级标准，心功能为II～IV级，排除标准：由于严重的瓣膜性心脏病、扩张型心肌病和肥厚型心肌病所致心力衰竭，并存严重肝、肾疾病，感染性疾病，自身免疫性疾病，肿瘤及正在服用非甾体类抗炎药、类固醇激素者及免疫抑制剂治疗的患者。60例患者随机分为对照组和治疗组各30例。2组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、高血脂、冠心病家族史、陈旧性心肌梗死病史、吸烟史等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。2组患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方案 对照组予以常规治疗：休息、限盐、抗血小板聚集药物(阿司匹林、氯吡格雷)、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂、他汀类调脂药物及硝酸酯类，必要时加洋地黄类药物治疗；治疗组在上述常规治疗的基础上，加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒口服，每天3次，疗程均6个月。

1.3 检测指标 (1)实验室指标：所有患者于入院次日、治疗6个月后清晨空腹采取肘静脉血4 ml，应用胶体金法检测NT-proBNP，所用仪器为ReLIA多功能免疫检测仪，试剂为原装试剂。应用化学发光法检测cTnI，所用仪器为BECKMAN分析仪，试剂为原装试剂。所有操作步骤均有专人严格按仪器和试剂说明书进行。治疗前后均行血、尿、便常规检查及肝、肾功能检查。(2)心室重构及心功能指标：在入院次日及6个月后行彩色超声心动图测定并计算左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、每分钟输出量(CO)。所有入选患者相同指标检查均由同一医师操作完成。(3)住院时间：以天为单位，计算住院时间。(4)再住院率：再次因心力衰竭住院人次/该组总人数×100%。

1.4 疗效判断标准 心功能分级按照美国纽约心脏病协会(NYHA)的心功能分级标准[3]，临床疗效判定：显效，症状、体征基本缓解， 心功能达到I级或心功能提高2级以上; 有效，症状、体征部分缓解，心功能提高1级以上, 但不足2级; 无效，症状、体征无好转，心功能分级无变化; 恶化，心功能恶化1级或1级以上。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用成组设计的t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较 治疗组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 实验室指标比较 与治疗前比较，治疗后2组NT-proBNP、cTnI水平均明显降低 (P<0.01)，且治疗组较对照组下降更明显(P<0.05)。见表3。

2.3 心室重构和心功能指标比较 与治疗前比较，治疗后2组LVEDD均降低、LVEF、CO均增加(P<0.05或P<0.01)，且治疗组改善更明显(P<0.05)。治疗组治疗后LVESD较治疗前降低，且较对照组治疗后降低更明显(P<0.05)。见表4。

2.4 住院时间、再住院率比较 治疗组的住院时间、再住院率均少于对照组(P<0.05)。见表5。

注：与治疗前比较,aP<0.01；与对照组治疗后比较,bP<0.05

注：与治疗前比较,aP<0.05,bP<0.01；与对照组治疗后比较,cP<0.05

注：与对照组比较,aP<0.05

2.5 不良反应 2组患者在治疗过程中均未出现不良反应，患者治疗前后血、尿、便常规及肝肾功能均未发现异常。

3 讨 论

缺血性心肌病是由于冠状动脉粥样硬化、狭窄引起心肌长期严重的缺血、坏死、弥漫性心肌纤维化，使心肌组织发生营养障碍和萎缩，导致心脏扩大、心律失常和心力衰竭的一种疾病，患者多有心绞痛或心肌梗死病史，常伴高血压，其临床表现为心脏扩大、心力衰竭、心律失常，其临床特点是心脏进行性扩张，易发生心力衰竭，且往往为难治性、顽固性心力衰竭。缺血性心肌病患者的冠状动脉大多是多支病变，甚至是弥漫性病变，属冠心病的终末期，可严重影响患者的运动耐量和生活质量，存活率低，预后不良，其治疗亦是临床中的一个棘手问题。近年来缺血性心肌病心力衰竭的发病率呈增长趋势，但其诊断并没有金标准，通常根据患者的临床症状、体征、影像检查作出判断，但缺乏灵敏度和特异度高的实验室指标，可信度偏低。因此，寻找快捷简便且具有特异性的实验室指标用于心力衰竭诊断是当前研究的热点。导致心力衰竭发生的基本机制是心室重构，而神经内分泌系统过度激活导致的系统反应对心力衰竭的进展起着重要作用，被激活的神经内分泌细胞因子中有代表性的有NT-proBNP和cTnI。

NT-proBNP是一种主要由心室细胞合成分泌的激素，当心力衰竭导致心脏容量负荷增加或压力负荷增加时，心肌细胞就会合成BNP前体(proBNP)，而当心室壁张力和心室压力进一步增加时，BNP前体则会释放并裂解为脑钠肽和NT-proBNP，目前BNP的测定已广泛应用于心力衰竭的诊断、治疗和预后判断[4]。但NT-proBNP比BNP稳定，而且诊断心力衰竭的灵敏度和特异度更高，在检测左心室功能不全时更敏感，故可以较BNP更准确地反映心力衰竭的严重程度，并可以作为指导心力衰竭治疗效果的监测目标。Choi等[5]的研究发现，NT-proBNP 每升高1 U，发生心力衰竭的危险增加1.95倍，而且NT-proBNP是独立于传统危险因素与左心室重量指数之外的发生心力衰竭的预测因子。心力衰竭患者BNP和/或NT-proBNP水平显著升高或居高不降，或降幅<30%，均预示再住院和死亡风险增加[3]。BNP及NT-proBNP均与不同病因的心力衰竭患者的左室收缩功能呈显著负相关，林慧铭等[6]的研究表明，血浆NT-proBNP可以反映心力衰竭的程度，并且随着心力衰竭病情的好转，其检测值也相应减低。心力衰竭患者予以芪苈强心胶囊有效治疗后血浆BNP水平下降，LVEF升高，LVEDD、LVESD降低[7]，与我们的研究结果一致。

血清cTnI是近年来反映心肌损伤的高度敏感性、高度特异性的生化标志物。在心肌细胞膜完整情况下，cTnI不能透出细胞膜进入血循环中，但是当心肌细胞损伤时，cTnI可释放进入血循环中，引起cTnI升高。心力衰竭患者由于改变了冠状动脉血流储备，心肌氧供应失常，导致心肌损伤，cTnI外漏并通过受损的细胞膜弥散进入细胞间质，随之进入血管，引起cTnI升高[8]。心力衰竭患者血清cTnl升高的最后通道是心肌细胞的损伤和死亡，并最终损伤心肌的收缩机制，减少存活心肌细胞数，导致左室重构和心功能进行性恶化，这是心力衰竭不断进展的机制。有研究发现[9],心力衰竭患者血清cTnI水平升高，且升高程度与LVEF值呈反比，与心力衰竭的严重程度呈正比。

现有的治疗心力衰竭的方法已经从强心、利尿、扩血管药物转化为应用神经内分泌抑制剂，但效果常不理想，患者的生活质量并没有提高。近年来中医在慢性心力衰竭的防治方面取得了众多可喜的成果。络病理论认为慢性心力衰竭是五脏精气衰微的危重病症[10]，属多脏同病，整体衰竭，以心为主。芪苈强心胶囊是在中医络病理论指导下治疗慢性心力衰竭的中药复方制剂，它以益气、温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药使气旺血行络通，阻断血瘀阻络的中心病理环节，兼利水消肿以治其标。其主要由黄芪、附子、丹参、葶苈子、人参、红花等精制组成，方中选用黄芪、附子为君药，黄芪益气利水，可降低体内的肾素、血管紧张素，抑制心力衰竭患者体内神经内分泌系统的过度激活，具有逆转心室重构的作用；附子温阳化气以治心气虚乏、心阳式微之本，尤其在心脏功能不全时的作用更为显著；选用人参、丹参、葶苈子为臣药，人参补气强心，可增强心肌收缩力，扩张血管，增加心排出量和心肌抗缺血能力；丹参活血，具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、改善微循环的作用；葶苈子泻肺利水，可减轻心脏负荷，降低静脉压，增加心输出量，增强心肌收缩力；方中选用红花、泽泻、玉竹、香加皮、陈皮为佐药，红花活血化瘀，泽泻利水消肿，玉竹养心阴以防利水伤正，香加皮强心利尿，陈皮畅气以防壅补滞气；再加上桂枝为使药以辛温通络，温阳化气。Li等[11]研究表明在标准和优化抗心力衰竭治疗的基础之上联合应用芪苈强心胶囊可显著降低慢性心力衰竭患者的血浆NT-proBNP水平，显著改善慢性心力衰竭患者的心功能，提高左室射血分数，改善患者6 min步行距离，其在逆转心力衰竭进程、治疗心肌重构、改善患者预后方面均有良好治疗作用。杨立波等[12]的研究也表明芪苈强心胶囊在改善心功能、提高左室射血分数、增加心输出量，治疗慢性心力衰竭方面有效。还有研究表明芪苈强心胶囊既具有传统利尿、扩血管、强心作用，能够缓解心力衰竭症状，又能明显抑制肾素—血管紧张素系统，降低血管紧张素II，阻抑心室重构[13，14]。

心力衰竭后被激活的神经内分泌细胞因子不是孤立的，而是相互联系、协调作用的，将神经内分泌细胞因子结合起来可以用来评估心力衰竭的严重程度、临床治疗效果及预后，从而指导临床治疗。有研究表明，心力衰竭患者血液中NT-proBNP、cTnI水平与心力衰竭的病情严重程度具有一致性[15]。本研究结果表明，治疗前血液中NT-proBNP、cTnI水平增高，经过积极治疗后NT-proBNP、cTnI水平下降，且治疗组治疗后6个月与对照组同期比较LVEDD、NT-proBNP、cTnI水平下降更明显，LVEF、CO增加更明显，治疗组较对照组住院时间缩短，再住院率下降，临床总有效率高。从本文结果得出，血液中NT-proBNP、cTnI水平可用来判断临床疗效，从而指导临床治疗，也进一步表明芪苈强心胶囊能够抑制左室重构、增强心肌收缩力、调控神经内分泌系统、降低NT-proBNP水平和cTnI水平，这进一步表明该药既能增强心脏舒缩功能，扩张血管，又能有效地抑制神经内分泌系统的过度激活，在逆转左室重构、改善心功能等方面均有良好疗效，实现了对慢性心力衰竭的多途径、多环节、多靶点治疗，体现了中药在治疗心力衰竭方面的综合优势，为芪苈强心胶囊治疗缺血性心肌病心力衰竭提供了理论依据。因此在西药标准药物治疗基础上加用中成药芪苈强心胶囊治疗缺血性心肌病心力衰竭，疗效明显，可减少心力衰竭患者的住院时间，降低再住院率，值得临床应用推荐。

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TheeffectofQiliqiangxincapsulesonleftventricularremodeling,heartfunction,N-terminalpro-brainnatriureticpeptideandcardiactroponinIinpatientswithischemicheartdiseaseandheartfailure

CHENXinhua*,LIANGJianying,MENGWenge,LIUJinbo,FENGYanguang.

*DepartmentofCardiology,ShijiazhuangFirstHospital,HebeiProvince,Shijiazhuang050000,China

ObjectiveTo investigate the effect ofQiliqiangxincapsules on left ventricular remodeling, cardiac function, N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac troponin I (cTnI) in patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure.MethodsSixty cases of heart failure patients were randomly divided into treatment group and control group with 30 cases in each group, they were given angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor antagonists, beta blockers, diuretics, the treatment group addedQiliqiangxincapsules. 6 months after treatment, clinical symptoms, left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD),Left ventricular end-systolic diameter(LVESD)，left ventricular ejection fraction (LVEF), output per minute (CO), changes of NT-proBNP, cTnI were observed and compared between the 2 groups.ResultsTotal effective rate in the treatment group was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant (93.33% vs. 80.00%,P<0.05). Compared with before treatment, the 2 groups after treatment, NT-proBNP, cTnI, LVEDD were decreased, LVEF, CO were increased significantly, the difference was statistically significant (P<0.05 orP<0.01), and 6 months after treatment, the treatment group's NT-proBNP, cTnI drop obviously, LVEDD, LVESD, LVEF, CO improved obviously compared to the same period in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The treatment group hospital stay, readmission rates were lower than the control group (P<0.05).ConclusionFor heart failure, on the basis of routine treatment, addedQiliqiangxincapsules could reduce the levels of cTnI, NT-proBNP, reverse left ventricular remodeling, and improve the heart function.

Cardiomyopathy，ischemic;Heart failure; Left ventricular remodeling; Cardiac function; N-terminal pro brain natriuretic peptide; Cardiac troponin I;Qiliqiangxincapsule

050000 石家庄市第一医院心内科(陈欣华、刘金波、冯燕光)，干部科(梁建英)，重症医学科(孟文格)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.022

2014-05-14)