放射性碘125 粒子植入联合高频热疗治疗晚期肺癌的近期疗效观察

程 星，李 青，谢启超

（第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所，重庆400037）

肺癌是中国常见的恶性肿瘤之一，约85%肺癌患者确诊时已进展到中晚期，已失去了最佳的手术机会［1］。当前临床上治疗晚期肺癌的方式主要包括化疗、放射治疗、生物靶向治疗等，但由于部分患者高龄体弱，或者有多种伴发病，不适于进行常规放化疗，或者部分患者经过反复的放化疗后已经不再适合行放化疗，这些患者需要更加有效的方式进行治疗［2］。碘125粒子植入是将具有放射性核素的颗粒直接种植到肿瘤内，对肿瘤组织持续不断地释放射线，达到杀伤肿瘤细胞的目的。其具有创伤小、定位精确、并发症少等优点。内生场热疗机能产生高频电磁场作用于肿瘤组织，通过热量堆积原理，最终使肿瘤细胞死亡或凋亡［3-5］。粒子植入联合高频热疗，可以增加二者杀伤肿瘤细胞的疗效。为了观察此联合治疗对中晚期肺癌的疗效，本院自2011年11月到2013年3月以放射性碘125 粒子植入联合高频热疗治疗中晚期肺癌患者60例，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料共60例，其中，男36例，女24例，年龄40～75 岁；其中，鳞形细胞癌28例，腺癌26例，腺鳞癌6例。所有患者均经穿刺活检后病理检查证实，肿瘤直径2～9 cm。分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组为碘125 粒子植入联合高频热疗，对照组为单纯的粒子植入组。

1.2 方法

1.2.1 仪器与设备穿刺定位应用飞利浦16 排螺旋CT机，北京君卓提供的粒子植入治疗计划系统（treatment planning systems，TPS），粒子JACO枪式植入器和18 G粒子植入针，北京原子高科公司提供的碘125 粒子，铅半厚度为0.025 mm，平均能量27～35 Ke V，粒子活度为0.8 mCi，组织穿透力1.7 cm，半衰期59.6 d，粒子源出厂前经过检漏实验、活度测量并标定后寄到医院。内生场高频热疗机为吉林迈达医疗设备有限公司生产的NRL-004 型内生场肿瘤热疗系统。

1.2.2 治疗方法 术前常规应用镇咳、止痛、止血药物。置患者于舒适的体位，常规穿刺点消毒、铺巾、利多卡因局部麻醉，所有患者在CT引导下精确扫描定位。将影像学资料输入TPS，进行肿瘤形态三维重建，处方剂量为90 Gy。选择合适体位，先行肿瘤靶区5.0 mm层厚容积扫描。根据TPS 计划确定肿瘤穿刺部位，测量进针深度和角度，按针距1.0 cm排列，进针至肿瘤远端0.5 cm处，并再次行CT扫描进行确认，以1.0 cm间隔退针并植入碘125 粒子，层距1 cm逐层植入。全部完成后再行CT扫描，根据TPS 计划进行肿瘤剂量验证，如有缺失则补种直至符合计划要求。术后观察有无气胸等症状，常规抗感染、止血治疗，预防并发症。治疗组植入后3～5 d 行高频热疗，每次60 min，隔天1 次，温度调节在41～42℃，连续3 次。

1.2.3 疗效判定术后2 个月复查胸部CT与治疗前比较肿瘤变化，参照WHO实体肿瘤疗效RECIST评价标准，测量肿瘤组织2 个垂直直径之乘积进行疗效评价。标准：完全缓解（CR），肿瘤完全消失，影像学上不能显示肿瘤或仅有条索状影；部分缓解（PR），肿瘤缩小，垂直直径之积比治疗前减少大于或等于50%；无变化（NC），垂直直径之积比治疗前减少小于50%，或增大小于25%；进展（PD），垂直直径之积比治疗前增大大于或等于25%或出现新病灶。有效率＝（CR＋PR）／随访例数×100%。疼痛缓解采用国际通用的数字分级法（NRS）评估。生活质量评价：按KPS 评分标准在治疗前后4 周评定。好转：KPS 评分增加大于或等于10 分并维持4 周以上；稳定：KPS 评分无明显变化；恶化：KPS 评分减少大于或等于10 分。术后随访12 个月。

1.2.4 不良反应 术后观察患者是否出现感染、出血、气胸，肝肾功、血常规是否正常等，治疗组还包括有无烫伤、脂肪硬结、发热等。

1.3 统计学处理采用SPSS17.0 统计软件对所有数据进行分析处理，采用χ2检验和秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效 复查CT，两组患者疗效比较见表1。治疗组总有效率为96.7%，对照组总有效率为80%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 疼痛缓解率2 个月后评价两组患者胸壁局部疼痛缓解情况，治疗组疼痛控制率为75.0%（6／8），对照组疼痛控制率为50.0%（5／10），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 生活质量比较随访12 个月，两组患者生活质量比较见表2。治疗组治疗后提高率为75%，对照组提高率为40%。治疗组联合治疗后KPS 评分提高率比对照组明显提高（P＜0.05）。

2.4 不良反应 所有患者均顺利完成治疗，治疗组和对照组手术过程中共有8例出现气胸，肺压缩30%以上共2例，行胸腔闭式引流后气胸消失，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。部分患者术后1～3 d 咳痰带血，给予抗炎、止血等治疗后大多3 d 内消失。与对照组比较，治疗组部分患者出现热疗常见的不良反应，如热疗后皮肤轻度烧伤、皮下硬结等，但均经对症治疗后恢复，没有出现严重不良反应，无治疗相关性死亡病例。

表2 两组患者生活质量变化比较

3 讨 论

在临床工作中，大量的晚期肺癌患者常因体力活动状态（performance status，PS）评分较低、或者经过反复放化疗后无法继续承受放化疗等治疗方式。面对这种情况，需要一种疗效明显且全身不良反应小、患者容易接受的治疗方法。放射性碘125 粒子近距离照射是治疗肿瘤的一种非常重要的治疗手段，也是有效治疗晚期肺癌的一种方法。碘125 粒子持续释放能量为27.4～31.4 的X射线和35.5Ke V的γ射线，不断地影响肿瘤细胞的繁殖，持续时间能达到4～5 个半衰期，约200 d，其释放出的射线使肿瘤细胞核DNA双链断裂、单链断裂，造成肿瘤细胞不可修复损伤，使肿瘤细胞失去繁殖能力，从而达到较彻底的治疗效果［6-10］。CT引导下穿刺植入粒子，定位准确，分辨率高，进针路径选择准确，成功率高，进行组织间永久植入近距离治疗，其剂量随距离的增加迅速衰减，可使治疗靶点附近肿瘤组织获得较高吸收剂量，而周围正常组织的受照剂量较低，减少对周围正常组织的损伤。

高频热疗主要是用两组不同的频率的高频微波，交叉作用于人体，使人体内电解质离子和偶极子相互摩擦而产生热，通过热量堆积，使肿瘤细胞内温度升高，蛋白质变性，PH降低，抑制肿瘤细胞合成，破坏其细胞骨架，最终使肿瘤细胞凋亡［11］。热疗与碘125 粒子植入相结合，可以明显增强二者单独使用的杀伤效果，其生物学作用主要有4 个方面［12-13］：（1）放疗与热疗的细胞毒作用互补，S期细胞对放射敏感性低，但对热疗敏感性高，乏氧细胞对放射敏感性差，但对热疗的敏感性不变。（2）细胞存活曲线表明，在低热时（40.0～41.5 ℃），肿瘤血流量增加，肿瘤氧分压增加，改善乏氧，增加放射敏感性，放疗后氧分压可以维持在24 h 以上。（3）热疗可阻止受放射损伤的细胞修复，主要阻止DNA单链断裂的修复，协同作用的机制主要是热疗降低了DNA聚合酶的作用。（4）植入的粒子为钛金属外壳，在高频微波作用下，可以通过物理分子运动形成一个局部超高温的热源，从而对肿瘤细胞造成更彻底的杀伤效应。此外，部分患者进行粒子植入后1 个月左右，肿瘤内部的肿瘤血管分布明显减少，而未行粒子植入的肿瘤血供非常丰富，对肿瘤血管增生的抑制可能也是二者联合治疗肿瘤疗效增加的一个重要因素。

本研究结果表明，碘125 粒子植入联合热疗是晚期肺癌患者一种有效的姑息性治疗手段，和单纯使用粒子植入治疗相比，其不良反应无明显差异，但疗效得到明显增强，并发症少，常见不良反应主要为粒子移位、轻度的血气胸，但均程度较轻，未发生治疗相关性死亡病例。总之，碘125 粒子植入联合热疗技术方法简单，安全可靠，易于实施，值得临床推广。

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