阿托伐他汀致药物热1例

刘福颂，王 玉 (青岛市第三人民医院，青岛 266041)

阿托伐他汀作为临床常用的调脂药物，已在临床上得到广泛的应用，该药常见的不良反应已被临床医生所熟知。现报道阿托伐他汀致药物热1例，以引起临床医护人员的重视。

1 一般资料

患者，女性，85岁，因发热、寒战、胸闷不适30 min，于2013-07-11 20:40入院。 既往有冠心病、陈旧性前壁心肌梗死病史1年。入院查体：体温36.2 ℃，P95 次·min-1，R 23次·min-1，BP107/63 mmHg，神志清楚，精神差，自动体位，查体合作。双肺呼吸音粗，左肺底可闻及湿罗音。心率95次·min-1，律齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音。腹平软，肝脾肋下未触及。剑突下轻压痛，无反跳痛。Murphy征(+)，肝区压痛(+)。右下腹McBurney点压痛(+)、反跳痛(+)。肾区无叩痛，肠鸣音，3～5次·min-1。脊柱、四肢无畸形，双下肢无水肿。辅助检查：心电图：①窦性心律，②室早，③完全性右束支传导阻滞，④V1-4呈qRs型，多导联ST-T改变。血常规：WBC 20.93×109·L-1，RBC 4.77×1012·L-1，Hb140g·L-1，PLT 225×109·L-1，N 91.10%，L 5.8%。降钙素原(PCT):>100.0 ng·mL-1，C-反应蛋白80.52 mg·L-1，NT-proBNP 8 651pg·mL-1;血脂：CHOL 5.03 mmol·L-1，TG 0.88 mmol·L-1，HDL-C 0.88 mmol·L-1，LDL-C 3.69 mmol·L-1;肾功：Bun 9.2 mmol·L-1，Cr 120umol·L-1；心肌酶：AST 445 IU·L-1， LDH 520IU·L-1，CK 1 927 IU·L-1，CKMB 213 IU·L-1，CTnI 4 714 pg·mL-1，凝血时间、肝功、离子、大便分析、尿分析、D-dimer正常。入院诊断：①冠心病:急性非ST段抬高型心肌梗死, 陈旧性前壁心肌梗死,心律失常-室早,完全性右束支传导阻滞 Killlip分级Ⅱ级;②急性胆囊炎;③急性阑尾炎。

虽然患者为急性非ST段抬高型心肌梗死，但因高龄，同时合并胆囊炎、急性阑尾炎，家属拒绝行急诊介入治疗，要求保守治疗。遂给予静脉硝酸异山梨酯(瑞立喜)、口服单硝酸异山梨酯(欣康)扩冠、口服肠溶阿司匹林(拜阿司匹灵)及氯吡格雷(波立维)双重抗血小板、低分子肝素(法安明)抗凝、改善心功能、口服阿托伐他汀(阿乐)20 mg,每晚1次，调脂治疗。同时进行抗炎(头孢曲松钠、替硝唑等药物)治疗。2013-07-19,做腹部B超示：胆囊结石并胆囊炎；右下腹管状回声，考虑肿大阑尾；右下腹少量积液。胸部CT示：①右肺索条影，考虑慢性病变后遗留所致; ②肺内钙化灶(右); ③胸腔积液(双侧)。治疗5 d后，体温正常。但入院第11天后再度发热，体温37.4～38.8 ℃。查体双肺(-)，心率82 次·min-1，剑突下无压痛及反跳痛。Murphy征(-)，肝区压痛(-)，右下腹McBurney点压痛(±)、反跳痛(-)。复查血常规：WBC 9.26×109·L-1，RBC 4.06×1012·L-1，Hb117 g·L-1，PLT 216×109·L-1，N 73.10%, L15.5%。降钙素原(PCT)0.34 ng·mL-1。虽然患者发热，但是患者一般情况很好。排除心肌梗死吸收热及心肌梗死后综合征，并请普外科等相关科室会诊，考虑患者为药物热，建议停用所有静脉用药观察。但停用液体3 d后，患者仍发热，查体无阳性体征，再复查血常规正常、降钙素原(PCT)0.16 ng·mL-1(继续下降)。

再请相关科室会诊，考虑患者的发热与临床查体不相符，其发热原因不明确。因停药后患者仍发热，故药物热可能性很小。建议换用抗生素环丙沙星、哌拉西林钠他唑巴坦钠，继续抗炎治疗，同时查找发热原因。先后查类风湿因子(-)、抗链球菌溶血素O(-)、血培养(-)、女性肿瘤标志物正常、结核分枝杆菌抗体(-)、ENA酶谱正常。

但再次应用抗生素4 d后，患者仍发热，体温在37.4～38.5 ℃之间，患者无不适，查体仍然无阳性体征。再次请相关科室会诊并进行病例讨论，结合临床、辅助检查，最后考虑药物热的可能性较大，同时仔细询问患者家属，患者平时用药情况。其中拜阿司匹灵、波立维、欣康口服药物都用过，唯独阿托伐他汀(阿乐)没用过。

在征得家属同意后，再次停用抗生素，同时停用阿托伐他汀(阿乐)。停药第1天，体温开始下降，停药第2天体温正常，患者出院。回顾病例，患者入院时为急性非ST段抬高型心肌梗死合并急性胆囊炎、阑尾炎，发热与此有关，经抗炎后体温正常，但其后再次出现发热，难以用临床疾病来解释，考虑其发热为药物热，系阿托伐他汀(阿乐)所致。

2 讨论

阿托伐他汀(atorvastatin)在临床的应用已经非常普遍。它作为一种强效调脂药，选择性作用于肝细胞，通过竞争性抑制肝脏羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶(HMG-CoA)，使 HMG-CoA 向甲基二羟戊酸转化减少，从而限制内源性总胆固醇的合成，使外周血中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 减少，使载脂蛋白 B-100 和三酰甘油下降，并能轻微升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[1]。通常本品耐受性良好，其疗效和安全性也比较好，偶有一些不良反应，但多为轻度的和一过性的。最常见的不良反应是胃肠道反应、肝损伤。本例中发生的药物热较为罕见，其机制目前尚不明确，提醒广大医护人员注意。

参考文献:

[1] 梦立军，王文英，刁树玲． 阿托伐他汀的临床应用[J]． 实用心脑肺血管杂志，2007，15(4)∶325．