单用吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性探讨

王亚非

[摘要] 目的 探讨吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床价值。 方法 选择2008年1月～2010年1月本院收治的晚期非小细胞肺癌老年患者80例，分为观察组和对照组各40例，针对患者内科疾病进行调理，观察组抗肿瘤药物单纯应用吉西他滨，对照组应用顺铂联合紫杉醇。比较两组患者的不良反应，统计其2年局部区域控制率、无新发远处转移率及总生存率。 结果 观察组发生白细胞减少、血小板减少及胃肠道反应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的比率均低于对照组（P<0.05），2年局部区域控制率、无新发远处转移率及总生存率均显著高于对照组（P<0.05），疾病进展率低于对照组（P<0.05），完全缓解率高于对照组（P<0.05）。 结论 吉西他滨治疗晚期老年非小细胞肺癌效果理想，不良反应少，值得临床推广。

[关键词] 吉西他滨；老年；非小细胞肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（b）-0056-03

随着我国老龄社会的进展，老年非小细胞肺癌的发病率呈现逐年上升的趋势，鉴于晚期老年患者大多合并有各种各样的内科疾病，同时患者器官功能出现显著的衰退，影响了机体对化疗药物的耐受性，所以针对老年晚期非小细胞肺癌患者，需更为合理且有效的化疗药物进行治疗。吉西他滨具有抗瘤谱广、不良反应轻等特点，目前被应用于多种实体瘤治疗中，单药治疗有一定的疗效，联合用药疗效增加，且不良反应可控制[1]。本研究主要探讨吉西他滨在治疗老年晚期非小细胞肺癌中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2010年1月本院收治的晚期非小细胞肺癌老年患者80例，分为观察组和对照组各40例，观察组中，男21例，女19例；年龄63～84岁，平均（73.2±2.3）岁；原发肿瘤：肝脏11例，肺脏10例，胃9例，肠3例，前列腺4例，肾脏3例；合并疾病：高血压32例，糖尿病26例，冠心病21例，慢性阻塞性肺疾病20例，高脂血症15例。对照组：男22例，女18例；年龄62～83岁，平均（73.3±2.4）岁；原发肿瘤：肝脏9例，肺脏15例，胃7例，肠4例，前列腺3例，肾脏2例；合并疾病：高血压33例，糖尿病27例，冠心病20例，慢性阻塞性肺疾病21例，高脂血症16例。两组患者的性别、年龄及合并疾病等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

本组所有患者入院后均签署知情同意书，并针对患者内科疾病进行调理，观察组抗肿瘤药物单纯应用吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105）1000 mg/m2静脉滴注30 min，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。对照组应用顺铂（齐鲁制药，国药准字H37021357）75 mg/m2，静脉滴注，第1天给药，紫杉醇（北京协和制药，国药准字H10980068）75 mg/m2，第1天给药。

1.3 观察指标

比较两组患者的不良反应及统计其2年局部区域控制率、无新发远处转移率及总生存率。肿瘤局部区域控制率是指影像学上肿瘤未增大，控制的占总数的概率。远处转移指的是血行或淋巴的转移。总生存率：本研究主要统计随访2年内患者的生存情况，将生存例数除以患者总数得出总生存率。不良反应程度采用WHO毒性分级标准Ⅰ～Ⅳ级表示。两组治疗情况分为疾病进展（progressive disease，PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶；疾病稳定（stable disease，SD）：靶病灶最大径之和缩小<30%，或增大<20%；部分缓解（partial response，PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；完全缓解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应的比较

观察组发生白细胞减少、血小板减少及胃肠道反应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的比率显著低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者2年局部区域控制率、无远处转移率及总生存率的比较

观察组患者2年局部区域控制率、无新发远处转移率及总生存率均显著高于对照组（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者2年局部区域控制率、无新发远处转移率

及总生存率的比较[n（%）]

2.3 两组治疗情况的比较

观察组PD率为5.0%，显著低于对照组的27.5%（χ2=5.878，P=0.015）；观察组CR率为75.0%，显著高于对照组的37.5%（χ2=11.429，P=0.001）（表3）。

3 讨论

针对老年晚期非小细胞肺癌患者应用吉西他滨进行全身化疗可有效防止肿瘤的远处转移或者延缓其远处转移时间，针对微小的转移病灶进行早期杀灭同时针对处于S期的肿瘤细胞进行灭活，而且有研究称其同时放射治疗后能起到一定的放射性增敏作用[2]。但是对于老年晚期非小细胞肺癌患者治疗上不仅要考虑患者治疗时的有效率和延长生存时期，同时还要注重保证老年患者的生活质量，尽量减轻患者治疗的不良反应。吉西他滨是一种抗代谢药物，主要作用于核糖核酸而影响核酸代谢中DNA的合成与修复，通过减少DNA合成与修复过程必需的脱氧核苷酸底物而达到临床抗肿瘤效果，其毒副作用主要是骨髓抑制及消化道反应，其中骨髓抑制上其呈现剂量限制性毒性反应，主要以白细胞的下降为主，大多可以通过升白细胞的药物进行缓解。

2006年第1版肿瘤治疗指南中建议予单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌，目前已有的临床研究显示，第三代抗肿瘤药物——吉西他滨单药在延长患者的生存期和改善生活质量方面要优于最佳支持治疗，并且被认为是安全有效的[3]。吉西他滨能在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶进行磷酸化，其代谢产物为具有抗肿瘤效应的二磷酸和三磷酸双氟胞苷复合物，且其能兼具细胞内浓度自增效应和掩蔽链终止效应，所以其单独应用具有较强的抗肿瘤作用。吉西他滨是具有抗癌作用的核苷类似物，是细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞，在一定条件下，也可阻止G1期细胞向S期的进展，吉西他滨嵌入DNA链后引起细胞凋亡，从而达到抗癌效果[4]，且其在体内酶的作用下，转化为dDdCTP，可渗入DNA，使DNA链断裂，细胞死亡，从而起到细胞毒作用[5-6]。

本组发现观察组发生白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应的发生率均低于对照组，主要是因为观察组针对可预计的不良反应有计划地实施干预，如针对消化道不良反应（恶心呕吐），可以应用5-HT3受体拮抗剂，并充分补充液体量对患者耐受性较差者实施利尿处理，注意在治疗过程中密切监测患者心肺肝肾功能，避免容量超负荷及容量不足，而出现负氮平衡使患者体重下降，免疫力受到影响，出现抵抗力进一步减弱、并发感染等的发生，针对食欲不振者，建议应用甲羟孕酮片结合小剂量阿司匹林进行口服治疗[7-8]。同时通过输血小板、应用重组人白细胞介素-Ⅱ等方式，能有效避免广泛的出血及播散性血管内凝血的出现，另外针对皮肤瘙痒和消化道的不良反应，经对症处理后均顺利完成治疗[9]。本研究认为，吉西他滨治疗晚期老年非小细胞肺癌效果理想，不良反应少，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 路丹，李永萍.吉西他滨及其联合方案治疗晚期乳腺癌的研究进展[J].医学综述，2009，15（21）：3291-3293.

[2] 张会娣，朱晓娟，董星.吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者36例[J].肿瘤研究与临床，2011，23（4）：262-264.

[3] 王云，李贲.国产盐酸吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].疑难病杂志，2010，9（3）：214-215.

[4] 向作林，吴铮，曾昭冲.三维适形放疗联合吉西他滨化疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].临床肿瘤学杂志，2008，11（2）：91-94.

[5] 张特，刘大海，王斌.恩度联合吉西他滨和顺铂二线方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性[J].中国全科医学，2009，12（6）：969-971.

[6] 许建萍，张湘茹，郝学志.吉西他滨联合铂类药物治疗晚期胸腺癌疗效观察[J].世界临床药物，2009，30（6）：358-360.

[7] 赵新颜，杨艳红.GP方案与吉西他滨单药治疗老年人晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].肿瘤研究与临床，2012， 24（3）：186-188.

[8] 顾文华，郑磊贞，郭伟.吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX方案）治疗晚期恶性实体瘤的临床研究[J].现代肿瘤医学，2008，16（6）：1030-1032.

[9] 何琼华，罗健，罗的的.吉西他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合羟喜树碱治疗原发性肝癌的初步研究[J].中国临床医生，2010，38（6）：34-35.

（收稿日期：2013-10-29 本文编辑：郭静娟）

2006年第1版肿瘤治疗指南中建议予单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌，目前已有的临床研究显示，第三代抗肿瘤药物——吉西他滨单药在延长患者的生存期和改善生活质量方面要优于最佳支持治疗，并且被认为是安全有效的[3]。吉西他滨能在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶进行磷酸化，其代谢产物为具有抗肿瘤效应的二磷酸和三磷酸双氟胞苷复合物，且其能兼具细胞内浓度自增效应和掩蔽链终止效应，所以其单独应用具有较强的抗肿瘤作用。吉西他滨是具有抗癌作用的核苷类似物，是细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞，在一定条件下，也可阻止G1期细胞向S期的进展，吉西他滨嵌入DNA链后引起细胞凋亡，从而达到抗癌效果[4]，且其在体内酶的作用下，转化为dDdCTP，可渗入DNA，使DNA链断裂，细胞死亡，从而起到细胞毒作用[5-6]。

本组发现观察组发生白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应的发生率均低于对照组，主要是因为观察组针对可预计的不良反应有计划地实施干预，如针对消化道不良反应（恶心呕吐），可以应用5-HT3受体拮抗剂，并充分补充液体量对患者耐受性较差者实施利尿处理，注意在治疗过程中密切监测患者心肺肝肾功能，避免容量超负荷及容量不足，而出现负氮平衡使患者体重下降，免疫力受到影响，出现抵抗力进一步减弱、并发感染等的发生，针对食欲不振者，建议应用甲羟孕酮片结合小剂量阿司匹林进行口服治疗[7-8]。同时通过输血小板、应用重组人白细胞介素-Ⅱ等方式，能有效避免广泛的出血及播散性血管内凝血的出现，另外针对皮肤瘙痒和消化道的不良反应，经对症处理后均顺利完成治疗[9]。本研究认为，吉西他滨治疗晚期老年非小细胞肺癌效果理想，不良反应少，值得临床推广。

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[9] 何琼华，罗健，罗的的.吉西他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合羟喜树碱治疗原发性肝癌的初步研究[J].中国临床医生，2010，38（6）：34-35.

（收稿日期：2013-10-29 本文编辑：郭静娟）

2006年第1版肿瘤治疗指南中建议予单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌，目前已有的临床研究显示，第三代抗肿瘤药物——吉西他滨单药在延长患者的生存期和改善生活质量方面要优于最佳支持治疗，并且被认为是安全有效的[3]。吉西他滨能在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶进行磷酸化，其代谢产物为具有抗肿瘤效应的二磷酸和三磷酸双氟胞苷复合物，且其能兼具细胞内浓度自增效应和掩蔽链终止效应，所以其单独应用具有较强的抗肿瘤作用。吉西他滨是具有抗癌作用的核苷类似物，是细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞，在一定条件下，也可阻止G1期细胞向S期的进展，吉西他滨嵌入DNA链后引起细胞凋亡，从而达到抗癌效果[4]，且其在体内酶的作用下，转化为dDdCTP，可渗入DNA，使DNA链断裂，细胞死亡，从而起到细胞毒作用[5-6]。

本组发现观察组发生白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应的发生率均低于对照组，主要是因为观察组针对可预计的不良反应有计划地实施干预，如针对消化道不良反应（恶心呕吐），可以应用5-HT3受体拮抗剂，并充分补充液体量对患者耐受性较差者实施利尿处理，注意在治疗过程中密切监测患者心肺肝肾功能，避免容量超负荷及容量不足，而出现负氮平衡使患者体重下降，免疫力受到影响，出现抵抗力进一步减弱、并发感染等的发生，针对食欲不振者，建议应用甲羟孕酮片结合小剂量阿司匹林进行口服治疗[7-8]。同时通过输血小板、应用重组人白细胞介素-Ⅱ等方式，能有效避免广泛的出血及播散性血管内凝血的出现，另外针对皮肤瘙痒和消化道的不良反应，经对症处理后均顺利完成治疗[9]。本研究认为，吉西他滨治疗晚期老年非小细胞肺癌效果理想，不良反应少，值得临床推广。

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[4] 向作林，吴铮，曾昭冲.三维适形放疗联合吉西他滨化疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].临床肿瘤学杂志，2008，11（2）：91-94.

[5] 张特，刘大海，王斌.恩度联合吉西他滨和顺铂二线方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性[J].中国全科医学，2009，12（6）：969-971.

[6] 许建萍，张湘茹，郝学志.吉西他滨联合铂类药物治疗晚期胸腺癌疗效观察[J].世界临床药物，2009，30（6）：358-360.

[7] 赵新颜，杨艳红.GP方案与吉西他滨单药治疗老年人晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].肿瘤研究与临床，2012， 24（3）：186-188.

[8] 顾文华，郑磊贞，郭伟.吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX方案）治疗晚期恶性实体瘤的临床研究[J].现代肿瘤医学，2008，16（6）：1030-1032.

[9] 何琼华，罗健，罗的的.吉西他滨、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合羟喜树碱治疗原发性肝癌的初步研究[J].中国临床医生，2010，38（6）：34-35.

（收稿日期：2013-10-29 本文编辑：郭静娟）