常用抗流感口服中成药制剂

申理+孟现民+张永信+董平

摘 要 流行性感冒近年来在我国多次流行，而传统中医药在抗流感治疗中发挥了显著的作用，许多有关抗流感中成药制剂临床疗效的研究也已发表。本文根据最新文献报道，就常用抗流感口服中成药制剂的临床应用和研究进展作一概述。

关键词 流行性感冒 中成药 口服制剂 临床应用

中图分类号：R286； R978.7 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）03-0007-04

Clinical application of common oral

preparations of Chinese patent drugs in anti-influenza

Shen Li1*， Meng Xianmin1，2， Zhang Yongxin3， Dong Ping1**

（1. Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China； 2. School of Pharmacy，

Fudan University， Shanghai 201203， China； 3. Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

Abstract Influenza is an epidemic disease which occurs frequently in China recent years. Traditional Chinese medicine （TCM） plays an important role in the treatment of the influenza， and a lot of articles on the effectiveness of Chinese patent drugs in the treatment of influenza have been published. In this paper， we summarize the clinical applications and research progress of oral TCM preparations according to some newly published articles.

Key words influenza； Chinese patent drugs； oral preparations； clinical application

流行性感冒简称流感，是由流感病毒引起的一种在全世界某些地区暴发性流行的急性发热性呼吸道疾病。目前，西医治疗流感的方法主要是在发病早期使用抗病毒药和对症治疗[1]。我国传统中医学主张辨证施治，其治疗流感的方法与西医有较大区别。随着传统中医药现代化进程的推进，抗流感中成药陆续应市，国家卫生部门在从2002年版《流行性感冒临床诊断和治疗指南（草案）》到2013年《人感染H7N9禽流感诊疗方案》中记载的推荐用药也在不断修改和完善。与抗流感相关的中成药制剂研究报告近10年来数量激增，为临床治疗流感提供了有效的参考。其中口服中成药制剂在我国的应用基础深厚，加之给药方便和依从性高，故有必要对其主要品种进行归纳、总结，以充分挖掘传统中成药的临床价值。

1 流感及流感病毒

流感主要通过飞沫传播，传染性强，发病率居法定传染病的首位。流感在秋、冬季节易流行高发，临床典型症状为急性起病、显著乏力和全身肌肉酸痛，而鼻塞、流涕和打喷嚏等症状相对较轻。流感的轻型症状多具自限性，但在婴幼儿、老年人以及存在心、肺基础疾病的患者中容易并发肺炎等严重并发症而导致死亡。近年来，流感的暴发性流行在我国时有发生，最近一次即为2013年上半年多例人感染H7N9禽流感的疫情，是由甲型禽流感病毒H7N9引起的人感染高致病性禽流感，以往仅在禽间发现而未发生人感染，此次是全新的重组病毒，可跨种传播感染人。

流感的病原体为流感病毒，属正黏病毒科，可分为甲、乙、丙和Thogoto 4型。甲型流感病毒依据其外膜血凝素和神经氨酸酶抗原性的不同，目前分为16个血凝素亚型（H1 ～ H16）和9个神经氨酸酶亚型（N1 ～ N9），包括H5N1、H7N9在内的多种致病性流感病毒均属甲型流感病毒。

2 中成药用于抗流感的临床基础

中医又称流感为时行感冒，属于中医疫疠、瘟疫、风温等范畴。中医药治疗流感历史悠久，实践证明具有显著的疗效[2]，多版本的国家流感防治指南亦都有收录，并根据病情严重程度给出了推荐的中医药治疗方法。

例如，在国家卫生部门2013年公布的《人感染H7N9禽流感诊疗方案》[3]中有如下描述：轻症患者属疫毒犯肺，肺失宣降证；症状为发热、咳嗽、少痰、头痛、肌肉和关节疼痛等。重症患者属疫毒壅肺，内闭外脱证；症状为高热、咳嗽、痰少难咯、憋气、喘促、咯血或见咯吐粉红色泡沫痰，伴四末不温、四肢厥逆、躁扰不安甚至神昏谵语。目前推荐可选用疏风解毒胶囊、连花清瘟胶囊、金莲清热泡腾片等具有清热解毒、宣肺止咳功效的口服制剂或喜炎平注射液、热毒宁注射液、参麦注射液等注射剂治疗肺失宣降证；对疫毒壅肺、内闭外脱证则可选用参麦注射液、参附注射液、喜炎平注射液或热毒宁注射液等治疗。

此外，《人禽流感诊疗方案（2008年版）》[4]中亦说明，柴银类、银黄类等具有清热解毒、宣肺透邪功效的口服制剂和双黄连、藿香正气等清热解毒化湿类等口服制剂也可用于流感的防治。既往研究表明，治疗甲型流感的中医药主要由具有清热解毒、清热泻火、清热燥湿、发散风热、化湿和化痰止咳功效的中药组成[5]，具体主要包括连翘、金银花、炙麻黄、贯众、板蓝根、石膏、薄荷脑、藿香、鱼腥草、大黄、炒苦杏仁和甘草等[6]。

简而言之，流感的辨证特征以毒为主，涵盖毒、热、湿等证，而治疗流感的中成药也以清热解毒为主，使用时应根据患者的具体症状辨证施治、而后选用相应的适宜制剂。

3 主要的抗流感口服中成药制剂

抗流感口服中成药制剂主要用于治疗流感轻症患者，即中医辨证的风热犯卫或疫热毒犯肺、肺失宣降，对证选药应以疏风解表、清热解毒、清肺解毒为主，代表性的品种有连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊和金莲清热泡腾片等。

连花清瘟胶囊由连翘、金银花、炙麻黄、绵马贯众、板蓝根、石膏、薄荷脑、广藿香、红景天、鱼腥草、大黄、炒苦杏仁和甘草等中药组成，具有清瘟解毒、宣肺泄热的功效[7]。体外试验证实，连花清瘟胶囊具有显著的抗病毒活性，同时还有提高免疫功能、抑制气道炎症、降低感染后肺指数和抑制炎症损害的作用[8]。现有研究显示，连花清瘟胶囊治疗流感、急性上呼吸道感染和急性咽炎等的临床疗效良好[7]。欧阳茴香等[9]进行的研究显示，连花清瘟胶囊对流感有良好的抗病毒作用，在治疗116例甲型H1N1流感患者时显著缓解流感相关症状的总有效率为70% ～ 75%，与奥司他韦组（75% ～ 80%）相当，而不良反应更少、治疗成本更低。胡克等[10]通过总结发现，使用连花清瘟胶囊治疗120例上呼吸道感染的感冒患者的总有效率达91.2%，发热、头晕和咽痛等各症状的实际改善率均高于维C银翘片对照组，同时安全性好、不良反应发生率仅3.9%，依从性也高。肖志刚[11]尝试使用连花清瘟胶囊治疗急性咽炎，结果显示疾病缓解和痊愈时间分别为1.5和3.5 d，治愈率和显著有效率之和为73.3%，优于杜灭芬含片对照组（53.3%）。此外，有报道称，连花清瘟胶囊对神经面瘫、单纯疱疹病毒性角膜炎和手足口病也有良好的治疗作用[12-14]。

疏风解毒胶囊含有连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根和甘草等组分，具有疏风清热、解毒利咽的功效[15]。根据文献[16]报道，对呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒和单纯疱疹病毒的体外培养试验结果显示，疏风解毒胶囊的抗病毒治疗指数高于利巴韦林，抗病毒效果优于清开灵注射液；临床前体内研究则表明，疏风解毒胶囊对小鼠病毒性肺炎有显著的防治作用，可使死亡率由90%以上下降至约50%。在临床上，疏风解毒胶囊治疗以中医风热证为主的病毒性呼吸道感染有确切的疗效[17]。通过观察480例加用疏风解毒胶囊治疗感冒的患者发现，该药治疗以风热证为主的呼吸道感染时有很好的解热和止咳效果，对发热的治愈率和显著有效率之和由单用复方氨酚烷胺胶囊时的70%提高至81%且咳嗽记分也降低，同时治疗成本更低[18]。奚肇庆等[19]进行的多中心、前瞻性对照临床试验亦证实，疏风解毒胶囊对病毒性感冒相关发热有良好的解热作用，尤其以即刻退热效果为佳，4 h内的即刻退热率达30%。

金莲清热泡腾片的组分有金莲花和大青叶等，功能主治以清热解毒为主，还可利咽生津、止咳祛痰，对病毒性呼吸道感染有确切的疗效[20]。有报道称，金莲清热泡腾片对以病毒为主要病原体的疱疹性咽峡炎和口腔炎等有明显的治疗作用[21-22]。瞿艳红等[23]对72例急性上呼吸道感染患者进行的研究显示，加用金莲清热泡腾片治疗组的临床总有效率由单用利巴韦林治疗组的75%提高到93%。

柴银类和银黄类制剂用于流感治疗已有多年，其中柴银类制剂的主要组分为柴胡和金银花，银黄类制剂的主要组分是金银花和黄芩。柴胡主含柴胡皂苷，具有退热、疏肝、解郁等作用，现代药理学试验证实其具有镇静、止痛、退热、抗病毒等作用[24]；金银花主含挥发油和黄酮类物质，具有抗病原微生物、消炎、解热等作用[25]；黄芩的主要药效成分有黄芩苷以及黄酮类、萜类物质等，具有抗病毒、解热、抗炎和抗氧化等作用[26]。柴银类制剂中的代表性口服品种为柴银感冒颗粒剂、柴银口服液和柴银片等，临床研究表明这类制剂的主要作用为抗病毒及缓解相关症状，对以流感为主的相关病毒感染疾病均有显著的治疗效果[27-28]。银黄类制剂主要有银黄口服液、银黄颗粒剂和银黄含片等，有报道称这类制剂的药理作用与柴银类制剂类似，临床上用于治疗病毒性感染、急性咽炎等效果明显[29]。

此外，还有其他一些具有抗流感作用的口服中成药制剂。双黄连制剂的主要组分为金银花、黄芩和连翘等，大多数品种是注射用药，口服品种则主要有双黄连口服液和双黄连胶囊，主要功用是抗菌、抗病毒和抗炎[30]。藿香正气制剂主含藿香，临床应用已多年，且口服品种多，包括口服液、滴丸、丸和胶囊等，主要抗病毒性流感作用为解痉镇痛、抗炎退热等[31]。

4 结语

我国传统医学历史悠久，口服中成药制剂的临床应用广泛。相对于西医的直接对症治疗，中医药相关理论强调整体辨证施治，具有宏观性优势。近年来，随着国内中医药现代化进程的不断推进，基础病毒学、细胞分子学和临床药理学等研究日益深入。而在多次流感疫情中，中医药都发挥了巨大的作用，这也从实践角度证实了中医药抗流感的临床效用。口服中成药制剂主要用于治疗轻、中症流感，对重症流感患者则需同时配合吸氧、气道治疗、使用神经氨酸酶抑制剂或皮质激素等西医治疗措施。基础研究表明，常用抗流感口服中成药制剂能经调动人免疫机制等途径而产生广谱的抗病毒作用，且多数可以推广用于治疗其他病毒性感染疾病。这些口服制剂还可明显抑制炎性因子，抗炎解热作用明显。此外，口服中成药制剂在对呼吸系统产生作用的同时也可影响循环、泌尿、血液和生殖等系统，发挥全身协调作用，这与中医药具有多靶点、多途径的药理作用是一致的。中成药治疗流感有效的事实提示我们，未来仍应继承祖国的文化传统，坚持中、西医结合，在医学理论建设中各取所长，以期开发更多的中成药，提高临床治疗水平、丰富临床治疗手段。

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（收稿日期：2013-10-09）