2013年12月FDA批准新药概况

2013年12月，FDA批出2个新分子实体药品（表1），分别是治疗丙肝药品Sovaldi（索非布韦）和治疗慢性阻塞性肺病药品Anoro Ellipta（芜地溴铵/维兰特罗）。

Sovaldi获“优先审评”，被FDA批准用于治疗有丙型肝炎病毒（HCV）基因1、2、3或4型感染患者、以及包括有肝细胞癌符合米兰标准（等待肝移植）和有HCV/HIV-1共同感染的患者。Sovaldi是第一个无需与干扰素共同给药的药物，已被证实安全和有效治疗某些类型HCV感染。对于伴有2型和3型HCV感染，单独口服Sovaldi即可，不需与干扰素联用，因此是首个纯口服抗丙肝药物，但对于伴有1型和4型HCV感染，仍需要与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用。吉利德公司开展了5项III期临床试验评价索非布韦，即FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、PHOTON-1。FISSION试验结果显示既往未接受治疗的患者，治疗组为索非布韦+利巴韦林，对照组为聚乙二醇干扰素+利巴韦林，对于HCV 2型感染，两组SVR12率（治疗后12周持续病毒学应答，血液中检测不到丙型肝炎病毒）分别为95%、78%；对于HCV 3型感染，两组SVR12率分别为56%、63%。POSITRON试验显示干扰素耐药的患者，对于HCV 2型、HCV 3型感染，索非布韦+利巴韦林组SVR12率分别为93%、61%，安慰剂组为0%。FUSION试验显示既往接受治疗的患者，索非布韦+利巴韦林16周治疗组较索非布韦+利巴韦林12周治疗组有明显提升，对于HCV2型感染的SVR12率分别为89%、82%；对于HCV 3型感染的SVR12率分别为62%、30%。NEUTRINO试验显示既往未接受治疗的HCV 1型、4型感染，索非布韦+聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的SVR12率为90%，其中1a、1b、4亚型的SVR12率分别为92%、82%、96%。PHOTON-1试验显示，对于HCV、HIV-1共同感染的患者，索非布韦+利巴韦林治疗24周后，1、3亚型组的SVR12率分别为76%、92%；索非布韦+利巴韦林治疗12周后，2亚型组的SVR12率为88%。Sovaldi是一种丙型肝炎病毒核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，能阻断丙型肝炎病毒复制所需的一种特异性蛋白质，作为组合抗病毒治疗方案的一个组分适用为慢性丙型肝炎感染的治疗。Sovaldi是接受FDA批准的第3个突破性治疗指定药物，也是在过去两周内被FDA批准治疗慢性HCV感染的第2个药物，在2013年11月22日FDA 批准了Olysio（司美匹韦）。Sovaldi推荐剂量是1片400 mg，每天1次口服，饭前饭后均可。对有严重肾受损或肾病终末期患者不能给予推荐剂量。Sovaldi与利巴韦林联用观察到最常见不良事件是疲乏和头痛。Sovaldi与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用观察到最常见不良事件是疲乏、头痛、恶心、失眠和贫血。

Anoro Ellipta被FDA批准用于在有慢性阻塞性肺病（COPD）患者中气流阻塞的长期维持治疗。COPD是一种严重肺病，症状可能包括胸闷、慢性咳嗽和痰多。Anoro Ellipta是葛兰素史克开发的又一种复方口腔吸入粉剂，活性成分为芜地溴铵和维兰特罗。芜地溴铵是一种长效胆碱受体拮抗剂（LAMA），维兰特罗是一种长效肾上腺素β2受体激动剂（LABA），二者都能够舒张支气管平滑肌，因此也是FDA批准的首个双支气管舒张药物组合。葛兰素史克进行了多项临床试验评价该药的有效性和安全性，其中一项关键的临床试验是Anoro Ellipta、芜地溴铵、维兰特罗、安慰剂对比试验，以1 s用力呼气量（FEV1）为主要临床终点，相比于芜地溴铵、维兰特罗、安慰剂，Anoro Ellipta在FEV1上分别提升167 ml、52 ml、95 ml，说明Anoro Ellipta优于单用芜地溴铵或维兰特罗。Anoro Ellipta为吸入粉剂，吸入器含2个双箔泡条的粉末制剂为经口吸入，COPD的维持治疗为每天1次。对老年患者、有肾受损患者，或有中度肝受损患者无需调整剂量。对牛奶蛋白有严重超敏性或对芜地溴铵、维兰特罗或任何赋形剂曾显示超敏性的患者禁忌使用Anoro Ellipta。在Anoro Ellipta与其他药物相互作用方面，应谨慎与酮康唑或其他已知细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强抑制剂共同给药，这可能致心血管不良反应；应谨慎与β-阻断剂共同给药，因β-激动剂可能阻断支气管扩张和产生严重支气管痉挛；应谨慎与利尿剂同时使用，β-激动剂伴随非保钾利尿剂心电图变化和/或可能导致低钾血症恶化；应谨慎与单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药联合用药，因为维兰特罗对心血管系统可潜在影响；Anoro Ellipta的剂量不应该高于推荐剂量，不应为任何理由同时使用另一个含LABA药物，曾报道伴随过量使用吸入性拟交感神经药物死亡事故。与之前上市的Breo Ellipta一样，Anoro Ellipta说明书中有一黑框警告，警惕维兰特罗引起的哮喘致死风险。尚未确定Anoro Ellipta在哮喘患者中的安全性和疗效，所以还不能用于急性支气管痉挛、哮喘。

（张建忠）