复心煎对临床心肌缺血再灌注损伤的保护作用*

王春战，夏春秋，许一鸣，王旭东，仲崇俊

（1南通市第一人民医院胸心外科，江苏226001；2南通市第一人民医院中医科）

复心煎对临床心肌缺血再灌注损伤的保护作用*

王春战1**，夏春秋1，许一鸣1，王旭东2，仲崇俊1

（1南通市第一人民医院胸心外科，江苏226001；2南通市第一人民医院中医科）

目的：探讨复心煎预处理对临床心脏瓣膜置换患者术中心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：选取符合研究条件的心脏瓣膜病患者60例，随机分为两组（n=30）：对照组和观察组，术前对照组常规治疗，观察组常规治疗外服用复心煎10～12天，在麻醉前（T1）、心肌再灌注30min(T2)、1h(T3)、2h(T4)、3h(T5)共5个时间点取桡动脉血及静脉血，分别检测动脉血血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白I (cTnI)水平，静脉血检测血常规、白介素8（IL-8）浓度，并记录心肌再灌注3h内心电图变化，再灌注3h后行心脏彩超检查。结果：心肌再灌注后观察组中性粒细胞数、CK-MB、cTnI、IL-8及MDA水平均显著低于对照组（P<0.05），SOD水平则明显高于对照组（P<0.05），并且室性心律失常、心室收缩功能减退例数明显少于对照组。结论：复心煎预处理降低了临床心肌缺血再灌注损伤的程度，起到了保护心肌功能的作用。

复心煎；心肌；缺血再灌注损伤

1 资料与方法

1.1 一般资料 心脏瓣膜病患者60例随机分至两组（n=30）：对照组男18例，女12例，年龄39～68岁，平均56.7±8.2岁；观察组男16例，女14例，年龄43～69岁，平均58.2±10.8岁。入选标准：需心内直视单瓣置换择期手术，年龄<70岁，全身情况符合ASA (麻醉前病情分级)Ⅱ～Ⅲ级标准；排除标准：近1个月内出现急性心肌梗死者，术中心肌缺血时间<30min者，伴有严重影响手术的合并症者，过敏体质者，未按规定用药者。

1.2 方法 复心煎采用西洋参、生黄芪、炙黄芪、麦冬、五味子、煅牡蛎、生地黄、山茱萸、丹参、参三七、茯苓、生白术、炙甘草等13味中药材，该复合方所有中药均为单味浓缩颗粒剂，由江苏江阴天江制药有限公司提供，服法：每日1剂，冲汁200mL，每日分服或鼻饲，每次50mL。术前对照组常规治疗，观察组常规治疗外需服用复心煎10～12天，根据患者病情、手术日安排而异。

手术操作由同一组人员进行，术中心脏停跳及再灌注等方式相同。分别在麻醉前（T1）、心肌再灌注后30min(T2)、1h(T3)、2h(T4)、3h(T5)共5个时间点取动脉血及静脉血各5mL，动脉血检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白I(cTnI)浓度，静脉血检测血常规、白介素8（IL-8）含量，均按照各检测试剂盒使用说明书操作，并依据各时间点红细胞压积对指标检测结果进行调整（以红细胞压积40%为调整标准），排除血液稀释干扰后再进行组间比较。记录心肌再灌注3h内心电图变化，心肌再灌注3h后行心脏彩超检查左心室收缩功能。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 心肌缺血时间，中性粒细胞含量 两组术中心肌缺血时间分别为（35.38±5.32）min和（36.05±6.01）min，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组中性粒细胞含量在心肌再灌注后各时间点均低于对照组（P< 0.05），见表1。

表1 各组中性粒细胞含量变化（×109/L）

2.2 氧化、炎症反应程度 两组之间SOD、MDA、IL-8含量在术前差异均无统计学意义（P>0.05），在心肌再灌注后各时间点差异均有统计学意义（P< 0.05），SOD在观察组含量高于对照组，而MDA、IL-8在对照组含量更高（表2）。

2.3 心肌损伤及心功能变化 两组CK-MB、cTnI含量在心肌再灌注后均逐渐升高，但观察组升高幅度低于对照组，存在统计学差异（P<0.05），图1、2。心肌再灌注后3h内对照组出现室性心律失常（含室颤、室早、室速）者18例，观察组2例，存在明显差

异，而且观察组再灌注10min时心电图Ⅱ导联ST段抬高幅度明显低于对照组（0.12±0.03mV）vs（0.45± 0.08 mV）（P<0.05）。术后心脏彩超提示心室收缩功能减退、左室射血分数较术前降低者，对照组有7例，而观察组为1例。

表2 各组血清SOD、MDA、IL-8含量变化

图1 各组血清CK-MB含量变化

图2 各组血清cTnI含量变化

3 讨 论

心肌缺血再灌注造成的损伤在心脏外科手术中是难以避免的，尤其心肌缺血时间较长的复杂心脏手术，术中为降低缺血性损伤而多次心肌再灌注，非常需要术前预处理来有效提高术中心肌细胞对再灌注时不良反应的承受能力，降低再灌注损伤。药物预处理是保护细胞功能的行之有效的措施[3]，其治疗理念与中医“治未病”的思想相吻合，为此中西医结合治疗在临床中很受欢迎。

MIRI是一个包含多种病理生理反应在内的复杂过程，与氧自由基、钙超载、炎症反应、中性粒细胞活跃等密切相关[4]。目前MIRI发病机制尚未完全明确，预防性治疗的研究结果由于各种原因也未在临床中得到广泛应用。中药治疗在国内历史悠久，经验丰富，其安全性及有效性可被大多数临床患者及工作者接受。近年在临床治疗中应用复心煎取得了满意的疗效，本研究根据祖国医学传统理论提出“气阴两亏，心血瘀阻是MIRI发病基础”这一假说，运用具有益气养阴、活血化瘀功效的中药复合方复心煎进行预处理心脏瓣膜置换患者，明显降低了心肌缺血再灌注损伤程度，验证了此项理论。

本项研究的动物实验中已验证了复心煎可明显抑制大鼠缺血再灌注心肌细胞iNOS mRNA表达、减轻心肌损伤，并且明显降低细胞凋亡，起到保护心肌功能的作用[5]。

复心煎包含多种成分可改善心功能，增强心肌细胞对不良刺激的耐受性，并且可降低缺血再灌注时的病理生理反应程度。方中西洋参气阴双补，黄芪补气升阳，麦冬养阴生津、润肺清心，五味子益气生津、补肾宁心，煅牡蛎养阴潜阳，生地黄养阴生津，丹参活血化瘀，参三七化瘀止血，炙甘草补中和胃、益气复脉等。经过动物或临床研究也证实了西洋参可强心扩血管、抗心肌缺血[6]；丹参能够增强心肌收缩力、抗氧化、抗血栓形成及改善微循环等[7-8]；炙甘草有抗心律失常、抗炎、抗变态反应作用[9]。经过动物实验及临床试验，可知复心煎显著降低了心肌缺血再灌注时的炎症及氧化应激反应，稳定了心电活动，保护了心肌收缩功能。

复心煎的中药成分对多个系统的影响或保护作用使得其从侧面降低再灌注后心脏负担，改善心功能，例如生地黄有静心凝神、调节血压功效，降低精神、血压对心功能的不良影响[10]；黄芪能双向调节血压、降低血小板粘附率[11]；麦冬能降低毛细血管通透性、提高机体耐缺氧能力[9]；另复心煎有调节人体免疫功能的功效[1]，术后观察组未发生1例感染，而对照组有3例肺部感染及1例纵膈感染发生，再次验证复心煎的多方面治疗作用，对术后心功能的近期恢复也有明显的帮助。复心煎在MIRI保护作用方面的多靶点效应与确切效果,为进一步深入研究展现了良好的前景。

为限制水分摄入，服用的复心煎为浓煎，分次服用，排除对心功能的不良影响。由于临床试验的复杂性和安全需要，本文在采取标本的时间、种类以及检查时限上有所限制，虽然未能观察到复心煎对术后心肌更长时间的影响，但尽量降低了临床中其他必

需治疗项目的干扰，得到了更加准确的结果。

复心煎在心脏手术前应用为中药治疗心脏病提供了理论与实验依据，并为临床提供了对MIRI产生确切保护作用的方法与药物。

[1]王旭东,仲崇俊,许一鸣,等.复心煎对体外循环手术患者免疫功能紊乱的影响[J].中华中医药杂志,2012,27(9): 2478-2482.

[2]王旭东,喜新,茅正义,等.中药治疗心脏术后汗症28例[J].新中医,2007,39(1):48.

[3]Hausenloy DJ,Yellon DM.Myocardial ischemia-reperfusion injury:a neglected therapeutic target[J].J Clin Invest,2013, 123(1):92-100.

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[6]卢应,董均树,刘娅,等.西洋参叶20S_原人参二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的影响[J].中草药,2009,40(11): 1785-1787.

[7]刘启功,孙玉梅,程燕子,等.丹参限制犬心肌梗死范围及其机制的研究[J].中国现代医学杂志,2005,15(15):2257-2259.

[8]王永刚,钟伟,于远望,等.人参与丹参配伍对心肌缺血再灌注模型大鼠抗氧化和血管内皮细胞因子的影响[J].世界中西医结合杂志,2013,8(7):669-671.

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[11]马建芳,张丽玲.黄芪治疗心绞痛及对自由基的影响[J].实用医学杂志,1999,15(1):67-68.

The protective effect of FuXinJian pretreatment on clinical myocardial ischemia reperfusion injury

WANG Chunzhan1,XIA Chunqiu1,XU Yiming1,WANG Xudong2,ZHONG Chongjun1
(1Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery,First People's Hospital of Nantong City,Jiangsu 226001;2Department of Chinese Traditional Medicine,First People's Hospital of Nantong City)

Objective:To investigate the protective effect of the FuXinJian pretreatment on intraoperative myocardial ischemia-reperfusion injury of clinical heart valve replacement patients.Methods:60 patients with valvular heart disease eligible for the study were randomly divided into two groups (n=30):the control group and the experimental group.The control group got routine preoperative therapy,and the experimental group took the FuXinJian 10 to 12 days besides conventional treatment.Blood samples from the radial artery and vena were collected before anesthesia(T1),at myocardial reperfusion 30min(T2),1h(T3),2h(T4)and 3h(T5).Arterial blood were detected for superoxide dismutase(SOD),malondialdehyde(MDA),creatine kinase isoenzyme(CK-MB)and cardiac troponin I(cTnI)levels,and venous blood were used to examine the complete blood count,and the interleukin-8 (IL-8)concentration.Furthermore,we recorded ECG changes were recorded and did echocardiography examination was conducted 3th within and when 3h after reperfusion.Results:The number of neutrophil,CK-MB,cTnI,IL-8 and MDA levels of the experimental group were lower,but SOD levels were higher than the control group significantly(P<0.05)after reperfusion.In addition,the number of cases with both ventricular arrhythmias and ventricular systolic dysfunction,was significantly smaller than the control group.Conclusion:The FuXin-Jian pretreatment reduced the clinical myocardial ischemia reperfusion injury,which played a role in the protection of myocardial function.

FuXinJian;myocardium;ischemia reperfusion injury

R654

A

江苏省中医药局科技项目（LZ13166），南通市社会事业科技创新与示范计划项目（HS2012022）。

2014-03-20

1006-2440（2014）04-0318-04

**[作者简介]王春战，男，汉族，江苏南通人，生于1983年11月，硕士，住院医师，研究方向：胸心血管外科。 通讯作者：仲崇俊，Email: zhongcjnt@sina.com

临床心脏病患者中经常发生各种原因导致的心肌缺血再灌注损伤 (myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)，如心脏外科手术、冠状动脉再通等，使心功能反而下降。中药在治疗心脏病方面历史悠久，复心煎为我院中医科在临床治疗中研究得出的复合经验方剂，已被证实针对心脏术后患者的多种治疗效果，如减少多汗症、增强机体免疫力等[1-2]，但术前应用是否能够减轻MIRI、改善心功能尚不可知，为

此，我们以本院2012年8月—2013年8月收治60例心脏瓣膜病住院患者为研究对象，进行了此项研究。