2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率尿液L-FABP水平及其临床意义的研究

周月宏 李 昭 孙 雪 田 坚 沈静雪

1.沈阳医学院附属中心医院内分泌科，辽宁沈阳 110024；2.沈阳医学院药理教研室，辽宁沈阳 110034；3.辽河油田总医院妇产科，辽宁盘锦 124010

糖尿病肾病（DN）一直被认为是肾小球疾病，但最近研究发现肾小管功能损伤在DN 中起重要作用。肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)大量表达在人的近端肾小管细胞胞浆中。关于L-FABP与肾脏疾病的研究发现，尿中L-FABP 水平可以反映近端肾小管功能，而不能反映肾小球功能。L-FABP 在DN 中研究甚少。本研究通过检测不同ACR 的2 型糖尿病患者尿液L-FABP 的变化来阐述其与DN 的关系，是否在DN 发病中起作用，成为早期监测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择134例2 型糖尿病患者，均为我院内分泌科2011年10月—2013年7月住院患者。诊断均符合1999年WHO 糖尿病标准。男性76例，女性58例，平均年龄（52±6）岁。所有患者排除心脏、肝脏、其他肾脏疾病、恶性肿瘤，未发生DKA 及高渗性昏迷,无高血压病。糖尿病患者分成4组：正常蛋白尿组36例(A)，ACR＜30 mg/g，男/女为20：16,病程（4～13）年;微量蛋白尿组：31例(B),ACR 在30～300 mg/g,男/女为17：14，病程（8～17）年；临床蛋白尿组34例(C),ACR>300 mg/g，肾功正常,男/女为18：16，病程（12～20）年；肾功能衰竭组33例（D），血肌酐≥2 mg/dL，平均2.6 mg/dL，未进行血液透析,男/女为16：17，病程（13～25）年。对照组(E)24例,男/女为11：13;为我院体检中心体检者,平均年龄(56±6)岁。各组间性别、年龄相匹配。

1.2 方法

常规记录患者性别、年龄、病程。所有对象禁食10h 后，次日清晨取空腹静脉血测定FBG、肾功和糖化；留取晨尿测定尿白蛋白及尿肌酐，计算ACR。尿L-FABP 的检测：采用酶联免疫分析法检测，结果除以尿肌酐值进行校正。

1.3 统计学处理

2 结果

见表1。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）认为肾小管间质及肾小球损伤均参与其发病机制[1]。DN 一旦出现临床蛋白尿，其病程不可逆。因此早期诊断和干预DN 至关重要。肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)属于脂肪酸结合蛋白家族中的一种蛋白,大量地表达在人肾脏的近端肾小管细胞胞浆中，参与脂肪代谢，是机体内有效的抗氧化剂。关于L-FABP 与肾脏疾病的研究发现，尿中L-FABP 的水平可以反映近端肾小管功能[2]。近年来尿L-FABP 与DN 的关系引起了学者的重视。

研究发现1 型糖尿病患者中尿L-FABP 是DN 的独立危险因素和死亡因素，并且与尿微量白蛋白无关[3]。王丽等[4]回顾性随访研究发现在正常蛋白尿期尿L-FABP 的水平明显高于正常对照组，并且随着糖尿病肾病的发展，在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿患者中进行性升高，在终末期肾病升高更为明显，表明尿L-FABP 与2 型DN 严重程度相关，这与李平的研究结果一致[5]；该项研究同时发现在正常蛋白尿期尿白蛋白的水平明显高于正常对照组，并且随着DN 的发展进行性升高，但对尿L-FABP 及尿白蛋白进行相关性分析发现，在所有患者中两者之间有很好的相关性，但在eGFR 大于60/mL/min/1.73 m2的亚组中两者之间无相关性。

表1 各组间临床生化指标和尿L-FABP（）

表1 各组间临床生化指标和尿L-FABP（）

注：各组间肌酐、糖化及血糖无差异。各组间ACR、尿L-FABP 比较，P＜0.05。

本研究发现在2 型糖尿病患者正常蛋白尿期尿L-FABP 的水平明显高于正常对照组(7.5±1.0)μg/g Cr vs（5.2±1.2）μg/g Cr P＜0.05)，并且随着DN 的进展，在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿患者中进行性升高，在终末期肾病升高更为明显，分别为（25.7±5.0）μg/g Cr（38.8±5.8）μg/g Cr 和（60.6±9.6）μg/g Cr）；ACR 水平也随肾小管损伤严重程度而升高,其与DN 肾脏损伤程度也具有相关性，这与.Kim SS 等研究结果一致[6]。本研究提示DN 患者肾脏中L-FABP的表达量随肾脏病变严重程度而增加,从而由肾脏排泄到尿液中的L-FABP 含量随之增加,尿L-FABP 水平随肾小管损伤及肾间质纤维化严重程度而升高。故尿中L-FABP 含量可以用来反映DN 中肾小管间质损伤的程度并可以作为反映DN 肾脏病变程度的指标。表明尿L-FABP 可以反应2 型DN 的进展，特别是在正常蛋白尿人群已经开始升高，因此，L-FABP 可成为DN 的早期标志物。

我们推测尿L-FABP 可以反映与尿白蛋白无关的DN 的病理生理过程。尿白蛋白反映肾小球损伤，尿L-FABP 反映肾小管间质损害，将两者结合起来可能是一个很好的检测指标，不仅可以用来早期诊断DN，也可以为DN 的危险性进行分层评估。

[1]丁志珍，陈卫乐.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中华全科医学，2011（2）：284-285.

[2]郑伟，那宇，袁洪萍.肝脏型脂肪酸结合蛋白与慢性肾脏病的相关性研究[J].中国实验诊断学,2011(5)：867-871.

[3]王红盼.L-FABP 在肾脏疾病中的研究进展[J].中国中西医结合杂志.2012(1)：80-83.

[4]王丽.L-FABP 在2 型糖尿病肾病中的作用[J].中国现代医学杂志，2012（4）.

[5]李平.L-FABP/GPx3/TGF 一p 三种蛋白在2 型糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究[J].中国中西医结合杂志，2012（3）.

[6]Kim SS,Song SH,Kim IJ,Yang JY,Lee JG,et al.Clinical implication of urinary tubular markers in the early stage of nephropathy with type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract，2012,97：251-257.