双环醇联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝的疗效观察

钟恢海 李林涛 周 敏 傅 钢 龚 孟 谢颖宏

在国际的公共卫生问题中，乙型肝炎是比较重要的问题之一，严重者甚至会发展到肝硬化，威胁患者的健康和生命安全。双环醇可抑制病毒，还具有改善肝脏功能的作用。2010年1月～2012年12月新余市人民医院门诊收治67例慢性乙肝的患者，在传统恩替卡韦治疗基础上，联合双环醇治疗，取得显著疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月～2012年12月新余市人民医院门诊收治的患有慢性乙肝的130位患者，其中男74例，女 56 例；年龄 17～69 岁，平均（42.5±2.3）岁。所有患者均符合《内科学》慢性乙型肝炎的诊断标准[1]，排除免疫性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎患者。所有患者血清ALT、AST值分别为正常值的2～5倍，TBIL≤50μmol／L，均为核苷（酸）类药物首次治疗患者。随机分为 2组，治疗组（n=67）和对照组（n=63），2组患者在年龄、性别、病情等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 治疗组使用 0.5mg 恩替卡韦分散片，1次/d，持续服药48周；同时使用25mg的双环醇片，3次/d，持续服药24周；对照组患者使用0.5mg的恩替卡韦分散片，1次/d，持续服药48周。

1.3 观察指标 观察治疗前、治疗后24、48周末患者症状、体征、肝、肾功能；HBV血清学标志物和HBV-DNA载量(最低检测限为500IU/mL)以及其他不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行分析。正态计量资料比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，不符合χ2检验条件时用Fisher确切概率。

2 结果

2.1 2组治疗前后谷草转氨酶(Aspartate transaminase，AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)比较 2 组治疗后，ALT、AST 均较治疗前降低（治疗组：FALT=5.32，P＜0.01；FAST=5.81，P＜0.01。对照组：FALT=4.14，P＜0.05；FAST=4.67，P＜0.05）。治疗组24周时ALT水平明显低于对照组（t=2.8432，P＜0.01），48周时无明显差异（t=0.938）；治疗组 24周、48周时 AST水平明显低于对照组（t=5.792，t=4.210，P＜0.01，见表 1）。

表1 2组治疗前后 ALT、AST 比较（n）

2.2 2组治疗 48后 HBeAg阴转率、HBeAb/HBeAb 转换率、HBV-DNA阴转率观察 治疗48周后，治疗组HBeAg阴转率高于对照组，2组HBeAb/HBeAb转换率、HBV-DNA阴转率的差异没有统计学意义。完成治疗以后，停药3个月、6个月以及1年后，治疗组与对照组比较，肝功能恶化概率降低较明显。治疗组患者在停药以后仍然使用双环醇，能使肝功能发生恶化的概率得到降低。停止使用药物以后，在HBV-DNA反弹方面，χ2=0.919，2组之间差异不具有统计学意义。

表2 2组治疗48后HBeAg阴转率、HBeAb/HBeAb转换率、HBV-DNA阴转率的比较[n（%）]

3 讨论

抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。恩替卡韦是一种有效的选择性抑制HBV-DNA复制的鸟嘌呤核苷类似物，对HBV-DNA多聚酶（逆转录酶）具有抑制作用[2]。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过与HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制HBV-DNA多聚酶的所有3种活性-乙肝病毒的启动、前基因组RNA逆转录负链的形成和HBV-DNA正链的合成。恩替卡韦是一种强效选择性抗病毒药物，能对HBV的复制进行抑制，不但能抑制HBV野生株，同时也能对YMDD变异株起到很好的抑制效果[3-5]。

双环醇属于人工合成的新型药物，有治疗慢性乙肝的功效，同时也能对肝起到保护的作用。对于慢性乙肝患者来说，双环醇片能使其淋巴细胞功能得到加强，有助于杀伤活性的提高，同时也能使淋巴细胞分泌IFNγ以及IL2的功能得到增强[6]。对于慢性乙肝患者双环醇能起到减轻炎症反应的作用，进而对肝脏细胞进行保护，对纤维化的发展产生抑制作用[7]，同时双环醇能诱导HepG2细胞的凋亡[8]。

本研究表明，恩替卡韦分散片能有效地抑制乙肝病毒，肝功能复常，联合双环醇治疗可更迅速改善肝脏功能；联合治疗48周后提高HBeAg阴转率；联合治疗48周后的HBeAb/HBeAb转换率高于恩替卡韦单独治疗，但差异无统计意义，可能与入选的病例数较少有一定关系；2组治疗48周后HBV-DNA阴转率无明显差异。另外根据上述的数据统计，从对比2组治疗后得出结论，ALT、AST均较治疗前降低，治疗组24周时ALT水平明显低于对照组（P＜0.01），48周时无明显差异；治疗组 24周、48周时AST水平明显低于对照组。所以使用国产恩替卡韦分散片与进口恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效相当，不良反应发生率较低，更具价格优势[9]。因此，对需要抗病毒治疗门诊患者，恩替卡韦分散片联合双环醇具有一定优势。

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