改善血糖控制的微生物学之路

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改善血糖控制的微生物学之路

【编者按】今年六月的美国，内分泌/糖尿病学界的盛会连续上演，先是美国糖尿病协会（ADA）科学年会在旧金山召开，会议精彩内容可关注《糖尿病天地》微信及《糖尿病天地》杂志，接着是美国内分泌学会（ENDO）与国际内分泌学会（ICE）联合举办的年会在芝加哥召开，下面我们将会上的一些内容与大家分享。

来自印第安纳波利斯的Mark Heiman博士在会上展示了一项新的控糖途径，这项新的治疗方法能够改变糖尿病前期和2型糖尿病患者的肠道微生物群，只用了四周时间，受试者不仅口服糖耐量得到改善，胆固醇和炎症标志物水平也得到降低。

Heiman博士介绍说，以往的微生物研究都关注于分析粪便中的细菌类型，而我们的团队则把研究做得更加深入——“在粪便样本中，除了细菌之外，还能检测出什么？”我们在粪便中检测出了葡萄糖、乳酸盐和大量其他物质。

从表面来看，与健康对照相比，糖尿病前期和2型糖尿病患者肠道微生物有显著不同。例如，糖尿病个体肠道微生物产生的维生素B12和维生素K要低于正常个体。此外，糖尿病前期和2型糖尿病个体的肠道黏膜屏障削弱。

这些发现导致了NM504的产生，它是胰岛素、β-葡聚糖和富花青素多酚的复方制剂。其中，胰岛素和β-葡聚糖有助产生短链脂肪酸，β-葡聚糖还能增加肠道内粘性，保护胃肠道黏膜屏障，维护胃肠道免疫系统。

据Heiman博士报告，在一项小型双盲初步研究中，NM504似乎能够纠正糖尿病前期和糖尿病个体的肠道微生物变化。

该专场主席Rakesh Sahay博士表示，Heiman博士为我们展示了一个非常令人兴奋的全新领域，我个人认为这是一个非常新颖的干预手段。内分泌学家Gordon Cutler博士也表示了自己的热情，“通过功能食物来改变肠道微生物环境是一种经过深思熟虑后的尝试”。

下面让我们去详细了解这一控糖新途径。据Heiman博士的解释，究其本质，一餐的摄入量对于大多数糖尿病前期和2型糖尿病患者来说是“过量的”，结果就是并非所有食物都被消化掉，消化道的微生物将利用这些食物繁殖。而设计NM504正是为了调节胃肠道微生物环境。除了繁殖和消耗额外的热量，消化道微生物还能够生产维生素和信号分子，如短链脂肪酸丁酸盐。丁酸盐是结肠细胞的优选底物，有助于维持其健康。目前，识别这些信号分子是一个正在快速扩展的研究领域。

Heiman博士报告了他对30名受试者的初步研究结果，其中15人被随机分入NM504每日两次组（早餐或午餐前一次，晚餐前一次），另15人给予安慰剂，研究时间为28天。微生物调剂剂的耐受性非常好，此外，相比于安慰剂组，NM504组患者葡萄糖耐量试验120分钟和180分钟的血糖水平均得到改善（P＜0.05）。

NM504是第一个直接调节糖尿病前期和2型糖尿病患者的胃肠道微生物群的制剂，可以改善口服葡萄糖耐量和降低血脂和炎症标志物水平。而且，这种代谢状态的改善是在没有改变饮食习惯的前提下实现的。不过，今后还需要开展更大规模、更长时间的研究。

10.3969/j.issn.1672-7851.2014.07.010