手足口病2号方治疗手足口病的临床研究

陈 鲁，李燕宁

(山东中医药大学附属医院中医儿科,济南 250001)

1 研究方法

1.1 纳入标准

参考卫生部《手足口病预防控制指南》(2009年版)[1]，符合《山东省中医药防治手足口病技术指南》(2009年)制定的辨证湿热毒盛者。湿热毒盛主症：高热、口腔及手或足部疱疹，次症：发红舌质、舌苔表现发黄以及厚腻、脉象平滑、口干舌燥、焦虑、食欲不振、大便燥结。临床表现符合主症和包括舌脉象的2个次症可以诊断；年龄6个月～13岁，性别不限；病程小于2 d；监护人签署知情同意书并同意加入该研究。

1.2 排除标准

心、脑、肺有严重并发症，如脑炎、神经源性肺水肿、异常血糖等;病程大于2 d;已知或可能对试验药物及其组分过敏者;不能口服中药制剂者。

1.3 治疗方案

1.3.1 治疗药物 治疗组服用手足口病2号方：黄连6 g，黄芩6 g，栀子6 g，连翘9 g，生石膏15 g，知母9 g，生地黄9 g，赤芍6 g，丹皮6 g，紫草6 g，生大黄3 g，甘草3 g。由山东中医药大学附属医院药剂科制成250 mL瓶装口服液剂型。对照组服用利巴韦林颗粒，联合干扰素α1b肌注。

1．3．2 治疗疗程 治疗6 d为1个疗程，可根据卫生部《手足口病诊疗指南(2008年版)》进行综合性辅助治疗。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 中医证候计分标准(表1)

1.4.2 治疗后效果 对手足口病常见症状进行定量评定，观察治疗前后的证候积分变化。采用临床常用的计算公式为(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：患者的中医体征、症状消失，证候积分减少≥95%；显效：临床中常见的中医体征、症状转变明显，证候积分减少在70%～95%；有效：患者的中医体征和症状有所好转，证候积分减少≥30%～70%；无效：患者的中医体征和症状没有消失或者加剧，证候积分减少<30%。

表1 中医证候计分标准

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析，使用t检验或χ2检验。

2 资料与结果

2.1 一般资料

2.1.1 此次研究选取患者88人，按随机数字表法分为治疗组和对照组各44例，脱落3例，当观察时间不满6 d时会引起脱落；剔除未按规定服药的5例，81例进入PP分析总体。

2.1.2 进入PP分析的全体患者，其病情特点、人口学资料、临床表现、证候积分经统计学处理，治疗组和对照组比较差异无统计学意义，具有可比性。

2.2 研究结果

2.2.1 疗效比较 表2显示，治疗组总有效率100%，对照组总有效率95%，经卡方检验差异有统计学意义(P<0.01),提示治疗组总疗效明显优于对照组。

表2 治疗组和对照组疗效比较

注：治疗组与对照组在总疗效方面差异有统计学意义，对照组的效率明显低于治疗组

2.2.2 证候恢复情况 表3显示，治疗组退热起效时间与对照组比较差异有统计学意义，说明对照组的退热作用明显低于治疗组(u检验P>0.05)。

表3 退热起效时间比较

注：退热起效时间比较治疗组明显优于对照组

2.2.3 完全退热时间比较 表4显示，2组完全退热时间比较(t=1.110，P>0.05(u检验))，提示治疗组疗效与对照组相当。

表4 完全退热时间比较

注：治疗组疗效与对照组相当

2.2.4 皮疹消退时间比较 表5显示，2组皮疹消退天数比较(t=-2.774，P<0.01(u检验))，提示对照组皮疹消退时间明显高于治疗组。

表5 皮疹消退天数比较

注：2组皮疹消退天数比较，治疗组明显较对照组缩短

2.2.5 次要证候改善情况比较 表6显示，治疗组与对照组2组肢体无力、鼻塞流涕、大便秘结、精神差等证候消失率均达到100%，对照组纳差明显低于治疗组(P<0.01)，治疗组和对照组比较差异无统计学意义。

表6 次要证候消失率比较

注：2组用药后次要证候均有明显改善，且治疗组在改善患儿纳差方面明显优于对照组

表7显示，便秘、咽痛、咳嗽证候的改善方面，治疗组明显优于对照组(P<0.01)，精神改善方面，治疗组优于对照组(P<0.05)，鼻塞流涕纳差、肢体无力恢复情况治疗组与对照组比较差异无统计学意义。

表7 次要证候消失的天数比较

注：例数为经过治疗后症状消失的患者

3 结果

结果显示，治疗组总有效率100%，对照组有效率95%，治疗组与对照组疗效比较差异有统计学意义。退热起效时间比较，治疗组比对照组缩短，明显优于对照组；2组完全退热时间比较，治疗组疗效与对照组相当；2组皮疹消退天数比较，治疗组皮疹消退天数明显短于对照组。

治疗组与对照组的肢体无力、鼻塞流涕、大便秘结、精神差等证候的消失率均达到100%，对照组患者改善食欲的情况明显低于治疗组，其他症状的改善与治疗组比较差异无统计学意义。治疗组患者咽痛、咳嗽、精神萎靡等方面经治疗后，证候的消失天数明显比对照组缩短，在改善鼻塞流涕、纳差、肢体无力等证候方面，与对照组比较差异无统计学意义。

4 讨论

手足口病是常见的儿童疾病，具有传染性，发病原因是人体肠道病毒引起。患者临床表现不明显，其口腔、手、足常常会出现疱疹或皮疹，且伴有发热现象。一些患者可表现为心、脑、肺的并发症，发病严重者会因病情迅速发展而死亡。

手足口病湿热毒盛型是疾病由浅入深的转变点，也是疾病可能发生危重症及早预防治疗的关键时期，因此尤应重视湿热毒盛证的治疗。湿热毒作为致病邪气，内侵脏腑，外窜肌表，出现气血两燔、表里俱盛的火热实证。临床表现为高热汗出、大渴饮冷、口干咽痛、头痛、干呕烦躁甚至神昏谵语、吐衄、发斑、四肢抽搐、厥逆、脉沉细数或浮大而数、舌绛唇焦等。

4.1 手足口病2号方立法依据

4.1.1 祛毒解毒以治其因 手足口病为湿热邪毒致病[5]，湿热类证毒邪初犯，病变多在卫气阶段，病势较轻，正盛毒不衰，则选用甘凉、微苦、微寒之品。若毒邪凶猛，直入气营分甚至气营(血)同病，病势较重，则清热解毒为其主要治法。邪毒炽盛，燔灼气营，不仅能壅滞气机，影响营热的外透，还会灼阴伤津，故可加用清热且能养阴生津的石膏，清热泻火兼以养阴生津，正邪兼顾。

4.1.2 化湿清热以治其本 湿热毒盛型多有高热、烦渴、大便干、舌红苔黄厚或黄腻等热盛的临床表现，并伴手足口部位的皮疹，甚至个别患者不见皮疹即发生变证。变证多伴有心脉痹阻、肺气郁闭、内陷厥阴，甚至出现突然亡阳暴脱[6]。治疗湿热邪毒是手足口湿热毒盛型转归的关键所在。若湿热蕴结成毒,则应给予化湿清热解毒之法；若内隐营血,出现动血耗血之象,则须以清热凉血散血解毒。湿热之邪蕴积不解,化火成毒,此时应给予燥湿解毒之法，使湿去毒清。

4.1.3 组方分析 黄芩、黄连、栀子[7]化湿清热，通泻三焦火热；黄芩清上焦之火，黄连清泻心火，兼泻中焦之火，栀子清泻三焦之火，导热下行，引邪热从小便而出，主治痘疹。三药合用，苦寒直折，三焦之火邪去而热毒解，可祛除手足口病湿热毒邪，并解湿热内蕴之病机，共为君药。

石膏[8]、连翘清气分之热，意在清热保津，驱邪而不伤正，正邪兼顾，体现了热淫于内佐以苦甘的治则精神，共为臣药。生石膏主清胃热。胃是水谷之海，十二经的气血皆禀于胃，胃热清则十二经之火自消。石膏有清热保津之功，加以连翘轻清宣透，驱热外达，可以清透气分表里之热毒。此两药合用，清热力量更强而不伤津，助君药进一步祛除病因。

生地、赤芍、丹皮、紫草清血分之热，生大黄泄热通腑祛瘀，防止疾病快速传变，共为佐药；赤芍酸寒，和阴血而泻肝火；丹皮苦寒，泻血中伏火；生地大寒，凉血而滋水，以平诸经之僭逆也；甘草调和诸药，顾护脾胃用为使药，并可调和诸药，使药性不致太过，另可顾护脾胃使邪去而正气不伤。

综观全方，清热泻火利湿药物为主，配合清气凉血药物，使邪从上中下三焦而解，热从营血分透出，邪有出路且驱邪而不伤正，共奏化湿清热、凉血解毒之功。芩、连、栀子配合石膏通泄三焦，可清泄气分上下之火邪。生地、赤芍、丹皮合“疮家圣药”连翘[9]，联合大黄食用，泄热通气，并感神清气爽，使疫毒从下而解，与黄连、黄芩、栀子配伍以治湿热疫毒、蕴蒸肌肤疱疹之证。加用凉血止血之紫草，以加强疗效。由热证导致的神志改变、肌肉抽搐使用赤芍、丹皮解热凉血祛瘀均有釜底抽薪之神效。

[1] 中华人民共和国卫生部．手足口病预防控制指南(2009版)．www.moh.gov.cn，2009-06-04.

[2] 山东省卫生厅. 山东省中医药防治手足口病技术指南(2009年版). http://www.sdws.gov.cn.

[3] 中华人民共和国卫生部医政司．手足口病诊疗指南(2008)．www.moh.gov.cn，2008-12-12.卫办医政发〔2008〕197号

[4] 陆一涵,姜庆五.人肠道病毒71型与手足口病[J]. 疾病控制杂志,2008，12(3)：184-185.

[5] 洪可，李慧涓，聂广. 手足口病病因病机研究进展[J].中国中医基础医学杂志，2012，3(18):344-346.

[6] 胡燕，王孟清.小儿手足口病中医证候特征及演变规律的研究[J].中国中西医结合儿科学，2011，3(2):29-32.

[7] 高惠然.中华医药大百科文库·中华名医高新诊疗通鉴 [M].北京:中医古籍出版社, 2000：1342.

[8] 杨德群.石膏的药理作用[J].中外健康文摘，2011(2)：24.

[9] 雷载权.中华临床中药学 [M].北京：人民卫生出版社，1998，4：962-966.