保肝抗癌方加味治疗原发性肝癌20例❋

彭海燕，张 静，朱昕玥

(南京中医药大学第一临床医学院，南京 210029)

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，年死亡率居恶性肿瘤第二位[1]，虽然目前可选择手术(包括微创及移植手术)、放射治疗、化学药物、靶向药物、免疫治疗等多种治疗手段，但总体来说预后较差，多数患者发现本病时已失去治疗的最佳时机。中医药治疗从整体出发、辨证施治，能较快地减轻患者的临床症状，改善生存质量和提高远期疗效。课题组采用老中医经验方保肝抗癌方为基本方加味治疗本病取得了较好的疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均来源于江苏省中医院肿瘤内科门诊病人，其中男16例，女4例，年龄46岁～65岁，平均年龄54岁；发现肝癌时间2～6月，平均3.8月；甲胎蛋白(AFP)明显升高者13例，已行手术治疗者6例，曾行介入治疗者5例。所有病例均为患者及其家属因多种原因放弃其他治疗、要求全中药治疗者。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：所有病例均经2家以上三级医院明确诊断；有影像学或/和血清肿瘤标志物检查结果阳性；临床诊断符合原发性肝癌的诊断标准[2]；临床表现符合中医肝肾亏虚、瘀毒阻滞证：面色晦暗，乏力纳差，胁部疼痛，嗳气泛恶，口干时苦，尿色黄赤，大便不调，夜寐不佳，舌质暗红，或见瘀斑、苔少或薄黄、脉细弦或涩。排除标准：转移性肝癌患者；正在接受其他治疗者；已出现发热、黄疸、出血等并发症者；合并心、脑、肾等其他严重疾患者。

1.3 治疗方法

采用中药汤剂口服治疗，以保肝抗癌方为基本方：楮实子10～20 g，莪术10～15 g，泽兰10 g。合并肝脾不调者加当归、白芍、炒白术各10 g，茯苓、淮山药、炒麦芽各15 g，炙甘草3 g；瘀血结聚、疼痛较剧者加三棱10 g、炮山甲(先煎)5～10 g，并给予参三七粉调糊状另服；合并湿热者加茵陈、焦山栀、青蒿、黄芩、车前子(包煎)、六一散(包煎)各10 g，泽泻10～20 g，猪苓10～15 g；合并阴虚内热者加生地、丹皮、赤芍各10 g，石斛、地骨皮各10～15 g。每日1剂，先加冷水浸泡30 min后，煎煮浓缩至300 ml，上下午分2次口服。每14 d随访1次，观察6个月。

1.4 观察指标

每次随访观察患者治疗前后症状、体征、生活质量(KPS评分)情况(14 d随访1次)，定期复查血生化肝功能(每隔3个月1次)、血清肿瘤标记物AFP(3～6月1次)、影像学B超(每隔3月1次)或腹部CT(6～12月1次)等，前后比较并根据《中药新药临床研究指导原则》[3]判定疗效。

2 结果

2.1 症状疗效变化

表1显示，经保肝抗癌方加味治疗后，患者胁痛、食欲下降、体倦乏力、口干口苦、恶心嗳气、大便不调等临床症状有不同程度改善。

表1 治疗前后患者临床症状变化情况

注：临床症状改善总有效率为88.3%

2.2 血清学检查结果(表2)

表2 治疗前后患者血清学检测结果

注：与治疗前比较：*P<0.05

2.3 影像学检查结果

患者定期复查B超或腹部CT，其中5例肝部肿块较前缩小，12例肝部肿块稳定无变化，3例出现肿块增大。

2.4 生活质量

经保肝抗癌方加味治疗后，多数患者生活质量明显提高，卡氏评分治疗前平均(61.2±11.3)，治疗后平均(84.3±17.1)，前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

3.1 肝癌病因病机与治则治法探讨

我国的肝癌患者多数有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染史，长期的慢性炎症损伤及肝硬化病变是导致肝癌发生的主要原因[4]。中医学认为，肝炎病毒属湿热疫毒之邪，湿性黏滞，致病缠绵，阻滞气机，气郁化火；热毒伤阴，煎津成痰、煎熬血液成瘀，故本病患者总为本虚标实证，久病阴伤可致肝肾阴虚，湿热瘀毒交结不解可致癌块积聚增大。治法以扶正祛邪并进，一方面滋补肝肾之阴以柔养肝体，恢复肝柔顺之性、疏泄条畅；另一方面除湿化瘀以消散肿块，补而不能滞腻，攻而不能伤正，缓图功效。

3.2 保肝抗癌方来源与方解

保肝抗癌方为老中医经验方，是历代前人在临床中不断摸索求证的经验积累，基本方以楮实子为君，味甘性寒无毒，入肝、脾、肾三经。《本草求真》言其“得此颜色润，筋骨壮，腰膝健，肌肉充，水肿消”，《仁斋直指方论》以其治肝热生翳，《素问病机气宜保命集》以其治水气臌胀，《濒湖集简方》以其治喉痹喉风，《千金方》以其外用治疗石疽、金疮，可见本品既能补益肝肾，亦能清肝利水、能补能攻；莪术为臣，性味辛苦温，入肝、脾经，具有破血行气、祛瘀止痛作用。缪希雍言其“能调气通窍，窍利则邪无所容而散矣”，同时强调“当与健脾开胃、补益元气药同用，乃无损耳”，故本品辅佐君药消散癌肿，又借君药补益之力而避免伤正；泽兰为佐使药，性味苦辛微温，入肝脾二经，有活血祛瘀、行水消肿之效。《本草求真》言其“入脾行水，入肝治血”，用法上亦强调“入补气补血之味同投，则消中有补，不致损真”。本方虽然组成精炼，却鲜明体现了扶正不留邪、祛邪不伤正的治疗思想，兼顾肝癌患者虚体既不耐猛药攻伐、又难承受滋腻厚味的体质特点，在临床运用时再根据患者兼夹证候进行合方加味。兼有肝郁脾虚者，可仿逍遥散类方之意加当归、白芍等品以养肝缓急，加茯苓、白术、炒薏苡仁等品以健脾助运，加陈皮、佛手、香橼皮等理气不伤阴之品以行气推动津血运行；湿热毒邪较盛者，可仿茵陈蒿汤、栀子大黄汤之意，通利二便、排解热毒，加猪苓、泽泻、茯苓皮、车前子等淡渗利湿之品以利湿排毒、引邪外出；瘀血结聚、肿块增长迅速者，可加三棱、莪术、穿山甲等破血逐瘀之品与四物汤、当归补血汤等扶正之剂合用，推动陈旧瘀血消散，鼓舞全身正气而使癌毒不能深入。同时配以三七采用长期少量研粉吞服的方法，控制肿瘤而不伤及肝体。

3.3 肝癌治疗用药不宜过于攻伐

张元素言：“盖壮人无积，唯虚人则有之。”肝癌患者在确诊之前实际上已经历了较长的病程，正气受损、全身虚弱是此类患者的共有病理性质，虽然控制肿瘤对于缓解病情非常重要，但消散癌块不能贪求速效，若用药过于峻猛，往往徒伤正气而致病情加重，患者一旦出现黄疸、出血或肾功能损害等，治疗将更为棘手。保肝抗癌方用药慎重，一药多效而药性平和，遵循“肝宜养不宜伐”的治疗原则，避免加重肝脏自身的负担，从中医整体观念出发，注意维持患者全身气血阴阳平衡，在一定水平上维持患者的脏腑功能，尤其是保持肝脏功能的稳定，既抗癌又保肝，意在扶正以祛邪，调动机体自身的修复能力。

3.4 保肝抗癌方药理作用机制初探

现代药理研究显示[5]，中医药抗肝癌可通过多途径多靶点发挥作用，如诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞增殖及直接杀伤癌细胞、诱导癌细胞分化、抑制端粒酶活性、调节细胞信号传导和机体免疫功能及抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药性等。前期对保肝抗癌方的体内动物实验及体外肝癌细胞实验结果已证实，本方对二甲基亚硝胺(DEN)诱发的大鼠肝癌模型具有降低肝癌结节数、肝/体质量比、血清及肝组织匀浆GST、血清ALT、AST水平等作用[6]，对小鼠移植性肝癌的肿瘤抑制率为46.85%，并能减轻肿瘤造成的肝功能损伤[7]，还能使艾氏腹水癌腹水型小鼠的生存期延长[8]。体外细胞实验研究显示，本方对人肝癌细胞株HepG2的最高抑制率为91.48%，对SMMC-7721的最高抑制率为89.42%[9]。方中楮实子具有增加免疫和抗肿瘤作

用，可以提高患者低下的B淋巴细胞转化率、T淋巴细胞转化率和补体C3，楮实子中不仅含有能直接杀灭或抑制肿瘤细胞的物质，还含有具有抗氧化、抗疲劳、耐缺氧及免疫增强作用的楮实油提取物；楮实子总生物碱对Hela、BEL-7402、A375、SMM1990和Saso-2等细胞株有抑制作用，当药物浓度达到100 μg/L时，对肿瘤细胞的抑制作用可达60%以上[10]。莪术油制剂在体外对小鼠艾氏腹水癌细胞、白血病及腹水型肝癌细胞等多种瘤株的生长有明显抑制和破坏作用，既能直接抑制肿瘤细胞，也能通过调动机体的免疫反应机制清除肿瘤。莪术醇提取物及挥发油对四氯化碳、硫代乙酰胺(TAA)引起的小鼠ALT升高有明显的降低作用，使磺溴酞钠(BSP)潴留量减少，相应肝组织病变减轻[11]。泽兰所含的齐墩果酸、熊果酸有抗病毒性肝炎、抗艾滋病、抗突变、抗促癌、诱导细胞凋亡等作用[12]。

保肝抗癌方具有保护肝功能和抑制肝癌的双重作用，能缓解肝癌患者的临床症状，提高其生活质量，其作用机制及有效物质成分有待进一步深入研究，以助其在临床更好地推广应用。

[1] 叶胜龙,秦叔逵.原发性肝癌规范化诊治的专家共识[J].肿瘤,2009,29(4):295.

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[5] 骆丹,叶丽红.中药治疗肝癌在实验研究领域的发展现状及趋势[J].世界华人消化杂志,2008,16(26):2964.

[6] 彭海燕,章永红,杨早,等.豆楮方对DEN诱发大鼠肝癌的防治作用[J].南京中医药大学学报,2007，23(1)：58-60.

[7] 彭海燕,章永红,杨早,等. 豆楮方对小鼠移植性肝癌的体内抑制作用[J].中国中医药信息杂志,2005,12(9):34.

[8] 彭海燕,章永红,杨早,等.豆楮方对艾氏腹水癌腹水型小鼠的体内作用研究[J].时珍国医国药,2007，18(2)：404-405.

[9] 彭海燕,张晓春,杨早,等.豆楮方对人肝癌细胞株抑制作用的体外实验研究[J].中西医结合肝病杂志,2005, 15(14): 225.

[10] 庞素秋,王国权,黄宝康,等. 楮实子生物碱的细胞毒作用研究[J].中药材,2007,30(7):826.

[11] 黄臣虎,陆茵,孙志广,等. 莪术抗癌作用机制研究进展[J].中草药,2010,41(10):1745.

[12] 谢人明,谢沁,陈瑞明,等. 泽兰保肝利胆作用的药理研究[J]. 陕西中医,2004, 25(1):66.