杨丽霞,杨国防,彭 壮
(河南中医学院第一附属医院,郑州 450008)
目前研究表明,颈动脉粥样硬化(CAA)是导致脑血管疾病的重要因素之一[1],在临床治疗中降低血脂、减轻颈动脉粥样硬化斑块的形成,可以有效预防和减少缺血性脑血管疾病的发生。他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化效果显著,然有转氨酶升高的颈动脉粥样硬化患者不宜服用他汀类药物,因此临床治疗中须探索对肝脏损伤患者有效的降脂稳定斑块的相关药物。脂必泰胶囊为治疗颈动脉粥样硬化的中药制剂,国内已有研究表明,脂必泰胶囊与他汀类药物疗效接近,但其对斑块、血脂及转氨酶影响的研究报道尚少。为探讨脂必泰胶囊治疗颈动脉粥样硬化的临床疗效及对转氨酶的影响,本研究对2组颈动脉粥样硬化患者作为对象进行观察,现报道如下。
选取我院神经内科门诊及住院的颈动脉粥样硬化且转氨酶升高者和转氨酶正常者各30例,分别将其纳入脂必泰组和西药组。脂必泰组男19例,女11例;年龄41~82岁,平均年龄(68.6±8.3)岁。西药组男17例,女13例;年龄40~78岁,平均年龄(69.2±7.5)岁。2组患者年龄、性别、体质量、受教育程度等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除3个月内曾患严重心脑血管疾病、有严重肝肾功能受损、甲状腺功能减退、治疗期间服用影响本研究相关指标药物者。
2组患者均维持原有饮食及生活习惯。西药组服用阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司生产,国药准字H19990258)10 mg/次,每晚1次。脂必泰组服用脂必泰胶囊(成都地奥九泓制药厂生产,国药准字Z51022196)早晚各1粒。2组均以3个月为1个疗程,共治疗1个疗程。
2组患者均在入组第1天及3个月后空腹取肘静脉血3 mL送检验科检测。观察2组治疗前后总胆固醇TC(正常值为2.9~6.0 mmol/L)、三酰甘油TG(正常值为<1.7 mmol/L)、低密度脂蛋白LDL-C(正常值为<3.37 mmol/L)、谷草转氨酶AST(正常参考值为0~40 U/L)、谷丙转氨酶ALT(正常参考值为0~40 U/L)。
2组患者均在入组第1天及3个月后检测。分别测定颈动脉分叉处、近心端1.0 cm处和远心端1.0 cm处,取3处的平均值作为IMT值[2]。采用改良的Crous法[3],将各个孤立的斑块最大厚度相加记为患者斑块的总积分;分别测量每个斑块的3条直径,选择数值最大的2条径线作为长、宽相乘计算斑块面积[4]。
4.1 2组治疗前后颈动脉形态学比较(表1)
4.2 2组治疗前后血脂水平比较(表2)
4.3 2组治疗前后AST、ALT水平比较(表3)
表1 2组治疗前后颈动脉形态学指标比较
注:与西药组治疗前比较:#P>0.05;与西药组治疗后比较:*P>0.05;同组治疗前后比较:*#P<0.05
表2 2组治疗前后TC、TG、LDL-C水平比较
注:与同组治疗前比较:*P<0.05;与对照组治疗后比较:#P<0.05
表3 2组治疗前后AST、ALT水平比较
注:与同组治疗前比较:*P>0.05;与同组治疗前比较:#P<0.05
他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化的疗效已得到循证医学证实,但同时也显示出对肝脏损伤的药物副作用,在转氨酶明显升高的患者中不宜继续使用。然临床中有相当一部分患者合并有肝损伤,限制了其临床应用。我们在临床实践中通过深入研究中医藏象学说认为,脾五行属土,主运化乃稼穑之本,人体内血脂代谢失常、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化形成都源于脾脏功能失调,所以我们从脾脏失调病机出发,调脾胃、消积滞治疗动脉粥样硬化取得了良好疗效。另一方面,我们根据中医藏象学说的生克理论,本着“见肝之病、知肝传脾、当先实脾”的原则,临床中通过调脾消积方药的应用观察,在有效治疗血脂高、稳定斑块的同时,确实能够部分甚至全部纠正肝损伤。在此临床经验基础上,我们设计出该临床试验,进一步验证我们的假设。通过具有健脾消积作用的中成药制剂脂必泰胶囊进行临床研究,重点观察其对颈动脉粥样硬化斑块及转氨酶的影响。结果显示,治疗12周后能降低颈动脉形态学指标,且与阿托伐他汀钙片比较差异无统计学意义。同时能够明显减低TC、TG、LDL-C水平,对肝脏损伤影响不大且有好转态势,治疗后AST、ALT水平较治疗前有所降低,但差异无统计学意义。
脂必泰胶囊具有健脾消积作用,符合中医健脾消积、助运改善人体代谢功能,从而达到降脂、改善胰岛素抵抗、治疗动脉粥样硬化的相关理论。其药物组成为山楂、红曲、白术、泽泻。现代研究认为其主要作用成分为红曲,而红曲中有大量的Monacolins(即Monacolins J、K、L混合物质)[5],以Monacolins K效力最强,而Monacolins K即为酸式洛伐他汀。有文献表明,强化脂必泰的日剂量中Monacolins K的含量相当于40 mg洛伐他汀[6]。在脂必泰胶囊药物配伍中,山楂消食化积、行气散瘀,白术益气利水,泽泻利水渗湿。有资料显示,山楂在降血压、降血脂、降低胆固醇方面得到充足研究,并在心脑血管治疗中取得了较大发展[7]。泽泻有明显的降TC作用,其机制可能与干扰外源性TC的吸收和内源性TC代谢有关[8];白术对血小板聚集有明显的抑制作用,因此脂必泰胶囊治疗颈动脉粥样硬化有相当的疗效。其配伍药物亦为常用、毒副作用较小的中药,对转氨酶影响程度明显小于他汀类药物,且不良反应尤其是消化道反应发生率低,具有较强的耐受性。通过我们的临床研究亦再次证实了其临床有效性,同时也验证了我们从脾论治动脉粥样硬化的理论假设。
该研究因纳入研究病历相对较少,有一定的局限性,同时由于其时间限制尚未能对动脉粥样硬化从脾论治的具体机制进行深入研究,这也是今后进一步研究的方向。
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