初诊2型糖尿病患者臂踝脉搏波传导速度与糖化血红蛋白水平及超敏C反应蛋白水平的关系研究

黄颖睿，汪小燕

以动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)为基础的大血管病变(包括心、脑及外周动脉等血管病变)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者严重的并发症之一，且发病早、发病率高，是致残、致死的主要原因[1]。超敏C 反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是重要的AS炎性标志物，与T2DM及其血管并发症的发生、发展密切相关[2]。近年来臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV)作为评估动脉硬化的主要指标，因其安全、简便、可重复性好等特点，成为临床研究的新热点[3]。本研究旨在通过对初诊T2DM患者ba-PWV与糖化血红蛋白(glycosylated haemoglobin，HbA1c)水平及hs-CRP水平的相关性进行研究，探讨血糖控制情况对动脉硬化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年4月—2011年5月于我院门诊或上级医院确诊的新发T2DM患者100例，其中男55 例，女45 例；平均年龄(56.9±7.5)岁。入选标准：糖尿病的诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断和分型标准；新诊断或明确诊断发病1年以内者；无严重感染及糖尿病酮症酸中毒者；无肝肾功能不全及心脑血管疾病者；无恶性肿瘤及应激情况者；采用饮食控制或口服降糖药者；未接受过胰岛素治疗者。另从本院体检人群中按体检的先后顺序采用简单随机抽样方法选取40例健康者作为正常对照组(NC组)，其中男22例，女18例；平均年龄(54.4±8.1)岁。记录入选者的身高、体质量、收缩压(systolic blood pressures，SBP)及舒张压(diastolic blood pressures，DBP)，计算体质指数(BMI)。

1.2 方法

1.2.1 血清观察指标的测定 所有入选者空腹10～12 h后于次日7：30-9：30取静脉血3 ml测定空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、HbA1c及hs-CRP。FPG采用葡萄糖氧化酶法测定； hs-CRP采用免疫比浊法测定，试剂盒由柏定生物工程(北京)有限公司提供，所用仪器为OZYMDUS AU400日本全自动生化分析仪；血脂指标使用OZYMDUS AU400日本全自动生化分析仪测定；HbA1c采用高效液相色谱法测定(BIORAD D-10美国)。根据HbA1c水平将入选的初诊T2DM患者分为HbA1c正常组(HbA1c≤6.5%)42例和HbA1c升高组(HbA1c>6.5%)58例。

1.2.2 ba-PWV检测 采用日本Omron form BP-203RPEⅢ全自动动脉硬化检测仪检测ba-PWV。目前基于压力感受器测量脉搏波速度(PWV)的方法有，颈股脉搏波速度(carotid-femoral pulse wave velocity,cf-PWV)、ba-PWV、颈桡脉搏波速度(neck-radial pulse wave velocity，cr-PWV)及股踝脉搏波速度(share-ankle pulse wave velocity，fa-PWV)等，本研究检测指标为ba-PWV。测试前受试者静息状态下休息15 min后取仰卧位，双手手心向上置于身体两侧，保持正常呼吸并全身放松。选用合适的袖带缚于上臂及下肢踝部，上臂袖带气囊标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横纹2～3 cm；下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧，袖带下缘距内踝1～2 cm；将心电感应器置于心前区，记录5 min的动脉脉搏波形，仪器自动分析并输出ba-PWV值，取左右两侧ba-PWV的均值进行分析。

2 结果

2.1 临床资料的比较 3组的年龄、性别、SBP、DBP间差异无统计学意义(P>0.05)。HbA1c正常组和HbA1c升高组的体质量、BMI较NC组升高，差异有统计学意义(P<0.05)；而HbA1c正常组和HbA1c升高组体质量、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组间除HDL-C外，其余血清学指标FPG、TC、TG、HbA1c及LDL-C水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。HbA1c正常组及HbA1c升高组的FPG、TG及HbA1c水平均高于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)；HbA1c正常组血清FPG、TG及HbA1c水平均低于HbA1c升高组，差异有统计学意义(P<0.05)；HbA1c正常组及HbA1c升高组的TC 及LDL-C均低于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)；而HbA1c正常组及HbA1c升高组的TC 及LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 各组hs-CRP水平及ba-PWV 的比较 3组hs-CRP水平及ba-PWV比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。HbA1c正常组和HbA1c升高组的hs-CRP水平及ba-PWV均高于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)；且HbA1c升高组的hs-CRP水平及ba-PWV高于HbA1c正常组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 ba-PWV与影响因素的相关性分析 Pearson相关分析结果显示，ba-PWV与BMI、SBP、HbA1c、 LDL-C及 hs-CRP呈正相关(P<0.05，见表3)。

表1 3组临床资料的比较

注：△为χ2值；与NC组比较，*P<0.05；与HbA1c正常组比较，▲P<0.05；BMI=体质指数，SBP=收缩压，DBP=舒张压，FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 3组hs-CRP水平及ba-PWV 的比较

注：与NC组比较，*P<0.05；与HbA1c正常组比较，▲P<0.05；hs-CRP=超敏C反应蛋白，ba-PWV=臂踝脉搏波传导速度

表3 ba-PWV与影响因素的相关性

3 讨论

研究表明糖尿病大血管并发症以AS为病理基础，AS 早期仅表现为大动脉弹性减退、僵硬度增加等[4]，其与血糖水平密切相关，高血糖可加速AS的发生。

ba-PWV是指脉搏波在一定时间内沿动脉壁传导的距离，与动脉的顺应性和僵硬度之间有良好的相关性，是反映早期动脉硬化的重要指标[5]，其数值越大表明动脉弹性越差、僵硬度越高。因其测定方法简捷、有效、可重复性好、非侵入性等优点成为目前国内外研究的热点。本研究即采用该指标反映动脉硬化的程度。HbA1c反映的是在检测前8～ 12周内的平均血糖水平,是判定糖尿病患者血糖控制效果的“金标准”，其持续升高表明患者长期处于高血糖状态。目前认为高血糖引起动脉硬化的机制有：(1)高血糖状态下多元醇、蛋白激酶C以及磷酸戊糖代谢途径增强，诱导氧化应激，导致内皮细胞凋亡；(2)高血糖状态下NO的释放量及生物活性下降，使内皮舒缩功能下降；(3)高血糖促使动脉平滑肌细胞增殖、转化、迁移，促进AS的形成[6-7]。本研究对初诊T2DM患者根据HbA1c水平分组后发现，在校正了年龄、血压、血脂等危险因素后，无论糖尿病诊断时血糖水平如何，均出现动脉硬化指标的异常，与Henry 等[8]和Hatsuda等[9]的研究报道一致。同时本研究还发现，ba-PWV在HbA1c升高组快于HbA1c正常组，HbA1c正常组快于NC组，提示随着HbA1c水平的升高，ba-PWV也进一步增快，血糖控制欠佳的患者血管弹性下降，动脉硬化程度加重。相关分析也表明 ba-PWV与HbA1c呈正相关，再次证实了高血糖会加速动脉硬化的发生。

另外，越来越多的研究表明糖尿病既是一种代谢性疾病，也是一种慢性低度炎性疾病，炎性因子通过损伤血管内皮细胞、降低舒血管物质NO合成酶的表达及其生物利用度，促进血管平滑肌细胞的增殖等机制在T2DM及AS的发生、发展中发挥着重要作用[10-11]。hs-CRP是由肝脏合成的急性期蛋白，是反映机体炎性反应的敏感指标，也是T2DM的独立危险因素，T2DM及胰岛素抵抗患者其表达水平明显增加[12 ]。本研究结果显示，hs-CRP水平在HbA1c正常组和HbA1c升高组高于NC组，且HbA1c升高组高于HbA1c正常组，提示hs-CRP升高与高血糖相伴，并在T2DM及血管并发症的发展过程中发挥作用。除此之外，本研究还发现hs-CRP水平与动脉硬化程度密切相关(r=0.649)，HbA1c正常组hs-CRP水平较低，动脉的僵硬度相应也较低，动脉的弹性则较高，提示这可能是较好地控制血糖可减少糖尿病患者发生心血管疾病危险的机制之一。

综上所述，本研究表明HbA1c及hs-CRP与T2DM患者动脉硬化的程度密切相关。因此，积极控制血糖对于预防T2DM患者大血管并发症的发生有着重要意义。

1 Al-Lawati JA,N Barakat M,Al-Zakwani I,et al.Control of risk factors for cardiovascular disease among adults with previously diagnosed type 2 diabetes mellitus:a descriptive study from a middle eastern arab population[J].The Open Cardiovascular Medicine Journal,2012,(6):133-140.

2 Bertoni AG,Burke GL,Owusu JA,et al.Inflammation and the incidence of type 2 diabetes:the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)[J].Diabetes Care,2010,33(4):804-810.

3 Tsuchikura S,Shoji T,Kimoto E,et al.Brachial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2010,17(6):658-665.

4 Vyssoulis G,Pietri P,Vlachopoulos C,et al.Early adverse effect of abnormal glucose metabolism on arterial stiffness in drug nalve hypertensive patients[J].Diabetes and Vascular Disease Research,2012,9(1):18-24.

5 Roos CJ,Djaberi R,Schuijf JD,et al.Relationship between vascular stiffness and stress myocardial perfusion imaging in asymptomatic patients with diabetes[J].European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,2011,38(11):2050-2057.

6 Yue WS,Lau KK,Siu CW,et al.Impact of glycemic control on circulating endothelial progenitor cells and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Cardiovasc Diabetol,2011(10):113.

7 van den Oever IA,Raterman HG,Nurmohamed MT,et al.Endothelial dysfunction,inflammation,and apoptosis in diabetes mellitus[J].Mediators Inflamm,2010(2010):792393.

8 Henry RM,Kostense PJ,Spijkerman AM,et al.Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status:the hoorn study[J].Circulation,2003,107(16):2089-2095.

9 Hatsuda S,Shoji T,Shinohara K,et al.Regional arterial stiffness associated with ischemic heart disease in type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2006,13(2):114-121.

10 Duncan BB,Schmidt MI,Pankow JS,et al.Low-grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes the atherosclerosis risk in communities study[J].Diabetes,2003,52(7):1799-1805.

11 Nowlin SY,Hammer MJ,D′Eramo Melkus G.Diet,inflammation,and glycemic control in type 2 diabetes:an integrative review of theliterature[J].Journal of Nutrition and Metabolism,2012(2012):542698.

12 Nakano S,Kuboki K,Matsumoto T,et al.Small,dense LDL and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) in metabolic syndrome with type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2010,17(4):410-415.