活血化瘀中药丹参及其方药基于中医辨证治疗冠心病的作用机理研究

张 持，赵振宇

(1．天津市中医药研究院附属医院心病科，天津 300120；2．北华大学药学院，吉林 132021)

冠心病是由于冠状动脉发生动脉粥样化硬化或血管痉挛化病变，导致血管管腔变狭窄，严重者甚至堵塞，引起心肌氧气需求和消耗失衡的一种心肌缺血缺氧或坏死的心脏病，亦称缺血性心脏病，随着社会和经济的发展与变化，该病已成为威胁人类健康的主要疾病之一[1～3]。西医在治疗冠心病方面具有明显的治疗效果，但也有明显的毒副作用。目前中医治疗作为一种有效的治疗冠心病的方法，逐渐成为医药工作者研究的热点。中医药治疗冠心病的优势，不仅体现在可以很大程度上改善患者的症状，而且能很好地改善患者的病理损伤，表现出其在冠心病治疗中独特的辨证治疗优势[4]。

丹参(Salviae miltiorrhizae radix et rhizome)为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根和根茎，首载于《神农本草经》，被列为上品，具有活血祛瘀、舒经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效。丹参是最为常用的活血祛瘀药物之一，丹参饮、活络效灵丹等许多理血方剂都以丹参为主要组成药物，广泛应用于血瘀证的治疗。以丹参为主药的方剂及丹参制剂在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中疗效确切。故分别以大鼠离体心脏灌流模型、大鼠心肌缺血模型和家兔心房扑动和/或室性心动过速模型为研究对象，对丹参治疗冠心病的作用机理进行实验研究，从此为丹参及其方药在治疗冠心病方面提供理论依据。

1 材料

心脏Langendorff 法灌流装置(北京中诺远东科技有限公司)、DU-600紫外分光光度计(Beckmancoulter IM Made in USA)、光学显微镜(日本OIYMPUS公司)、十六道电生理记录仪(美国Biopac公司)、CR21型低温度高速离心机(日本日立公司)、电热恒温水浴箱(北京医疗设备厂)、Hewlett Pacrard 5500型超声诊断仪(美国惠普公司)。

丹参提取物由唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎提取加工而成，购于西安斯诺特公司；盐酸肾上腺素注射液、戊巴比妥钠注射液购于天津金耀氨基酸有限公司；丙二醛(MDA)测定试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒由南京建成生物研究所提供。

实验动物：SD大鼠，体质量180～220 g；家兔，体质量1.5～2.0 kg，4～5月龄，雌雄各半，均由北华大学药学院提供。

2 方法与结果

2.1 丹参及其方药对大鼠离体心脏灌流实验的影响[5]

2.1.1 模型制备 将30只SD大鼠麻醉注射液为3%戊巴比妥钠，剂量为40 mg/kg，腹腔注射。麻醉后迅速取心，将其悬挂于Langedorff灌流装置上进行试验，持续通入95%O2+5%CO2气体，基础灌流为KH液，pH 7.41±0.11，灌流液温度37 ℃，氧分压为55～60 kPa，平衡30 min。

2.1.2 分组及给药 按随机数字表法分为3组，给予不同的药液测定冠状动脉(冠脉)流量(mL/min)。对照组测定基础冠流量，灌流加入丹参提取物(4 g/L)药液，持续15 min，分别测定给药5 min、10 min和15 min时的冠脉流量；单纯缺血再灌注组(缺血组)停止灌流30 min造成大鼠心肌缺血，然后灌流未加药的溶液，持续15 min，分别测定灌流5、10和15 min时的冠脉流量；缺血再灌注给药组(给药组)停止灌流30 min造成大鼠心肌缺血，然后灌流加入丹参提取物(4 g/L)药液，持续15 min，分别测定灌流5、10和15 min时的冠脉流量。

2.1.3 结果 表1显示，采用SPSS 11.5统计软件进行处理，并对其进行t检验。实验结果表明，与基础值比较，正常大鼠给药后冠脉流量明显增加(P<0.05)；与对照组比较，心肌缺血再灌注造成冠脉流量显著下降；而心肌缺血再进行药液灌流治疗后，冠脉流量明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，且其增加量高于对照组。

2.2 丹参及其方药对大鼠血流动力学指标的影响[6]

2.2.1 模型制备 将20只SD大鼠麻醉注射液为3%戊巴比妥钠，剂量为40 mg/kg，腹腔注射。麻醉后行气管进行插管，在颈总动脉插管检测血压，开胸行左心室插管测定左室内压，行冠脉结扎术造成心肌缺血模型。

表1 各组动物不同时刻冠脉流量比较

注：与基础值比较：#P<0.05；与对照组比较：*P<0.05

2.2.2 分组及给药 按随机数字表法分为2组，给药后分别进行指标测定。对照组每日给予生理盐水1次，剂量为 1.5 mL/200 g，灌胃；治疗组每日给予丹参提取物1次，剂量为0.4 g/200 g，灌胃。观察丹参提取物对常规血流动力学指标(心率、血压、左室内压等)的影响。

2.2.3 结果 表2显示，采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，并对其进行t检验。结果显示，与对照组比较，给药组各血流动力学指标未表现出明显差异，说明丹参是直接作用于冠脉本身，而不是通过影响血流动力学指标对药效产生间接作用，因此丹参及其方药在临床应用引起的不良反应较小。

表2 各组动物血流动力学指标比较

注：1 kPa=7.5 mmHg

2.3 丹参及其方药对大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)的影响[7]

2.3.1 模型制备 将20只SD大鼠麻醉注射3%戊巴比妥钠，剂量为40 mg/kg。麻醉后，开胸行冠脉结扎术造成心肌缺血模型。

2.3.2 分组及给药 按随机数字表法分为2组，给药后分别进行指标测定。对照组给予生理盐水灌胃1次，剂量为1.5 mL/200 g；治疗组每日给予灌胃丹参提取物1次，剂量为0.4 g/200 g。1周后处死动物并测定其血清SOD含量。

2.3.3 结果 表3显示，采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，并对其进行t检验。结果显示，与对照组比较，动物给药后血清SOD的含量明显增高，且差异有统计学意义(P<0.05)。由此说明，该药可以增加缺血心肌SOD的活力，减轻缺血心肌的损伤程度。

2.4 丹参及其方药对家兔丙二醛(MDA)的影响[8]

2.4.1 模型制备 将14只家兔分别仰卧固定于动物术台，用十六道电生理记录仪记录正常体表心电图(ECG)。麻醉注射液为20%乌拉坦溶液，剂量为1 g/kg，沿耳缘静脉缓慢静脉注射。麻醉20 min后，从耳缘静脉注射肾上腺素(75 μg/kg)，造成家兔心房扑动和/或室性心动过速模型。

表3 2组动物血清SOD的含量比较

注：与对照组比较：*P<0.05

2.4.2 分组及给药 按随机数字表法分为对照组、治疗组进行模型复制，每组7只。对照组注射肾上腺素1 h前灌服蒸馏水，剂量为5 mL/kg；治疗组注射肾上腺素1 h前灌服丹参提取物0.5 g/kg。注射肾上腺素后600 s持续同步记录各组家兔体表心电变化，快速耳动脉取血3 mL测定其血清MDA含量，并于第10周摘取心脏，观察病理形态学改变。

2.4.3 结果 采用SPSS 11.5统计软件进行处理，并对其进行t检验。表4显示，与模型组比较，给药组家兔血清MDA的含量较模型组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。经家兔心肌组织病理形态学观察发现，对照组心肌纤维排列紊乱明显，肌纤维肿胀，较多炎细胞浸润，心肌间质水肿，脂质沉着明显，部分区域有明显局灶性坏死，细胞核萎缩。治疗组心肌排列较整齐，肌纤维轻度肿胀，细胞核萎缩，心肌间质水肿，脂质沉着。

表4 2组动物血清MDA含量比较

注：与模型组比较：*P<0.05

3 讨论

冠心病属于中医学“胸痹心痛”、“真心痛”、“厥心痛”等范畴，中医药治疗冠心病有一定的优势[9]。临床治疗冠心病多采用活血化瘀、养阴益气、芳香温通、温肾壮阳、理气解郁、祛痰开胸等方法，在病因病机研究中讲究分型和分脏论治。中医治疗冠心病心绞痛注重整体观念，既重视心本脏正邪消长，又注意肝、脾、肺、肾4脏功能失调对心痛的影响。辨证依据主症、次症、舌象、脉象等特征，立法紧扣病机，通补并用或先通后补，并兼顾调理影响心痛的有关脏腑功能；组方用药遵循治法，君臣佐使谨然有序，充分体现了中医治疗冠心病心绞痛的整体观念和辨证论治的治疗思想。

丹参具有抗血小板凝集、抗凝血、钙拮抗、抑制成纤维细胞增殖等多种药理作用，可以从多个方面对心肌缺血产生的心绞痛起到改善作用。现代药理学验证，丹参的主要成分丹参酮具有钙拮抗作用，可以对受体操纵性钙通道及动脉平滑肌细胞电压依赖性钙通道均有抑制作用，从而能产生扩血管效应，降低冠状动脉阻力和心肌耗氧量，增加冠脉血流量，起到缓解心绞痛发作的作用；具有促进纤维蛋白降解，抑制血小板凝集，减少血栓形成，加速改善微循环和血液流变学；同时具有纠正异常的 T段作用，通过改善缺血心肌的损伤程度，增加缺血区的血流灌注，加速心肌缺血及损伤的恢复。据文献研究报道，丹参中丹参素的舒张心脑血管及抗血小板聚集的作用均强于丹参酮[10，11]。

近年来，丹参及其方药(复方丹参滴丸[12，13]、加味丹参饮[14])在治疗冠心病的临床及实验研究中已取得一定成果。基于丹参多靶点、多途径、多环节辨证论治的特点，加强对其方药的开发，使其在冠心病的临床治疗上充分发挥其独特的治疗优势。

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