心型脂肪酸结合蛋白与肌红蛋白联合检测在急性心肌梗死早期诊断中的价值

胡娟玉,李礼

(1、滨海县第二人民医院检验科,江苏滨海224541;2、滨海县人民医院检验科,江苏滨海224500)

心型脂肪酸结合蛋白与肌红蛋白联合检测在急性心肌梗死早期诊断中的价值

胡娟玉1,李礼2

(1、滨海县第二人民医院检验科,江苏滨海224541;2、滨海县人民医院检验科,江苏滨海224500)

目的探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)和肌红蛋白(Mb)联合检测对急性心肌梗死(AMI)患者早期诊断的临床价值.方法对62例AMI患者和50例对照者进行H-FABP、Mb和肌钙蛋白T(cTnT)水平检测,并计算各项指标单独及联合检测在诊断AMI方面的灵敏度和特异度.结果在胸痛发作6 h内的AMI患者,H-FABP和Mb的灵敏度和特异度高于cTnT (P<0.05)而且H-FABP和Mb联合检测可显著提高检测的灵敏度和特异度.结论联合H-FABP和Mb检测是早期AMI的灵敏与可靠指标,对AMI的早期诊断有着重要的意义.

心型脂肪酸结合蛋白;肌红蛋白;急性心肌梗死

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是心肌严重而持久地急性缺血导致心肌坏死,是临床的常见急危重症之一,有较高的发病率及死亡率.AMI发作超过6 h心肌细胞将会因持久缺血而出现不可逆的损伤,故早期发现AMI对及时、正确地治疗患者非常关键.AMI的早期诊断主要依靠临床症状、心电图改变及心肌坏死标志物的异常,1999年欧洲心脏病学会和美国心脏病学院联合建议将检测心肌损伤标志物的异常变化作为诊断AMI急性发病的必要条件[1].心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,HFABP)和肌红蛋白(myogobin,Mb)都是低分子量可溶性蛋白质,在心肌受损时比结构蛋白更容易进入血液中,在AMI发作后1~3 h即开始升高,有利于早期诊断.本文通过对胸痛急性发作疑似AMI患者联合定量检测H-FABP和Mb水平,并与肌钙蛋白T(troponin T,cTnT)进行敏感度和特异度的比较,从而探讨联合检测H-FABP和Mb对早期AMI的诊断价值.

1 资料与方法

1.1 一般资料2011年6月至2012年12月因胸痛急性发作到本院就诊的疑似AMI患者85例,其中男49例,女36例,年龄40~73岁.按胸痛发作时间分为:0~3 h组,34例;3~6 h组,35例;6~12 h组,16例.最后以主要临床症状和根据2001年《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[2]确诊AMI患者52例,均排除了外伤、肌肉病变、肝肾疾病、糖尿病和恶性肿瘤等患者.另设健康对照组50例,其中男30例,女20例,年龄35~75岁,经检查无心、肾和肝脏等疾病,且各项生化指标均在正常范围内.

1.2 方法

1.2.1 标本采集所有患者于就诊时采集静脉血6 ml,以3500r/min离心10min后分离血清,并分成两份,一份用于cTnT和Mb测定,一份用于HFABP检测.

1.2.2 仪器与试剂cTnT和Mb测定采用化学发光法,使用美国雅培ARCHITECT i1000化学发光分析仪及其配套试剂,H-FABP采用荷兰HyCuh Biotechnology公司的酶联免疫吸附试验试剂盒检测.均严格按照仪器和试剂使用说明书操作.

1.2.3 统计学处理采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析,计量资料以均数x±s表示,并计算指标的灵敏度和特异度;组间灵敏度和特异度比较采用χ2检验,以P<0.05表示差异有统计学意义.

2 结果

2.1 各组患者血清H-FABP、Mb和cTnT的水平按参考值H-FABP>10ng/ml、Mb>46μg/L和cTnT> 0.8μg/L为升高值,AMI患者在胸痛时间在3h内,随着时间的延长,H-FABP和Mb水平逐渐升高并在6 h内达到高峰,而此时cTnT的水平在3h内虽见明显升高,但在正常参考范围内,无临床意义.见表1.

2.2 各组患者血清H-FABP、Mb和cTnT对AMI敏感度和特异度6h内H-FABP和Mb的灵敏度和特异度均高于cTnT,特别在0~3 h优势明显,HFABP分别为86.8%和85.2%;Mb分别为81.1%和77.4%,而cTnT则分别为53.5%和63.9%;经比较差异均有统计学意义(P<0.05).>6h后随着HFABP和Mb浓度的下降,灵敏度和特异度也开始逐渐下降,而此时cTnT的浓度开始升高,其灵敏度和特异度开始升高.见表2.将H-FABP和Mb联合检测能显著提高检测的灵敏度和特异度,0~3 h组分别为92.7%和92.2%;3~6 h组分别为94.2%和94.3%,均高于单项检测(P<0.05),结果见表2.

表1 各组H-FABP、Mb和cTnT水平的检测结果

表1 各组H-FABP、Mb和cTnT水平的检测结果

组别H-FABP(ng/ml)Mb(μg/L)cTnT(μg/L)对照组0~3h 3~6h 6~12h 0.14±0.30 45.2±14.5 78.4±20.1 56.5±46.7 10±10 131±61.5 298.9±135.3 121.6±49.8 0.04±0.02 0.39±0.21 1.03±0.62 6.59±1.25

表2 各组对AMI的灵敏度和特异度比较(%)

3 讨论

急性心肌损伤后选择快速、特异性强、灵敏度高的心肌标志物一直是人们研究的热点.目前临床用于诊断AMI常用的生化检测指标是cTnT、肌酸激酶同工酶(CK-MB),其中cTnT已经成为AMI诊断优先考虑的指标,但它在AMI早期不够敏感[3];CK-MB在心肌受损时释放到血中的时间较晚,因此不能早期有效诊断AMI.FABP由Ocker等在肠粘膜上发现的一组多源性的小分子胞内蛋白质,分子量约为15kD,有心型、肠型、肝型、脂肪细胞型等,H-FABP是心肌细胞中含量最丰富的蛋白质之一,有较高的特异性.当心肌细胞缺血缺氧时,动员脂肪酸的利用供能,导致心肌细胞内HFABP迅速升高,可快速释放入血[4],血浆浓度在AMI发病后1~3h开始升高,4~8h内达到峰值,12~ 24 h内恢复正常水平.因此急性AMI患者在心肌尚未坏死仅仅处于缺血缺氧时血清中H-FABP的水平即可升高,而肌钙蛋白在心肌出现坏死时其才能在周围血中检测[5,6].

Mb也是一种含铁卟啉的小分子蛋白质(18 kD),主要存在于心肌和骨骼肌中.MYO由于其在心肌中含量丰富,当心肌损伤时细胞膜的完整性受到破坏,Mb不经过淋巴循环就迅速释放入血,其往往在心肌损伤后1~3 h即开始升高,4~8 h达到高峰,24 h后恢复正常,有利于早期诊断,Mb阴性可排除AMI,是目前公认的检测早期心肌损伤的最好指标之一[7,8].

本文结果显示,在AMI患者出现胸痛6 h内, H-FABP和Mb对AMI诊断的灵敏度和特异度均高于cTnT,特别在3 h内,显著高于cTnT,而在6 h后H-FABP的灵敏度逐渐下降而cTnT则升高,显示cTnT诊断窗口在AMI的中、晚期,适用于回顾性诊断,与Haltern等的研究结果相似[9].

实验结果表明H-FABP和Mb联合检测AMI患者则可以相互补充,更好地发挥各个指标的诊断优点,对AMI早期诊断能明显提高灵敏度和特异性,0~3 h组分别为92.7%和92.2%;3~6 h组分别为94.2%和94.3%,均高于单项检测,其联合应用是AMI早期特异性诊断的敏感指标,特别在发病3小时内更具有临床应用价值,可用于胸痛患者的筛查,可以减少早期诊断的漏诊率和误诊率.值得注意的是,由于H-FABP和Mb相对分子量小,在血中持续时间短,对于症状发作>12h或发病时间不确定的患者,如果没有再梗死的发生,有可能出现假阴性结果[10],这时应结合患者心电图或临床症状等实际情况区别对待.

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R542.2+3,R446.11+2

A

1674-1129(2014)03-0297-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.03.023

2013-11-07;

2014-01-07)